*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

全面梳理致高血糖藥物與應(yīng)對策略。

撰文：藥學(xué)服務(wù)者

藥源性高血糖是指由于藥物使用導(dǎo)致的血糖異常升高，甚至誘發(fā)糖尿病的現(xiàn)象。哪些藥物會引起高血糖，出現(xiàn)高血糖該如何處理，今天我們盤點(diǎn)下幾類常見的藥物。

一、糖皮質(zhì)激素類藥物[1,2]

▌1.代表藥物：潑尼松、地塞米松

▌2.作用機(jī)制

（1）促進(jìn)肝臟糖原異生，增加肝糖原輸出。

（2）抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用。

（3）干擾胰島β細(xì)胞功能，拮抗胰島素作用，降低胰島素的敏感性。

▌3.風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)

以餐后血糖升高為主，表現(xiàn)為劑量依賴性、療程相關(guān)性、個體差異性，中高劑量、長療程使用以及患有糖尿病、肥胖等疾病的患者更容易出現(xiàn)高血糖風(fēng)險(xiǎn)，甚至出現(xiàn)類固醇性糖尿病，停藥后通常可逆轉(zhuǎn)。

▌4.應(yīng)對措施

（1）優(yōu)化給藥方案，結(jié)合患者病情，選擇局部給藥方式替代全身用藥。

（2）采用最低有效劑量和最短療程，避免大劑量沖擊治療。

（3）本身患有糖尿病的患者可增加降糖藥或胰島素劑量，非糖尿病患者可通過飲食和運(yùn)動調(diào)整，必要時聯(lián)用降糖藥。

二、調(diào)脂藥物[3,4]

▌1.代表藥物：阿托伐他汀、非諾貝特

▌2.作用機(jī)制

（1）抑制肝臟HMG-CoA還原酶，減少甲羥戊酸生成，干擾胰島素信號傳導(dǎo)，降低肌肉和脂肪組織對葡萄糖的攝取。

（2）直接抑制胰島β細(xì)胞功能，減少胰島素分泌，導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)失衡。

（3）干擾肝臟糖原代謝，導(dǎo)致空腹血糖升高。

▌3.風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)

（1）他汀類藥物對血糖的影響有劑量相關(guān)性、種類差異性、個體易感性。他汀類藥物給藥劑量越高，血糖升高風(fēng)險(xiǎn)越大。阿托伐他汀等親脂性他汀對血糖的影響相對較大，瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀等親水性他汀對血糖影響相對較小。

（2）代謝綜合征、肥胖有糖尿病家族史者等存在多個糖尿病危險(xiǎn)因素的人群，服用調(diào)脂藥物發(fā)生高血糖的風(fēng)險(xiǎn)更高。

▌4.應(yīng)對措施

（1）優(yōu)化用藥方案，換用對血糖影響較小的調(diào)脂藥物如依折麥布、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑，他汀類藥物優(yōu)先選擇匹伐他汀或普伐他汀。

（2）減少給藥劑量避免高強(qiáng)度他汀類藥物，可以中低強(qiáng)度他汀并聯(lián)合依折麥布等藥物治療。

三、降壓藥物[5,6]

▌1.代表藥物：氫氯噻嗪、普萘洛爾

▌2.作用機(jī)制

（1）噻嗪類利尿劑通過降低細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度，抑制胰島β細(xì)胞的胰島素分泌；降低肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性，減少葡萄糖攝取，促進(jìn)肝臟糖原分解，升高空腹血糖。

（2）β受體阻滯劑可阻斷β?受體，直接減少胰島素分泌；阻斷交感神經(jīng)對低血糖的反應(yīng)，掩蓋低血糖癥狀；抑制肌肉組織對葡萄糖的攝取和氧化，升高餐后血糖。

▌3.風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)

（1）具有劑量依賴性和種類差異性，噻嗪類利尿劑高劑量顯著增加高血糖風(fēng)險(xiǎn)，非選擇性β阻滯劑較選擇性β1阻滯劑對血糖影響相對大。

（2）長期使用降壓藥、患者胰島素抵抗、肥胖等風(fēng)險(xiǎn)的患者，發(fā)生高血糖的風(fēng)險(xiǎn)更高。

▌4.應(yīng)對措施

（1）優(yōu)先選用對血糖影響小的降壓藥，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）類、長效鈣通道阻滯劑（CCB）類。

（2）避免噻嗪類利尿劑與β受體阻滯劑合用。使用利尿劑時，選擇小劑量（如氫氯噻嗪≤12.5mg/d）或換用吲達(dá)帕胺，并聯(lián)合保鉀利尿劑減少低鉀血癥。使用β受體阻滯劑時，優(yōu)先選擇選擇性β?受體阻滯劑或αβ聯(lián)合阻滯劑。

四、抗感染藥[7,8]

