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綠原酸是一種天然的多酚類化合物，是植物在有氧呼吸過程中合成的一種次生代謝產物。它是咖啡酸和奎寧酸形成的酯，廣泛存在于多種日常飲食中，是咖啡中最主要的酚類化合物，也是許多植物性食物中的重要活性成分?，F(xiàn)代研究表明，綠原酸具有抗氧化、抗炎、調節(jié)血糖與預防2型糖尿病、調節(jié)血脂與促進心血管健康等多方面的健康潛力，因此，有必要深入探索綠原酸與人體健康之間的量效關系。

Introduction

綠原酸通過調節(jié)線粒體功能和乳酸代謝改善高脂肪飲食誘導的骨骼肌代謝紊亂

摘要：線粒體是維持骨骼肌和全身代謝平衡的關鍵。綠原酸（CA）是一種常見的膳食抗氧化劑，以其調節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)的能力而聞名。本研究旨在探討CA對高脂肪飲食（HFD）誘導的骨骼肌線粒體功能障礙和代謝紊亂的影響。飼喂HFD的C57BL/6J小鼠給予CA治療12 周。本研究評估了用CA處理的HFD喂養(yǎng)小鼠的總體糖脂代謝狀態(tài)、運動表現(xiàn)、肌纖維類型和骨骼肌的抗氧化能力。結果表明，CA減少了HFD喂養(yǎng)小鼠的脂肪積累，提高了運動能力，并增強了線粒體性能。非靶向代謝組學分析顯示，乳酸代謝和線粒體脂肪酸氧化（FAO）對CA干預有積極反應。分子機制表明，CA干預改善了線粒體的生物發(fā)生和功能，促進線粒體的FAO和氧化磷酸化，最終減少高脂肪喂養(yǎng)引起的骨骼肌脂肪沉積。在機制上，CA降低了HFD誘導的骨骼肌乳酸生成和蛋白乳酸化，突出了乳酸脫氫酶A（LDHA）-乳酸軸在CA改善線粒體功能中的重要性。這項研究提供了額外的見解，支持CA作為代謝綜合征和相關疾病的天然膳食補充劑的潛力。

結論：HFD誘導了一系列與骨骼肌線粒體功能障礙和代謝紊亂相關的現(xiàn)象。本研究表明，CA干預可增強線粒體的生物發(fā)生和功能，促進線粒體中FAO、?；鈮A代謝和氧化磷酸化的形成，最終導致骨骼肌脂肪沉積減少。從機制上講，CA降低了HFD誘導的骨骼肌乳酸生成和蛋白乳酸化，LDHA-乳酸軸是CA改善骨骼肌線粒體功能所必需的，揭示了CA在調節(jié)骨骼肌乳酸代謝重編程和增強骨骼肌代謝靈活性方面的新作用。

Reference:

WANG Y, SUN J, XUE L M, et al. Chlorogenic acid improves high-fat diet-induced skeletal muscle metabolic disorders by regulating mitochondrial function and lactate metabolism[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2025, 73(17): 10347-10357. DOI:10.1021/acs.jafc.5c03967.

綠原酸通過卵巢腎素-血管緊張素系統(tǒng)改善慢性不可預測應激誘導的卵巢儲備減少

摘要：慢性應激可通過下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的過度激活損害卵巢儲備，導致卵母細胞質量下降和內分泌功能紊亂。卵巢腎素-血管緊張素系統(tǒng)（OVRAS）調節(jié)卵泡發(fā)育，而ACE-AngII-AT1R軸的過度激活會增加氧化應激，破壞卵巢功能。本研究探討了OVRAS在慢性不可預測應激（CUS）誘導的卵巢儲備減少（DOR）中的作用，并探討了綠原酸（CGA）的保護作用。雌性小鼠分別進行CUS（按低、中、高頻隨機應用10 種干預方法）和CGA治療。評估激素水平、發(fā)情周期、卵巢形態(tài)、氧化應激和細胞凋亡。結果表明，CUS過度激活ACE-AngII-AT1R軸，增加顆粒細胞（GCs）的氧化應激和凋亡。CGA改善卵巢功能，降低氧化應激，下調ACE-AngII-AT1R軸活性。CGA可能通過調節(jié)ACE-AngII-AT1R軸減輕氧化應激和細胞凋亡，從而減輕應激性DOR。

結論：OVRAS ACE-AngII-AT1R通路可能參與慢性應激引起的卵巢儲備功能下降，CGA可通過下調ACE-AngII-AT1R通路，減少卵巢組織氧化應激和細胞凋亡，從而改善卵巢儲備功能。

Reference:

QIAN F, ZHU Z Y, LUO C, et al. Chlorogenic acid ameliorates chronic unpredictable stress-induced diminished ovarian reserve through ovarian renin-angiotensin system[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2025, 69(5): 202400814. DOI:10.1002/mnfr.202400814.

