12月12日，據(jù)國家藥監(jiān)局公開審批信息顯示，科倫博泰自主研發(fā)的HER2靶向ADC藥物博度曲妥珠單抗治療三線HER2陽性乳腺癌上市審批已終止。

重磅藥物的新適應(yīng)癥上市失敗，在資本市場掀起軒然大波，被演繹成“科倫博泰ADC上市失敗”。

科倫博泰是ADC領(lǐng)軍企業(yè)，已上市的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗和這款HER2 ADC博度曲妥珠單抗是支撐公司千億市值的根基。今年10月，博度曲妥珠單抗獲批上市，首個適應(yīng)癥是“二線及以上的HER2陽性乳腺癌”。當(dāng)時市場贊不絕口，稱其“開啟HER2陽性治療格局新紀(jì)元”。

為什么二線都獲批了，三線適應(yīng)癥反而申報失??？市場也難免摸不到頭腦。

順著HER2陽性成人乳腺癌市場發(fā)展的草蛇灰線，能看到中國新藥審批的發(fā)展邏輯：更傾向“真支持創(chuàng)新、支持真創(chuàng)新、支持差異化創(chuàng)新”。

HER2 ADC是行業(yè)競爭激烈的品種，國內(nèi)少說已有7個品種處于不同研發(fā)階段，全球則有50項以上正在進(jìn)行的同靶點藥物臨床試驗。這個品種開發(fā)之初最重要的方向就是二線及以后的乳腺癌治療，如羅氏的恩美曲妥珠單抗、阿斯利康的DS-8201德曲妥珠單抗，都是在這個適應(yīng)癥上取得的成功。

科倫博泰2017年在研發(fā)博度曲妥珠單抗時，可能是為了避開當(dāng)時已經(jīng)上市的恩美曲妥珠單抗，首選了三線治療HER2陽性乳腺癌的適應(yīng)癥，也就是上市失敗的這個。

2020年，恩美曲妥珠單抗進(jìn)入中國市場后，科倫博泰本是有機(jī)會做差異化競爭的。沒想到，2023年有著“HER2神藥”之稱的DS-08201已經(jīng)先于博度曲妥珠單抗上市，適應(yīng)癥覆蓋范圍更廣：針對既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

兩款進(jìn)口藥物一下子拉高了中國HER2陽性乳腺癌的后線治療水準(zhǔn)。按照中國對創(chuàng)新藥的審評審批原則，后來者想要在同一適應(yīng)癥上獲批，必須拿出更有力、更優(yōu)效的臨床療效數(shù)據(jù)才行。

科倫博泰的三線適應(yīng)癥開發(fā)在先，但沒能搶在羅氏、阿斯利康的進(jìn)口藥上市前獲批，看起來已經(jīng)是敗了。好在科倫博泰對自己的產(chǎn)品十分有信心，今年1月，公司提交了博度曲妥珠單抗治療二線及以上全人群HER2陽性乳腺癌。不到9個月，這項申請就獲得了批準(zhǔn)。

能夠逆風(fēng)翻盤的根本原因，是博度曲妥珠單抗在與羅氏的HER2 ADC做了頭對頭Ⅲ期臨床研究，并獲勝。數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪14.9個月時，博度曲妥珠單抗組的中位PFS達(dá)到11.1個月，顯著優(yōu)于恩美曲妥珠組的4.4個月。憑借這個毫無爭議的臨床結(jié)果，博度曲妥珠單抗站穩(wěn)國內(nèi)HER2陽性乳腺癌二線及以后治療的第一陣營。

這樣一來，博度曲妥珠單抗最初設(shè)想的三線適應(yīng)癥，反倒不再那么重要了，因為市面上已獲批的ADC產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋了三線治療。而且隨著越來越多的創(chuàng)新藥面世，二線治療產(chǎn)品的效果會越來越好，進(jìn)入三線的患者人數(shù)會很有限，新藥在三線取得治療優(yōu)勢的機(jī)會也會更小。博度曲妥珠單抗放棄三線適應(yīng)癥，是非常合理的。

今年的醫(yī)保談判已經(jīng)透露出強(qiáng)烈信號：即在醫(yī)保端，那些沒有改善臨床治療效果的“創(chuàng)新藥”，那些內(nèi)卷式的“偽創(chuàng)新”是沒有機(jī)會進(jìn)入醫(yī)保市場的。科倫博泰HER2 ADC三線適應(yīng)癥上市折戟同樣向行業(yè)傳遞出信息：中國新藥審批完全從臨床需求出發(fā)，行就上，不行就沒有上市的機(jī)會。

為了推動“真支持創(chuàng)新、支持真創(chuàng)新、支持差異化創(chuàng)新”，今年6月，國家醫(yī)保局、國家衛(wèi)健委印發(fā)的《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》中提出，強(qiáng)化創(chuàng)新藥真實世界研究，并推動研究結(jié)果與藥品目錄準(zhǔn)入、續(xù)約、調(diào)整醫(yī)保支付范圍等掛鉤。

目前，國家依托全國統(tǒng)一的醫(yī)保信息平臺，在確保數(shù)據(jù)安全、合法合規(guī)的基礎(chǔ)上，正在逐步做疾病譜、臨床用藥需求等數(shù)據(jù)歸集和分析。這些真實世界數(shù)據(jù)，將為創(chuàng)新藥研發(fā)提供必要的醫(yī)保數(shù)據(jù)支持。

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營丨李木子

插圖丨視覺中國

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