間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性的間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL），是兒童非霍奇金淋巴瘤中常見(jiàn)的亞型之一。對(duì)患兒家長(zhǎng)來(lái)說(shuō)，最關(guān)心的就是 “孩子的病情預(yù)后怎么樣”“該怎么制定最適合的治療方案”。

北京高博博仁醫(yī)院張永紅教授、高博診斷中心鄭勤龍教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)“不同 ALK 基因融合類型、相關(guān)基因突變，究竟會(huì)如何影響中國(guó)兒童 ALK 陽(yáng)性 ALCL 患者的治療結(jié)局？”進(jìn)行研究，研究結(jié)果顯示：中國(guó)兒童ALK陽(yáng)性ALCL患者中，NPM1::ALK是最常見(jiàn)的基因融合類型；非NPM1::ALK融合類型的患者，無(wú)事件生存期顯著更短；此外，存在TP53基因突變的患兒，預(yù)后也相對(duì)較差。這些發(fā)現(xiàn)為精準(zhǔn)評(píng)估孩子病情、制定個(gè)性化治療方案提供了明確參考。

摘要號(hào)：3526

研究題目：Impact of ALK Fusion Variants and Genetic Profiles on Prognosis in Chinese Pediatric Patients with ALK-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma

ALK融合類型以及分子變異對(duì)中國(guó)兒童ALK陽(yáng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的影響

第一作者：李洋、楊菁

通訊作者：張永紅、鄭勤龍

研究單位：北京高博博仁醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院等 CNCL 協(xié)作組 16 家醫(yī)院

這項(xiàng)研究共納入 323 例年齡≤16 歲的中國(guó)兒童 ALK 陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）患者，來(lái)自全國(guó)兒童淋巴瘤協(xié)作組（CNCL）16 家醫(yī)院，覆蓋不同病情情況。

研究結(jié)果

ALK 基因融合類型分布

• 323 例患兒中，85.1%（275 例）檢測(cè)到 ALK 基因融合；

• 最常見(jiàn)的類型是NPM1::ALK 融合，占融合患者的 89.8%（247 例）；

• 非 NPM1::ALK 融合，占 10.2%（28 例），涉及 TPM3、TPM4、TRAF1 等多種伴侶基因。

不同融合類型的預(yù)后差異

• 非 NPM1::ALK 融合的患者，無(wú)事件生存期（病情不出現(xiàn)復(fù)發(fā)、進(jìn)展等問(wèn)題的時(shí)間）顯著較差：中位無(wú)事件生存期 30.5 個(gè)月，3 年無(wú)事件生存率僅 28.9%；

• NPM1::ALK 融合的患者，3 年無(wú)事件生存率達(dá) 70.7%；

• 兩組患兒的總生存期有差異，但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，還需要更多病例進(jìn)一步驗(yàn)證。

基因突變的影響

• 50 例接受基因檢測(cè)的患者中，72%（36 例）存在基因突變，涉及 39 個(gè)不同基因；

• 高頻突變基因：TP53 突變發(fā)生率最高（26%），其次是 STAG2（12%）、KMT2A（6%）、PRDM1（6%）和TET2（6%）；

• TP53 突變的影響：攜帶 TP53 突變的患者，無(wú)事件生存期和總生存期都顯著更差——中位無(wú)事件生存期 11.1 個(gè)月，3 年無(wú)事件生存率 27.0%，3 年總生存率 66.7%；

• 特殊發(fā)現(xiàn)：TP53 突變只在 NPM1::ALK 融合的患者中檢測(cè)到，非 NPM1::ALK 融合的患兒中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)該突變。此外，不同融合類型與突變之間未觀察到顯著的共現(xiàn)或互斥關(guān)系。

研究?jī)r(jià)值

• 精準(zhǔn)評(píng)估預(yù)后：通過(guò)基因檢測(cè)明確 ALK 融合類型與 TP53 突變狀態(tài)，可以幫助醫(yī)生可更準(zhǔn)確判斷病情風(fēng)險(xiǎn)，也讓家長(zhǎng)對(duì)治療結(jié)局有清晰預(yù)期；

• 幫助制定個(gè)體化治療方案：明確非 NPM1::ALK 融合、TP53 突變?yōu)楦呶Ｒ蛩?，醫(yī)生可針對(duì)性制定方案，避免 “一刀切”，提升治療有效性；

• 緩解焦慮：高危因素雖提示預(yù)后相對(duì)較差，但研究為提前干預(yù)、優(yōu)化治療提供了方向，助力爭(zhēng)取更好效果。

兒童 ALK 陽(yáng)性 ALCL 的治療一直在向 “精準(zhǔn)化” 邁進(jìn)，張永紅教授和鄭勤龍教授團(tuán)隊(duì)的研究，讓我們更清晰地認(rèn)識(shí)到基因特征對(duì)病情的影響。對(duì)家長(zhǎng)來(lái)說(shuō)，這意味著孩子的治療將更有針對(duì)性、更有底氣：通過(guò)科學(xué)的基因檢測(cè)和個(gè)體化治療，即便存在高危因素，也能最大程度爭(zhēng)取良好預(yù)后。

專家介紹

李智慧

張永紅

北京高博博仁醫(yī)院

• 高博醫(yī)學(xué)（血液病）北京研究中心北京高博博仁醫(yī)院醫(yī)療院長(zhǎng)、血液三科（兒童血液/腫瘤）主任；主任醫(yī)師，教授。原首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院淋巴瘤科主任。

• 從事兒童血液腫瘤臨床工作41年，擅長(zhǎng)各種兒童血液及腫瘤性疾病的診治，2003年?duì)款^創(chuàng)建了北京兒童醫(yī)院淋巴瘤專業(yè)并成為該專業(yè)學(xué)科帶頭人，2017年?duì)款^成立全國(guó)兒童淋巴瘤協(xié)作組并擔(dān)任組長(zhǎng)。率先在國(guó)內(nèi)應(yīng)用國(guó)際接軌的精細(xì)分層化療方案，使兒童淋巴瘤治愈率總體提升至80-90%。擔(dān)任多項(xiàng)省市級(jí)以上科研課題，在Blood及Blood Advance等國(guó)內(nèi)外專業(yè)雜志發(fā)表相關(guān)論文120余篇，撰寫專業(yè)書籍10部。

• 社會(huì)兼職：

全國(guó)兒童淋巴瘤協(xié)作組（CNCL）組長(zhǎng)；

《中國(guó)小兒血液與腫瘤》雜志副主編；

CSCO抗淋巴瘤聯(lián)盟兒科學(xué)組副組長(zhǎng)；

中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)兒童精準(zhǔn)治療專委會(huì)副主任委員；

中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)兒童EB病毒協(xié)作組副組長(zhǎng)；

中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)靶向治療專委會(huì)常委；

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)委員會(huì)委員；

中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)生物治療專委會(huì)委員；

多家雜志的編委。

李智慧

鄭勤龍

高博診斷中心

• 高博診斷中心分子診斷實(shí)驗(yàn)室主任、整合診斷專家組專家。

• 研究員，上海醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士，美國(guó)俄克拉荷馬大學(xué)(TheUniversityofOklaho-ma)健康醫(yī)學(xué)中心博士后。

• 具有30多年癌癥等疾病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與研究經(jīng)驗(yàn)，包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、早期診斷、預(yù)后、藥物篩選、藥效監(jiān)測(cè)等。

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