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從“碎片化”到“全周期”，本土創(chuàng)新藥筑牢CKM防治防線。

隨著肥胖、2型糖尿病、高血壓和慢性腎臟病患病率持續(xù)攀升，心血管-腎臟-代謝（CKM）綜合征已成為我國(guó)成?過(guò)早死亡和致殘的關(guān)鍵原因。為規(guī)范多學(xué)科協(xié)同診療路徑、提升CKM綜合管理水平，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)組織編寫了《心血管-腎臟-代謝綜合征多學(xué)科協(xié)同篩查與管理亞太專家共識(shí)》（以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》）。

該《共識(shí)》于2025心血管健康大會(huì)期間舉行了隆重的發(fā)布會(huì)，北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院丁小強(qiáng)教授、武漢大學(xué)人民醫(yī)院黃愷教授、安徽醫(yī)科大學(xué)翁建平教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院劉靜教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院金瑋教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院徐匯醫(yī)院楊靖教授、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）鄭雪瑛教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院藺亞暉教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院謝燁卿教授等專家學(xué)者出席會(huì)議，圍繞《共識(shí)》的編寫背景、核心框架、主要內(nèi)容，CKM綜合征的篩查標(biāo)準(zhǔn)及管理要點(diǎn)展開(kāi)深度解讀，為臨床實(shí)踐提供權(quán)威指導(dǎo)。

本文特提煉此次發(fā)布會(huì)的核心觀點(diǎn)與《共識(shí)》精華內(nèi)容，重點(diǎn)聚焦血脂異常與體重管理兩大維度，為臨床醫(yī)師制定個(gè)體化診療方案提供可落地的多學(xué)科協(xié)同管理策略。

聚焦CKM綜合征管理
《共識(shí)》以四大亮點(diǎn)構(gòu)建“防-篩-診-治-管”全周期閉環(huán)

丁小強(qiáng)教授在會(huì)上對(duì)《共識(shí)》[1]內(nèi)容進(jìn)行介紹時(shí)表示，《共識(shí)》制訂工作于2025年8月啟動(dòng)，由心血管病學(xué)、腎病學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、檢驗(yàn)學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、公共衛(wèi)生學(xué)領(lǐng)域的120位資深專家經(jīng)過(guò)5輪討論、反饋和修改而成，全文共計(jì)2萬(wàn)余字，涉及參考文獻(xiàn)204篇。

總體而言，《共識(shí)》[1]呈現(xiàn)以下四大亮點(diǎn)：

完善診療體系：《共識(shí)》提出并構(gòu)建“代謝-心-腎-肝”四軸交互的CKM綜合征中國(guó)定義與0-4期分期診斷標(biāo)準(zhǔn)，將代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）納?關(guān)鍵并發(fā)癥管理。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估推薦采用PREVENT方程、CKM2S2-BAG聯(lián)合脂肪肝指數(shù)、?油三酯-葡萄糖指數(shù)等多維度?具。

治療路徑整合：《共識(shí)》強(qiáng)調(diào)CKM防治需貫徹“以代謝干預(yù)為先導(dǎo)、多靶點(diǎn)器官保護(hù)為核心”的?體化策略，并倡導(dǎo)建立覆蓋心血管、腎臟、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)等多學(xué)科協(xié)作診療模式。

社區(qū)落地方案：提出社區(qū)“三醫(yī)共管+人工智能”數(shù)智化隨訪模板，為基層實(shí)施早篩、早診、早治提供可復(fù)制的操作藍(lán)本。

明確血脂與體重管理目標(biāo)
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物獲《共識(shí)》推薦

除上述四大核心亮點(diǎn)外，《共識(shí)》[1]在內(nèi)容架構(gòu)上兼具系統(tǒng)性與完整性，涵蓋：摘要與前言、文獻(xiàn)檢索及證據(jù)收集、CKM綜合征的流行病學(xué)與病理生理機(jī)制、CKM綜合征的分期診斷與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、CKM綜合征的綜合管理策略、CKM綜合征的MDT與患者教育、人工智能與信息化技術(shù)在CKM綜合征中的應(yīng)用、未來(lái)研究方向。八大版塊層層遞進(jìn)、有機(jī)銜接，既立足當(dāng)前臨床實(shí)踐痛點(diǎn)，又兼顧學(xué)科發(fā)展前瞻，形成了從認(rèn)知到實(shí)踐、從當(dāng)下到未來(lái)的全方位指導(dǎo)體系，為不同學(xué)科、不同層級(jí)的醫(yī)務(wù)工作者提供了系統(tǒng)且可落地的臨床參考。