▌1.代表藥物：莫西沙星、氟康唑

▌2.作用機(jī)制

（1）阻斷胰島β細(xì)胞的ATP敏感鉀通道，抑制胰島素分泌。

（2）促進(jìn)肝糖原分解和糖異生，升高空腹血糖。

▌3.風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)

氟喹諾酮類抗感染藥發(fā)生高血糖的風(fēng)險(xiǎn)相對高，老年人、糖尿病患者、長期用藥者發(fā)生高血糖的風(fēng)險(xiǎn)更高。

▌4.應(yīng)對措施

（1）優(yōu)先選用對血糖影響較小的抗感染藥，如青霉素類、頭孢類，避免在高危人群中使用高風(fēng)險(xiǎn)藥物。

（2）避免長期、大劑量使用氟喹諾酮類等高風(fēng)險(xiǎn)藥物，避免高危人群中使用高風(fēng)險(xiǎn)藥物。

五、抗精神病藥物[9,10]

▌1.代表藥物：氯氮平、奧氮平

▌2.作用機(jī)制

（1）促進(jìn)腹型肥胖，增加游離脂肪酸釋放，抑制肌肉細(xì)胞的胰島素信號通路，導(dǎo)致葡萄糖攝取減少。

（2）阻斷胰腺β細(xì)胞的鈣通道或干擾ATP敏感鉀通道，減少胰島素釋放。

（3）影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺軸，間接干擾糖代謝。

▌3.風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)

具有劑量相關(guān)性、不可逆性。大劑量使用時高血糖風(fēng)險(xiǎn)增加，長期使用可能導(dǎo)致β細(xì)胞功能永久性下降。

▌4.應(yīng)對措施

（1）優(yōu)先選用對血糖影響較小的阿立哌唑、齊拉西酮等藥物，避免將氯氮平、奧氮平用于高風(fēng)險(xiǎn)人群。如必需使用高風(fēng)險(xiǎn)藥物，可同時加用降糖藥。

（2）伴有體重增加者，可聯(lián)用二甲雙胍以改善胰島素抵抗和減少體重增長。

六、免疫抑制劑[11,12]

▌1.代表藥物：他克莫司、環(huán)孢素

▌2.作用機(jī)制

（1）直接抑制胰島β細(xì)胞功能，減少胰島素分泌。

（2）干擾PI3K/Akt通路，抑制骨骼肌和肝臟的胰島素敏感性。

▌3.風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)

具有時間相性，一般用藥一月后容易出現(xiàn)血糖升高。器官移植患者因需長期大劑量使用，新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加。

▌4.應(yīng)對措施

（1）個體化用藥，根據(jù)患者血糖情況調(diào)整免疫抑制劑劑量，必要時更換為對血糖影響較小的藥物（如嗎替麥考酚酯）。

（2）器官移植患者需終身監(jiān)測血糖，結(jié)合飲食、運(yùn)動等生活方式干預(yù)，對于血糖升高者，需根據(jù)移植器官類型及肝腎功能狀態(tài)選擇適合的藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]Clore JN, Thurby-Hay L. Glucocorticoid-induced hyperglycemia[J]. Endocr Pract. 2009，15(5):469-474.

[2]Liu XX, et al. Molecular mechanisms of glucocorticoid-induced insulin resistance[J]. Nat Rev Endocrinol. 2023，19(8):453-467.

[3]Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis[J]. JAMA. 2011,305(24):2556-2564.

[4]European Association for the Study of Diabetes. Statin-associated hyperglycaemia: mechanistic insights and clinical implications[J]. Diabetologia. 2023,66(3):429-441.

[5]中國高血壓防治指南修訂委員會,高血壓聯(lián)盟(中國),中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會高血壓病學(xué)分會,等.中國高血壓防治指南(2024年修訂版)[J].中華高血壓雜志(中英文),2024,32(7):603-700.

[6]European Society of Hypertension. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens[J]. 2023, 41(6): 1105-1144.

[7]Heikkil? J, et al. Use of fluoroquinolones and risk of severe dysglycemia: a nested case-control study[J]. JAMA, 2004, 291 (10): 1203-1209.

[8]王浩，劉芳.唑類抗真菌藥對糖代謝的影響及應(yīng)對策略[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2020, 40 (12): 1376-1379.

[9]European Psychiatric Association. Guidelines for screening and monitoring of cardiometabolic risk in schizophrenia[J]. Eur Psychiatry. 2023,66(1):1-24.

[10]De Hert M, et al. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs[J].Nat Rev Endocrinol. 2022,18(6):403-414.

[11]Hwang JL. Tacrolimus Disrupts Mitochondrial Function in Pancreatic β-cells[J]. J Clin Invest 2022;132(8):e156329.American Diabetes [12]Association. Post-Transplant Diabetes Management[J]. Diabetes Care 2024,47(Suppl 1):S189-S201.

責(zé)任編輯丨蕾蕾

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。