一、頭孢地爾：它憑什么被稱為“救命稻草”？

頭孢地爾，一個(gè)聽起來(lái)有點(diǎn)拗口的名字，但它在醫(yī)學(xué)界可大有來(lái)頭。

它是一種新型的鐵載體頭孢菌素。光聽名字就知道它很特別。普通抗生素想進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，常常會(huì)受制于細(xì)菌的“城墻”（外膜）和“守衛(wèi)”（各種酶）。而頭孢地爾聰明得多，它給自己披上了一件“偽裝衣”——它模擬了細(xì)菌運(yùn)輸鐵元素時(shí)所需的鐵載體 。

通過(guò)這種“偷渡”方式，頭孢地爾成功繞開了超級(jí)細(xì)菌的許多常見抵抗機(jī)制，比如孔蛋白突變和 -內(nèi)酰胺酶降解 。這讓它被批準(zhǔn)用于治療那些**“治療選擇有限”的革蘭陰性菌感染** ，簡(jiǎn)直是重癥感染的“最后一道防線”！

二、臨床試驗(yàn)很美，但現(xiàn)實(shí)應(yīng)用更復(fù)雜

當(dāng)然，新藥上市前都經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。例如，研究證明它在治療院內(nèi)肺炎時(shí)，效果不輸于高劑量美羅培南 ，在治療難治性革蘭陰性菌感染方面也表現(xiàn)出色 。

但您知道嗎？臨床試驗(yàn)的環(huán)境是高度理想化的，而醫(yī)院的病房里，病情千變?nèi)f化，患者個(gè)體差異極大 。醫(yī)生們一直在爭(zhēng)論：

頭地爾是單用（Monotherapy）就好，還是必須聯(lián)用（Combination Therapy）其他抗生素，才能達(dá)到最佳效果？這種藥在真實(shí)世界的療效，真的像試驗(yàn)里那么好嗎？這項(xiàng)研究可不是小打小鬧，它追蹤了239位從2021年初到2023年初接受頭孢地爾治療的住院患者 ，把真實(shí)世界中頭孢地爾的使用情況來(lái)了個(gè)“大摸底” 。

三、CEFI-BAC研究揭秘：一個(gè)讓人安心、兩個(gè)讓人警醒的結(jié)論！

1. 讓人安心：?jiǎn)嗡?、?lián)合，效果沒(méi)差！

這是研究最核心，也最讓人“松一口氣”的結(jié)論 。

* 研究數(shù)據(jù)： 總體30天生存率是71% 。

* 科普解讀： 這意味著，在真實(shí)世界的臨床實(shí)踐中，醫(yī)生不必為了追求“更強(qiáng)”的效果而盲目地給患者疊加多種藥物 。在沒(méi)有明確指征的情況下，單用頭孢地爾是完全可靠的選擇，這既能減輕患者的藥物負(fù)擔(dān)，也符合抗微生物藥物管理（AMS）策略 。

2. 讓人警醒（一）：用藥太晚，預(yù)后難保！

首要的風(fēng)險(xiǎn)因素，竟然是“用藥時(shí)機(jī)”！

* 研究數(shù)據(jù)： 嘗試過(guò)2種先前抗生素的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)是未嘗試者的4.26倍；嘗試過(guò)3種的，風(fēng)險(xiǎn)更是高達(dá)7.33倍 。

* 科普解讀： 這給我們敲響了警鐘！頭孢地爾雖然是“最后一道防線”，但如果把它當(dāng)作“最后的救命稻草”（即搶救性治療，salvage therapy） ，在患者已經(jīng)經(jīng)過(guò)多次失敗的抗生素治療、身體條件極度虛弱時(shí)才用上，效果就會(huì)大打折扣。

* 給醫(yī)生的建議： 這突出強(qiáng)調(diào)了早期、精準(zhǔn)診斷的重要性。對(duì)于高度懷疑或確診為耐藥菌感染的重癥患者，當(dāng)務(wù)之急是不要拖延，應(yīng)果斷啟用強(qiáng)效藥物，而非在多次失敗后才勉強(qiáng)使用 。