其中，在“CKM綜合征的綜合管理策略”章節(jié)中，《共識(shí)》[1] 詳細(xì)闡述了?脂異常、超重及肥胖等代謝異常的管理目標(biāo)與藥物選擇。

早期強(qiáng)化、聯(lián)合治療
托萊西單抗成血脂異常管理新利器

在?脂異常管理方面，《共識(shí)》[1]明確了其管理?標(biāo)為：

CKM綜合征1~3期低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）<2.6 mmol/L，非高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<3.4mmol/L；

CKM綜合征4期極?危動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）患者，LDL-C<1.8 mmol/L且較基線降低≥50%，超高危ASCVD或極高危慢性腎臟病（CKD）：LDL-C<1.4 mmol/L且降幅≥50%，非HDL-C<2.6mmol/L，若甘油三酯（TG）≥5.6 mmol/L，目標(biāo)非HDL-C<2.2 mmol/L。

在藥物選擇方面，他汀類藥物仍是CKM綜合征患者?脂管理的基石藥物[1]。與此同時(shí)，膽固醇吸收抑制劑、PCSK9單克隆抗體亦被納入《共識(shí)》，推薦用于與他汀的聯(lián)合治療：?jiǎn)嗡幹委熀驦DL-C不達(dá)標(biāo)或超高危ASCVD人群，推薦中等強(qiáng)度他汀+膽固醇吸收抑制劑/PCSK9抑制劑；?聯(lián)用藥后LDL-C不達(dá)標(biāo)或超高危ASCVD?群，推薦中等強(qiáng)度他汀+膽固醇吸收抑制劑+PCSK9抑制劑[1]。

值得一提的是，在本次預(yù)發(fā)布的《共識(shí)》[1]中，我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的全人源PCSK9抑制劑——托萊?單抗被納入其中，為CKM綜合征患者的血脂管理提供了本土化新武器。

在此前的 Ⅲ 期注冊(cè)臨床試驗(yàn)中，托萊?單抗的療效與安全性已經(jīng)得到充分證實(shí)：在針對(duì)雜合子家族性高膽固醇血癥患者的CREDIT-2 研究[2]中，第12周時(shí)，與安慰劑組相比，托萊西單抗 150 mg Q2W組的LDL-C水平較基線的百分比變化的組間差異為?57.4%（P< 0.0001），59.6% 的受試者的LDL-C水平降低50% 及以上，51.9% 的受試者的LDL-C<1.8 mmol/L；托萊西單抗 450 mg Q4W組的LDL-C水平較基線的百分比變化的組間差異為?61.9%（P < 0.0001），75.0% 的受試者的LDL-C水平降低 50% 及以上，62.5% 的受試者的LDL-C<1.8 mmol/L。同時(shí)，第12周時(shí)，托萊西單抗150mg Q2W組較基線可顯著降低Lp（a）水平達(dá)47.6%[2]。

在針對(duì)中國(guó)非家族性和雜合子型家族性高膽固醇血癥患者的CREDIT-4 的研究[3]中，第12周時(shí)，托萊西單抗 450 mg Q4W組和安慰劑組的LDL-C水平較基線的百分比變化分別為–68.9% 和–5.8%，組間差異為–63.0%（95% CI：–66.5%, –59.6%，P<0.0001）；第12周時(shí)，托萊西單抗 450 mg Q4W組90.5%的受試者的LDL-C水平降低50%及以上；96.0%的受試者的LDL-C <1.8 mmol/L，且該研究同樣觀察到托萊西單抗對(duì)Lp（a）的改善作用。另外，兩項(xiàng)研究還觀察到托萊西單抗對(duì)非HDL-C、載脂蛋白B的改善作用[2-3]。

本次預(yù)發(fā)布的《共識(shí)》[1]也明確指出，以托萊?單抗為代表的PCSK9單克隆抗體可迅速降低LDL-C水平，尤其適?于他汀類藥物治療后LDL-C仍不達(dá)標(biāo)的超?危ASCVD患者，以及對(duì)他汀不耐受的患者。同時(shí)，《共識(shí)》[1]特別強(qiáng)調(diào)道：他汀治療但LDL-C未達(dá)標(biāo)或極??；颊撸瑧?yīng)盡早聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑。

