作者：寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會

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導(dǎo)語

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[Day 62/100]

今日疾?。骸痉蚀蠹?xì)胞瘤】

一、基礎(chǔ)

1.1定義

來源于造血系統(tǒng)的惡性圓形細(xì)胞，內(nèi)含多種血管活性物質(zhì)，包括組胺、肝素、血清素、多巴胺、類胰蛋白酶和糜蛋白酶。

腫瘤可影響真皮、皮下組織、脾臟、肝臟、腸道以及其他結(jié)締組織和黏膜層。

1.2病理生理學(xué)

肥大細(xì)胞瘤釋放的組胺影響多種組織。

組胺（H2）受體主要位于胃內(nèi)，組胺被認(rèn)為是除胃泌素和乙酰膽堿外最重要的胃酸分泌刺激物之一。

在極端情況下，可能導(dǎo)致胃腸道穿孔，引發(fā)腹膜炎。

腫瘤周圍的組胺釋放會導(dǎo)致水皰、蕁麻疹和紅斑。

肝素的局部釋放也很常見，導(dǎo)致出血和隨后發(fā)生挫傷，這可以在腫瘤周圍看到。

1.3系統(tǒng)病變

皮膚：肥大細(xì)胞瘤是犬最常見的惡性皮膚腫瘤。

胃腸道：尸檢評估中，35–83%患有肥大細(xì)胞瘤的犬有胃腸道潰瘍的證據(jù)。

血液/淋巴/免疫：高級別腫瘤常見區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

肝膽：肝臟和脾臟是高級別肥大細(xì)胞瘤常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位。

1.4發(fā)病率/患病率

特定品種的易感性表明存在遺傳傾向。

常見于短頭品種，以及金毛尋回犬、拉布拉多尋回犬、羅得西亞脊背犬、比格犬、斯塔?？す！⑼斎?、沙皮犬和澳大利亞牧牛犬。

平均年齡和范圍：中年，范圍4個(gè)月–18歲。

犬最常見的惡性皮膚腫瘤，約占所有犬皮膚腫瘤的7–21%。

原發(fā)內(nèi)臟和腸道肥大細(xì)胞瘤在犬中罕見（影響小型/玩具品種）。

常見于暹羅貓，尤其是雄性。

中年（皮膚肥大細(xì)胞型為8–9歲）和老年貓（腸道和脾臟）；然而，皮膚肥大細(xì)胞瘤的組織細(xì)胞型影響年輕貓（暹羅貓），平均年齡2.4歲。

貓第二常見的惡性皮膚腫瘤，占貓皮膚腫瘤的20%。

貓最常見的脾臟腫瘤，占貓?jiān)\斷出的肥大細(xì)胞瘤的一半。

1.5臨床癥狀

在皮下組織或皮膚上發(fā)現(xiàn)腫塊，也可能存在于脂肪瘤內(nèi)。

在已脫顆粒的腫瘤周圍區(qū)域可能看到局部水腫或丹寧（Darier）征。

患有轉(zhuǎn)移性疾病的犬可能見到區(qū)域淋巴結(jié)腫大。

有腫塊大小間歇性增大和消退的病史。

晚期局部或全身性疾病時(shí)出現(xiàn)全身性疾?。粐I吐、厭食、體重減輕和黑便。

內(nèi)臟疾病表現(xiàn)為慢性體重減輕、厭食、腹瀉和嗜睡。

原發(fā)腸道肥大細(xì)胞瘤可能觸及局灶性腫塊病變。

皮膚腫塊傾向于表皮性，位于面部或足部。

1.6病因

高達(dá)30%的犬肥大細(xì)胞瘤已被證明含有c-kit原癌基因突變，導(dǎo)致受體持續(xù)激活和不受控制的細(xì)胞分裂。

高達(dá)56%的貓肥大細(xì)胞瘤有c-kit突變，但這些突變似乎對預(yù)后沒有影響。

二、診斷

2.1鑒別診斷

皮膚/皮下型：附屬器腫瘤、基底細(xì)胞瘤、組織細(xì)胞瘤、脂肪瘤和軟組織肉瘤。

內(nèi)臟型：淋巴瘤、組織細(xì)胞腫瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤、血管肉瘤、血管瘤、紅系髓樣增生。

腸道型：淋巴瘤、腺癌、平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、胃腸道間質(zhì)瘤和真菌感染。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

貧血（最初因胃腸道失血呈再生性，但可發(fā)展為小細(xì)胞性、低色素性、非再生性貧血）。

嗜酸性粒細(xì)胞增多。

循環(huán)中肥大細(xì)胞的識別在患有內(nèi)臟肥大細(xì)胞瘤的貓中比犬更常見。

繼發(fā)于胃腸道出血的BUN升高。

細(xì)針抽吸和細(xì)胞學(xué)檢查用于確診：區(qū)域淋巴結(jié)抽吸和細(xì)胞學(xué)檢查；肝臟和脾臟抽吸及細(xì)胞學(xué)檢查；肥大細(xì)胞瘤預(yù)后檢測組合。

c-kit PCR和免疫組織化學(xué)染色。

2.3影像學(xué)