3. 讓人警醒（二）：兩種特殊情況，死亡風(fēng)險(xiǎn)驟升！

除了用藥時(shí)機(jī)，還有兩個(gè)因素與患者的預(yù)后緊密相關(guān) 。

A. SARS-CoV-2合并感染：

如果患者在感染超級(jí)細(xì)菌的同時(shí)，還合并有SARS-CoV-2（新冠病毒）感染，30天死亡風(fēng)險(xiǎn)是正常患者的4.19倍 。新冠病毒對(duì)人體的免疫系統(tǒng)破壞，以及其可能引發(fā)的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，使得重癥感染的治療難度呈幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng) 。

B. NDM-產(chǎn)生菌：

如果患者分離出的菌株是NDM（新德里金屬- -內(nèi)酰胺酶）陽(yáng)性的肺炎克雷伯菌屬（Klebsiella spp.） ，他們的死亡風(fēng)險(xiǎn)更是達(dá)到了驚人的6.22倍 。

四、為什么“救命藥”也有極限？

我們可以想象一個(gè)場(chǎng)景：

王爺爺，78歲，因重度肺炎和基礎(chǔ)疾病住院。經(jīng)過(guò)一周治療，病情依然反復(fù)，培養(yǎng)結(jié)果顯示是耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter baumannii） （CEFI-BAC研究中最常見的菌株 ）。醫(yī)生第一時(shí)間給他使用了常見的二線抗生素A和B，但效果不佳。

等到病情急劇惡化，王爺爺已經(jīng)出現(xiàn)了感染性休克，全身器官功能開始衰竭。這時(shí)，醫(yī)生才決定啟用地爾——已經(jīng)是第三次更換抗生素了 。

盡管頭孢地爾的抗菌譜精準(zhǔn)覆蓋了病菌，但由于王爺爺體內(nèi)“火力”已經(jīng)被耐藥菌消耗殆盡，加上之前多次無(wú)效用藥的身體損耗，盡管用上了最強(qiáng)效的藥，最終還是沒(méi)能挽回生命。

五、我們能從中學(xué)到什么？

CEFI-BAC這項(xiàng)來(lái)自真實(shí)世界的意大利研究，不僅確認(rèn)了頭孢地爾在治療耐藥革蘭陰性菌感染中的關(guān)鍵作用，更重要的是，它為我們未來(lái)的診療方向提供了清晰的指引 ：

頭孢地爾無(wú)疑是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的得力干將，但它絕不是一個(gè)可以等到最后一刻才啟用的“魔法” 。在與超級(jí)細(xì)菌的這場(chǎng)“戰(zhàn)爭(zhēng)”中，早期的精準(zhǔn)識(shí)別和果斷用藥，才是搶救生命的黃金法則！

參考資料：Augello M, Bartolomeo FD, Varisco B, Timelli L, Bartoletti M, Bonfanti P, Borghi F, Bruno R, Bussini L, Casari S, Cattelan AM, Cauda R, Codeluppi M, Cona A, Coppola N, Frallonardo L, Franzetti M, Fusco P, Garilli S, Gattuso G, Iaria C, Meschiari M, Monari C, Mularoni A, Mussini C, Piconi S, Pipitone G, Rizzi M, Rossi N, Rusconi S, Sanguinetti M, Saracino A, Scaglione V, Tagliaferri G, Torti C, Visicaro M, Marchetti G. Real-world use of cefiderocol as monotherapy or combination therapy for the treatment of Gram-negative bacterial infections: the multicentre retrospective CEFI-BAC study. Int J Infect Dis. 2025 Dec 6:108305. doi: 10.1016/j.ijid.2025.108305. Epub ahead of print. PMID: 41360217.

聲明：本文旨在科普最新醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，具體用藥和治療方案請(qǐng)務(wù)必咨詢專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生。