中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)近日公示，阿斯利康（AstraZeneca）有兩款1類(lèi)新藥首次在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，分別擬用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌和支氣管擴(kuò)張癥。

AZD0516

作用機(jī)制：STEAP2靶向ADC

適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性前列腺癌

12月8日，阿斯利康申報(bào)的1類(lèi)新藥AZD0516獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌。

根據(jù)阿斯利康公開(kāi)資料，AZD0516是一款在研靶向前列腺六次跨膜上皮抗原-2（STEAP2）的ADC。STEAP2是一種新型腫瘤相關(guān)抗原，其質(zhì)膜表達(dá)僅限于前列腺組織，但在前列腺腺癌的所有階段均高度過(guò)表達(dá)，因此成為理想的抗癌靶點(diǎn)。AZD0516由抗STEAP2單克隆抗體通過(guò)鏈間半胱氨酸與馬來(lái)酰亞胺反應(yīng)性、β-葡萄糖醛酸酶可裂解連接子偶聯(lián)，該連接子攜帶有拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑（TOP1i）有效載荷exatecan。

研究人員在2025年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布了AZD0516臨床前研究結(jié)果。在前列腺癌細(xì)胞系來(lái)源的異種移植模型中，通過(guò)觀察到γH2AX病灶陽(yáng)性染色的劑量依賴(lài)性增加（表明DNA損傷），證實(shí)了AZD0516的機(jī)制和藥效學(xué)效應(yīng)。在前列腺癌細(xì)胞系來(lái)源及患者來(lái)源的異種移植模型中，AZD0516單藥治療導(dǎo)致了持續(xù)的腫瘤反應(yīng)。AZD0516在大鼠和食蟹猴中均耐受性良好，未觀察到意外毒性。這些數(shù)據(jù)支持在臨床上探索AZD0516用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

值得一提的是，阿斯利康在研管線中有多款靶向STEAP2的創(chuàng)新療法，包括：CD8/STEAP2靶向T細(xì)胞銜接器（TCE）、STEAP2靶向CAR-T療法，以及STEAP2靶向放射性療法等，這些創(chuàng)新管線目前均正在1期臨床研究階段探索治療前列腺癌。

注射用AZD0292

作用機(jī)制：假單胞菌（Pseudomonas）Psl-PcrV雙特異性抗體

適應(yīng)癥：支氣管擴(kuò)張癥

12月10日，阿斯利康申報(bào)的1類(lèi)新藥注射用AZD0292獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療支氣管擴(kuò)張癥。根據(jù)阿斯利康官網(wǎng)管線資料，這是一款假單胞菌（Pseudomonas）Psl-PcrV雙特異性抗體，擬開(kāi)發(fā)治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥。

支氣管擴(kuò)張癥是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病，是由不同原因引起的慢性氣道炎癥與支氣管壁不可逆性擴(kuò)張變形，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、黏性膿痰、伴或不伴有咯血和喘息，嚴(yán)重者可并發(fā)肺源性心臟病、呼吸衰竭，甚至死亡。

銅綠假單胞菌是支氣管擴(kuò)張癥患者呼吸道標(biāo)本中分離出的常見(jiàn)病原體之一。許多研究揭示了銅綠假單胞菌感染會(huì)導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張癥患者的炎癥反應(yīng)增加、肺功能損害加重、病情加重、生活質(zhì)量惡化和病死率增加。尋找銅綠假單胞菌加重支氣管擴(kuò)張癥的關(guān)鍵生物學(xué)分子，開(kāi)發(fā)新的治療靶點(diǎn)，是目前亟待解決的臨床問(wèn)題。

參考資料：
[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)
[2]1158 - Preclinical characterization of AZD0516, a novel STEAP2 antibody-drug conjugate (ADC) for the treatment of prostate cancer. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/2810

[3]阿斯利康官網(wǎng). https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/pipeline.html

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