分期達(dá)標(biāo)、早期用藥
瑪仕度肽憑GLORY-1研究數(shù)據(jù)躋身一線

在超重及肥胖管理方面，《共識(shí)》[1]明確指出，CKM綜合征1期，建議?少減重5%；2期建議減重5%~10%并控制腹型肥胖（內(nèi)臟脂肪?積<80cm2）；3~4期減重≥10%并維持瘦體重；CKD患者需避免肌?流失。

同時(shí)，《共識(shí)》[1]明確了藥物治療的時(shí)機(jī)與適用人群——?活?式?預(yù)3個(gè)?效果不佳的1期患者，并給出了具體的藥物選擇，比如腸促胰素類藥物、脂肪酶抑制劑。

值得關(guān)注的是，本次預(yù)發(fā)布的《共識(shí)》[1]將中國(guó)自主開(kāi)發(fā)的胰高糖素/胰高糖素樣肽-1（GCG/GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽納入藥物治療推薦，為臨床醫(yī)生拓展了減重治療的用藥選擇。

此前，在中國(guó)超重或肥胖患者中開(kāi)展的GLORY-1研究結(jié)果顯示，瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重[4]?，斒硕入?mg、6mg治療32周體重較基線百分比變化的均值分別為-10.97%、-13.38%，體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達(dá)76.3%、84.0%?，斒硕入?mg、6mg治療48周，體重較基線百分比變化的均值分別為-12.05%、-14.84%，體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達(dá)73.5%、82.8%[4]。與此同時(shí)，瑪仕度肽治療還可改善多項(xiàng)代謝危險(xiǎn)因素。比如，在GLORY-1研究[4]中，瑪仕度肽治療48周，可降低血尿酸水平36.7μmol/L；在基線肝臟脂肪含量≥10%的超重或肥胖人群中，瑪仕度肽6mg治療48周后可減少全肝臟脂肪含量80.2%。此外，研究中還觀察到瑪仕度肽對(duì)血脂、血壓、炎癥指標(biāo)的全面改善作用[4]。

《共識(shí)》援引了這一研究，推薦將該藥物作為CKM綜合征合并超重/肥胖的?線藥物，并建議CKM綜合征合并MAFLD患者優(yōu)先選用瑪仕度肽等具有多重代謝與器官保護(hù)的藥物[1]。

結(jié)語(yǔ)

《心血管-腎臟-代謝綜合征多學(xué)科協(xié)同篩查與管理亞太專家共識(shí)》為CKD綜合征的臨床實(shí)踐提供了兼具系統(tǒng)性、針對(duì)性的權(quán)威指引。在血脂與體重管理兩大核心維度，《共識(shí)》既明確了分層達(dá)標(biāo)目標(biāo)，又納入托萊西單抗、瑪仕度肽等我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物，既彰顯了本土臨床證據(jù)的價(jià)值，也為患者提供了更貼合國(guó)情的治療選擇。

期待《共識(shí)》早日見(jiàn)刊。相信隨著《共識(shí)》后續(xù)的正式發(fā)表，以及在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的推廣應(yīng)用，我國(guó)CKM綜合征的診療將從“碎片化”向“一體化”轉(zhuǎn)變，從“疾病治療”向“健康管理”延伸。通過(guò)構(gòu)建“早篩、早診、早干預(yù)”的全面防控路徑，并強(qiáng)化心血管、腎臟、內(nèi)分泌等多學(xué)科的高效協(xié)作，必將有力推動(dòng)我國(guó)CKM綜合征綜合防治水平的提升，最終惠及廣大患者。

*本文根據(jù)發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)資料撰寫，最終推薦意見(jiàn)以《共識(shí)》正式發(fā)表版本為準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]《??管-腎臟-代謝綜合征多學(xué)科協(xié)同篩查與管理亞太專家共識(shí)》

[2]Chai M, He Y, Zhao W, et al. Efficacy and safety of tafolecimab in Chinese patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CREDIT-2)[J]. BMC Med. 2023;21(1):77.

[3]Qi L T, Liu D X, Qu Y L, et al. Tafolecimab in Chinese Patients With Hypercholesterolemia (CREDIT-4): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial[J]. JACC: Asia. 2023;3 (4) 636–645.

[4] Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J]. N Engl J Med, 2025,392(22):2215-2225.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)”