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從血糖控制到多靶點干預(yù)，恒格列凈助力CKM綜合管理

在T2DM的綜合管理中，高尿酸血癥與血脂異常是兩大常被忽視卻至關(guān)重要的“隱形推手”。它們與血糖、血壓、肥胖共同構(gòu)成心-腎-代謝（CKM）綜合征的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，顯著加速患者心腎并發(fā)癥的進(jìn)程。2025年11月19日，2025年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會年會（2025 CDS）在古都西安隆重召開。恒瑞在這次糖尿病領(lǐng)域的年度盛會中發(fā)布一項針對我國首個原研鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）恒格列凈的III期臨床試驗事后分析（ID：1549）結(jié)果發(fā)布，首次系統(tǒng)性地揭示恒格列凈對中國2型糖尿?。═2DM）患者血尿酸及血脂譜的影響，為CKM綜合征的綜合管理提供源自中國人群的關(guān)鍵證據(jù)。

T2DM合并高尿酸血癥與血脂異常：亟待關(guān)注的雙重風(fēng)險

《中國糖尿病地圖》數(shù)據(jù)顯示，2023年，我國糖尿病患者數(shù)量估計達(dá)到2.3億人，相比2005年，我國糖尿病總患病人數(shù)相對增長了163.4%[1]。T2DM患者絕非單一的血糖代謝異常，往往還伴有其他多種代謝指標(biāo)的改變。有流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國T2DM患者中高尿酸血癥患病率為21.24%[2]，特別是老年（≥60歲）T2DM患者中高尿酸血癥患病率高達(dá)35.65%[3]。血尿酸升高不僅是痛風(fēng)的根源，其通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)、增加氧化應(yīng)激和損傷血管內(nèi)皮功能等機(jī)制導(dǎo)致多系統(tǒng)損害并增加死亡風(fēng)險[4]。有研究報道，即使T2DM患者沒有患有高尿酸血癥，血尿酸水平增加也會使心血管事件發(fā)生風(fēng)險增加[5]。

T2DM患者中血脂異常的患病率明顯高于非糖尿病人群。T2DM患者中的血脂紊亂多以混合型血脂紊亂為主，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等代謝指標(biāo)的綜合改變[6]。中國老年T2DM患者中合并任意一項血脂異常的患者比例高達(dá)49%[7]。血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）發(fā)生、發(fā)展和惡化的首要危險因素。

這兩種代謝因素共同作用，使得T2DM患者發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險成倍增加。因此，現(xiàn)代T2DM的治療理念早已超越單純的“降糖”，轉(zhuǎn)向?qū)ρ恰⒀獕?、體重、血脂、尿酸等多重代謝風(fēng)險因素的協(xié)同管控。在這一背景下，SGLT2i類藥物因其獨特的心腎保護(hù)作用以及全面代謝改善作用脫穎而出，獲得國內(nèi)外多部指南的優(yōu)先推薦。多項研究顯示SGLT2i可調(diào)節(jié)尿酸和脂代謝，可能會引起LDL-C輕度升高[8,9]，SGLT2i對于中國人群血尿酸和血脂譜的影響數(shù)據(jù)尚不充分。恒格列凈的此項研究，正是為了精準(zhǔn)解答這一臨床問題。

恒格列凈研究亮相2025 CDS，顯著降尿酸，優(yōu)化血脂譜

在我國權(quán)威指南中，推薦SGLT2i作為T2DM合并高尿酸血癥或者合并ASCVD患者的優(yōu)選用藥[4,10]。但在我國上市的SGLT2i類藥物，分子結(jié)構(gòu)存在差異，這些差異可能導(dǎo)致它們在調(diào)節(jié)血尿酸與血脂譜水平也有不同。為了進(jìn)一步明確我國首個原研SGLT2i恒格列凈在T2DM患者尿酸與血脂管理中的臨床價值，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）翁建平教授團(tuán)隊牽頭開展了一項事后分析“恒格列凈對2型糖尿病患者血尿酸和血脂水平的影響：III期臨床試驗事后分析[11]”，其研究成果在2025 CDS上正式發(fā)布，為該藥物在T2DM患者綜合管理中提供了精準(zhǔn)的循證依據(jù)。

研究方法

本研究數(shù)據(jù)來自三項恒格列凈III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，包括恒格列凈單藥治療研究（NCT03159052）、聯(lián)合二甲雙胍（Met）治療研究（NCT04390295）以及聯(lián)合瑞格列汀和Met三聯(lián)治療研究（NCT04667143）。所有接受恒格列凈10mg治療及相應(yīng)對照組的患者均納入分析，評估第24周血尿酸和血脂譜（LDL-C、HDL-C、TG、非HDL-C、TC）水平較基線變化情況。采用協(xié)方差分析和重復(fù)測量線性混合模型計算各組較基線變化的最小二乘均值及組間差值。