異綠原酸A通過ACE/PGK1/STAT1信號抑制炎癥減輕牙周炎

摘要：本研究旨在評價異綠原酸A（IAA）對牙周炎的治療作用，并探討其作用機制。采用結扎/LPS方法誘導大鼠牙周炎。以脂多糖誘導的人牙周膜成纖維細胞（HPDLF）為體外模型。生物信息學分析表明血管緊張素轉換酶（ACE）可能是IAA治療牙周炎的靶點。PGK1/STAT1可能是ACE的相關分子。用IAA治療可以抑制炎癥細胞因子、牙齦組織和HPDLFs中的炎癥分子轉錄。MicroCT、H&E、TRAP、Runx2染色顯示IAA對牙周炎有緩解作用。免疫熒光觀察和蛋白質免疫印跡（WB）結果顯示，IAA可抑制牙乳頭、牙髓、牙齦組織和HPDLFs中ACE/PGK1/STAT1的表達。IAA抑制糖酵解、線粒體分裂、氧化應激，促進氧化磷酸化、線粒體融合。ACE過表達質粒、PGK1 SiRNA、ACE抑制劑卡托普利、PGK1抑制劑NG52的應用提示ACE和PGK1參與了IAA介導的抗炎反應。分子對接、分子動力學、DARTS和CETSA均提示IAA可能與ACE結合。還發(fā)現(xiàn)MYC控制ACE轉錄。PGK1的Y195殘基是保守的，對PGK1與ACE的結合至關重要。牙周炎患者牙齦組織中ACE和PGK1也上調。綜上所述，IAA通過ACE/PGK1/STAT1信號通路抑制炎癥，從而改善牙周炎。

結論：綜上所述，本研究表明IAA通過抑制炎癥和通過ACE/PGK1/STAT1信號通路調節(jié)代謝動力學來減輕牙周炎。多種含IAA的蔬菜和植物可用于治療牙周炎和高血壓。轉基因動物將有利于未來的進一步研究。本研究中IAA處理時間較短；較長的治療過程可能有利于評價IAA的治療和毒理學效應。IAA與牙周病是否存在協(xié)同作用，IAA生成的凝膠是否阻止了IAA與牙齦組織的直接接觸，IAA是否破壞了IAA生成的凝膠，這些都可以在未來進行探索。

Reference:

HUANG X, SHEN H, LI Z, et al. Isochlorogenic acid A attenuated periodontitis by inhibiting inflammation

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綠原酸通過激活Nrf2來緩解氧化應激和增強脂肪酸β氧化，從而促進對乙酰氨基酚誘導的肝損傷后的肝臟再生和修復

摘要：對乙酰氨基酚（ACM）引起的肝毒性包括急性損傷階段，隨后是恢復階段。盡管N-乙酰半胱氨酸（NAC）在臨床中被廣泛用于減輕早期損傷階段ACM引起的肝毒性，但在恢復階段促進肝再生（LR）的有效治療策略仍然缺乏。綠原酸（CGA）大量存在于膳食來源中，已被證明具有顯著的肝臟保護作用。本研究報道，CGA不僅促進了ACM（300 mg/kg）中毒小鼠的LR，而且顯著提高了ACM致死劑量（500 mg/kg）小鼠的存活率，使存活率從約9%~34%提高到45%。機制上，CGA通過激活核因子-紅細胞2相關因子2 （Nrf2）減輕氧化性肝損傷，并通過增強過氧化物酶體增殖體活化受體α（PPARα）介導的脂肪酸β氧化促進LR的能量供應。基因敲除Nrf2 （Nrf2-/-）和藥理抑制PPARα（使用GW6471）證實了Nrf2和PPARα在這一過程中的關鍵作用。進一步分析發(fā)現(xiàn)，CGA誘導的Nrf2激活上調了增殖激活受體γ，輔激活因子-α（PGC-1α）的表達，PGC-1α是PPARα的關鍵輔激活因子。總的來說，CGA通過激活Nrf2來減輕肝臟氧化應激，從而促進ACM中毒后的LR。Nrf2激活觸發(fā)PGC-1α的表達，進一步增強PPARα介導的脂肪酸β-氧化，從而為ACM中毒后CGA促進的LR提供足夠的能量。這些發(fā)現(xiàn)強調了CGA的肝保護作用，并表明它是一種有希望的促進毒性損傷后LR的膳食補充劑。

