12 月 14 日，諾誠(chéng)健華宣布其 BTK 抑制劑奧布替尼在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的 IIb 期臨床研究中達(dá)到主要終點(diǎn)，同時(shí)獲得 CDE 批準(zhǔn)開(kāi)展 III 期注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

IIb 期臨床結(jié)果展示，在接受治療 48 周的患者中，奧布替尼展現(xiàn)了卓越的有效性和良好的耐受性和安全性。本次研究共入組 187 例患者，按 1:1:1 隨機(jī)分成三組，即口服奧布替尼每天一次 75 毫克和 50 毫克兩個(gè)劑量組，以及一個(gè)安慰劑組。

本次研究的主要終點(diǎn)是第 48 周時(shí)的 SLE 反應(yīng)指數(shù)-4（SRI-4）應(yīng)答率。第 48 周時(shí)，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組的 SRI-4 應(yīng)答率顯著高于安慰劑組（57.1% vs. 34.4%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），達(dá)到主要終點(diǎn)。此外，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組的療效優(yōu)于每天一次 50 毫克劑量組，這表明療效呈劑量依賴性的改善趨勢(shì)。

第 48 周時(shí)，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組的 SRI-6 應(yīng)答率和英島狼瘡評(píng)定組復(fù)合性評(píng)估（BICLA）應(yīng)答率都顯著高于安慰劑組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），達(dá)到次要終點(diǎn)。

在基線疾病活動(dòng)度 BILAG ≥1A 或≥2B 的亞組患者中，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組相較于安慰劑組，SRI-4 應(yīng)答率提高了 35%。在基線疾病活動(dòng)度 BILAG ≥1A 或 ≥2B 且臨床 SLEDAI-2K 評(píng)分 ≥4 的亞組患者中，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組的 SRI-4 應(yīng)答率較安慰劑組提高 43%。

同時(shí)，奧布替尼顯示出良好的耐受性和安全性，安全性特征與 BTK 抑制劑的作用機(jī)制和 SLE 的疾病生物學(xué)相一致。

奧布替尼是全球首個(gè)在 SLE II 期臨床試驗(yàn)中展示顯著療效的 BTK 抑制劑，其治療 SLE 的 IIa 期臨床數(shù)據(jù)此前在歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì)（EULAR）以重磅口頭報(bào)告發(fā)布。

目前，已有多種生物制劑應(yīng)用于臨床，包括貝利尤單抗、泰他西普。2024年7月16日，葛蘭素史克（GSK）生產(chǎn)研發(fā)的全球首個(gè)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物制劑注射用貝利尤單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國(guó)內(nèi)地上市。2023年3月，榮昌生物的泰它西普獲批上市，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）。

另外，兩款國(guó)產(chǎn)IFNAR-1單抗已經(jīng)進(jìn)入了臨床階段，分別來(lái)自智翔金泰的GR1603和荃信生物的QX006N；CAR-T細(xì)胞療法、干細(xì)胞移植等新療法有一些應(yīng)用個(gè)案，或進(jìn)入臨床研究早期階段。

隨著越來(lái)越多藥物獲批，紅斑狼瘡治療將迎來(lái)全新的局面。

新浪醫(yī)藥綜合

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