研究結(jié)果

共納入859例患者（研究1：276例，研究2：295例，研究3：288例）?；颊呋€特征如表1。

在血尿酸管理方面：治療第24周，與各對照組相比，恒格列凈10mg單藥治療組血尿酸較基線降低32.5μmol/L（95%CI: 47.9, 17.1,p≤0.001），較基線血尿酸降幅達(dá)11.1%（95% CI: 16.2%, 6.0%,p<0.01）。恒格列凈與Met雙藥聯(lián)合或者與瑞格列汀、Met三藥聯(lián)合都可以顯著降低患者血尿酸水平（表2，圖1）。

圖1 恒格列凈10mg治療24周后不同治療組患者血尿酸變化比例

在血脂管理方面：治療第24周，與各對照組相比，恒格列凈10mg單藥治療可以顯著升高HDL-C水平0.05mmol/L（95% CI: -0.00, 0.10，p=0.032），同時對于TG水平降低的趨勢0.03mmol/L（95% CI: -0.28, 0.21，p=0.75）。值得一提的是，恒格列凈單藥或者聯(lián)合給藥組均未引起LDL-C顯著變化，所有p>0.05。非HDL-C和TC水平在各處理組中均未見顯著變化，所有p>0.05。

研究結(jié)論

恒格列凈10mg可顯著降低患者血尿酸水平，對血脂譜有整體改善作用且未引起LDL-C升高。該結(jié)果為SGLT2i在T2DM患者心腎代謝綜合征管理中的應(yīng)用提供初步依據(jù)，需大樣本前瞻性研究驗證。

研究意義

本研究首次基于中國T2DM人群的III期臨床試驗數(shù)據(jù)，系統(tǒng)揭示了我國首個原研SGLT2i恒格列凈對血尿酸及血脂譜的明確影響，其意義超越了單純的血糖控制，為臨床醫(yī)生實施以CKM綜合征為核心的綜合管理策略提供了精準(zhǔn)、有力的中國證據(jù)。

首先，研究精準(zhǔn)回應(yīng)了臨床核心關(guān)切，破解了處方顧慮。臨床醫(yī)生深知SGLT2i的心腎獲益，但對其可能引起的LDL-C輕度升高存有顧慮。本研究發(fā)現(xiàn)，恒格列凈在顯著降低血尿酸（單藥治療降幅達(dá)11.1%）、提升HDL-C的同時，并未引起LDL-C的顯著升高。這一差異化特征，使得恒格列凈在提供SGLT2i類藥物經(jīng)典心腎保護(hù)的基礎(chǔ)上，呈現(xiàn)了更優(yōu)化的血脂代謝影響，有助于醫(yī)生更放心地將其用于血脂異常風(fēng)險較高的中國T2DM患者。

其次，研究強(qiáng)化了恒格列凈作為“多靶點代謝調(diào)節(jié)劑”的定位。結(jié)果表明，無論是單藥還是聯(lián)合治療，恒格列凈均能穩(wěn)定、顯著地降低血尿酸，并對血脂譜（升高HDL-C、降低TG趨勢）產(chǎn)生整體有益影響。這完美契合了當(dāng)前T2DM管理從“控糖為中心”向“心腎代謝綜合風(fēng)險管理”轉(zhuǎn)變的理念。對于我國大量合并高尿酸血癥和/或混合型血脂異常的T2DM患者，恒格列凈提供了一個同時干預(yù)高血糖、高尿酸和血脂紊亂的簡潔、高效選擇。

最后，這項源于中國人群的數(shù)據(jù)，為個體化治療決策增添了關(guān)鍵依據(jù)。研究結(jié)果直接來源于中國患者，其療效和安全性特征對我國臨床實踐具有更高的參考價值。它提示，在為合并CKM綜合征、尤其是有高尿酸血癥或特定血脂譜（需關(guān)注LDL-C）問題的中國T2DM患者制定治療方案時，恒格列凈是一個值得優(yōu)先考慮的、證據(jù)確鑿的選項。

綜上，此項研究不僅驗證了恒格列凈在血尿酸管理上的顯著優(yōu)勢，更以其對血脂譜的友好影響，拓展了SGLT2i類藥物在中國人群中的綜合獲益維度。

小結(jié)

隨著對CKM綜合征認(rèn)識的深入，T2DM的治療已進(jìn)入“多靶點綜合管控”的新時代。恒格列凈在降糖、降壓、減重基礎(chǔ)之上，此番在降低血尿酸和優(yōu)化血脂譜方面展現(xiàn)的明確證據(jù)，再次強(qiáng)有力地印證了其作為“代謝綜合調(diào)節(jié)劑”的臨床應(yīng)用價值。這不僅是單一藥物療效循證的新一步，更是推動我國T2DM及CKM管理向更全面、更精準(zhǔn)、更貼合中國患者需求方向邁進(jìn)的重要一步。

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