結論：CGA通過誘導Nrf2激活促進ACM中毒后的LR和恢復。Nrf2的激活促進了CGA的供應通過維持氧化還原穩(wěn)態(tài)改善肝臟氧化損傷。此外，Nrf2激活還增強了PGC-1的表達，促進了PPARα介導的脂肪酸β-氧化過程，導致ATP的產生，從而為在ACM中毒后的LR提供了足夠的能量。這些都有助于例ACM損傷后肝臟的恢復。這些發(fā)現(xiàn)不僅提供了進一步的證據(jù)，支持Nrf2作為ACM誘導的肝毒性的治療靶點，而且還為CGA在ACM誘導的肝毒性的整個過程中作為膳食補充劑的潛在應用提供了強有力的理由。在臨床實踐中，對于ACM過量后恢復期對NAC無反應的患者，這一點尤為重要。

Reference:

WEI M J, XUE H Y, GU X N, et al. Chlorogenic acid promotes liver regeneration and repair after acetaminophen-induced liver injury

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綠原酸通過SIRT1信號介導的氧化應激和炎癥途徑減輕5-氟尿嘧啶誘導的小鼠腸黏膜炎

摘要：黏膜炎是化療藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)的常見副作用，對口腔和腸道黏膜細胞造成嚴重和加重的影響。本研究旨在評估綠原酸在減輕5-FU誘導的腸道黏膜炎中的抗氧化、抗炎和黏膜保護作用。為了研究這些潛在的保護作用，作者建立了一個小鼠模型，通過初始腹腔注射5-FU，然后連續(xù)10天每天腹腔注射綠原酸(10和20 mg/ kg)。綠原酸可通過5-FU減輕腸道組織病理學損傷，降低炎性介質丙二醛（MDA）和丙二醛（proin炎性介質）水平，并增加谷胱甘肽（GSH）水平。綠原酸處理導致小腸組織中炎癥相關蛋白的表達顯著降低，氧化應激相關蛋白的表達降低，凋亡和自噬相關蛋白的表達減弱?？傊∈笱芯勘砻?，綠原酸通過調節(jié)包括TLR4/NF-κB/MAPK、AMPK/ SIRT1和PI3K/AKT軸在內的多種信號通路，減輕氧化應激和炎癥，對5-FU誘導的腸道組織損傷發(fā)揮保護作用。鑒于其抗炎和抗氧化特性，這些發(fā)現(xiàn)突出了綠原酸作為黏膜炎治療劑的潛力。

結論：本研究通過對氧化應激參數(shù)、炎癥介質、凋亡途徑和自噬調節(jié)的綜合分析，全面評價綠原酸對5-FU誘導的黏膜炎的治療潛力，并闡明其涉及關鍵信號通路（TLR4/NFκB/MAPK，AMPK/SIRT1和PI3K/AKT）。本研究結果超越了傳統(tǒng)的單途徑研究范式，證明了綠原酸同時調節(jié)多種病理過程的獨特能力。通過SIRT1抑制劑EX-527的反向藥理學驗證，首次確定綠原酸通過AMPK/SIRT1軸調節(jié)腸黏膜炎癥和氧化應激之間的臨界平衡發(fā)揮保護作用。這種新穎的機制見解為利用天然產物靶向表觀遺傳調控因子進行化療誘導毒性管理提供了開創(chuàng)性的視角。此外，與傳統(tǒng)的黏膜保護劑或生物療法相比，綠原酸作為一種天然存在的低毒性多靶點活性化合物具有明顯的優(yōu)勢。這些特征表明其優(yōu)越的安全性和成本效益，突出了其重要的轉化潛力。這種綜合方法代表了化療誘導的黏膜炎研究和基于天然產物的治療開發(fā)領域的新進展，可能為更有效和更安全的治療策略鋪平道路。

Reference:

LIN C H, JIANG W P, ITOKAZU N, et al. Chlorogenic acid attenuates 5-fluorouracil-induced intestinal mucositis in mice through SIRT1 signaling-mediated oxidative stress and inflammatory pathways[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2025, 186: 117982. DOI: 10.1016/j.biopha.2025.117982.

翻譯/撰寫：李雄（實習）

編輯：王佳紅；責任編輯：孫勇

封面圖片來源：圖蟲創(chuàng)意