腹部超聲—內(nèi)臟評估，重點(diǎn)是肝臟、脾臟和腸系膜淋巴結(jié)。

2.4病理學(xué)檢查

犬（皮膚肥大細(xì)胞瘤的兩級分級系統(tǒng)）

皮膚肥大細(xì)胞瘤的兩級分級系統(tǒng)：

低級別—有絲分裂指數(shù)<7，每10個(gè)高倍視野(HPF)<3個(gè)多核細(xì)胞，每10個(gè)HPF<3個(gè)奇異核，輕度至中度核增大。

高級別—有絲分裂指數(shù)至少為7，每10個(gè)HPF 3個(gè)或更多多核細(xì)胞，每10個(gè)HPF 3個(gè)或更多奇異核，顯著核增大。

目前尚無經(jīng)過驗(yàn)證的皮下肥大細(xì)胞瘤分級系統(tǒng)。

犬的腸道肥大細(xì)胞瘤往往為高級別。

貓（皮膚肥大細(xì)胞瘤的組織學(xué)形態(tài)）

肥大細(xì)胞型：單發(fā)腫瘤，最常見（致密型或彌漫型）。貓的肥大細(xì)胞型肥大細(xì)胞瘤有兩種組織學(xué)亞型：致密型—行為更良性；彌漫型—分化程度更低且更具侵襲性。

組織細(xì)胞型：頭頸部多發(fā)病變，行為相對良性。

三、治療

3.1藥物治療

長春堿2–3 mg/m2靜脈注射，每7天一次，共4次治療，然后每14天一次，共4次治療，同時(shí)口服潑尼松1 mg/kg，每24小時(shí)一次。

僅用長春堿3.5 mg/m2靜脈注射，每14天一次。

洛莫司汀50–70 mg/m2口服，每21天一次。

磷酸托塞拉尼(帕拉丁)2.75 mg/kg口服，周一、周三、周五服用。

洛莫司汀32–60 mg/m2口服，每4–6周一次。

長春堿2 mg/m2靜脈注射，每7天一次，共4次治療，然后每14天一次，共4次治療，同時(shí)口服潑尼松1 mg/kg，每24小時(shí)一次。

3.2注意事項(xiàng)

長春堿對患有肝臟疾病的動物慎用；該藥也有骨髓抑制作用并具有發(fā)泡特性。

洛莫司汀具有肝毒性，應(yīng)避免用于有潛在肝臟疾病的犬；該藥有極強(qiáng)的骨髓抑制作用，并與難治性血小板減少癥相關(guān)。與Denamarin一同使用。貓的白細(xì)胞最低點(diǎn)時(shí)間未知。洛莫司汀應(yīng)慎與其他肝毒性藥物（如非甾體抗炎藥）合用。

帕拉丁可引起胃腸道潰瘍、骨髓抑制、肌肉疼痛、高血壓、蛋白尿和胃腸道不適。帕拉丁應(yīng)慎與其他可誘發(fā)胃潰瘍的藥物（如潑尼松或非甾體抗炎藥）合用，或用于繼發(fā)于肥大細(xì)胞瘤的胃潰瘍患者。

對癥治療

對于任何有肉眼可見肥大細(xì)胞疾病且臨床癥狀符合胃腸道出血的犬或貓，應(yīng)考慮使用苯海拉明、潑尼松、法莫替丁或其他H2抑制劑、奧美拉唑和硫糖鋁。

3.3手術(shù)治療

常規(guī)建議（犬）：2–3厘米的邊緣和一個(gè)筋膜層深度，對于犬的低級別肥大細(xì)胞瘤可能沒有必要，因?yàn)樵S多"不干凈"的邊緣不會局部再生。

窄邊切除（貓）：大多數(shù)腫瘤在窄邊手術(shù)后不會再生。

脾切除術(shù)（貓）：推薦用于盡管存在轉(zhuǎn)移但仍有大量內(nèi)臟腫瘤負(fù)荷的貓。

3.4放射治療

用于不完全切除的肥大細(xì)胞瘤，且所在位置不適合手術(shù)再切除或無法進(jìn)行另一次手術(shù)的情況（犬）。

用于高級別腫瘤的區(qū)域淋巴結(jié)床治療。

可用于肉眼可見病變的治療，但可能發(fā)生嚴(yán)重的全身性脫顆粒反應(yīng)（包括死亡）。建議使用輔助藥物進(jìn)行預(yù)處理。

四、預(yù)后及預(yù)防

4.1預(yù)防和預(yù)后

低級別皮膚型—大多數(shù)患者通過完全手術(shù)切除應(yīng)可治愈。中位生存時(shí)間大于2年。隨訪應(yīng)包括每3個(gè)月進(jìn)行一次體格檢查和淋巴結(jié)評估，持續(xù)1年。

高級別—完全手術(shù)切除后，每3個(gè)月進(jìn)行一次體格檢查、血液檢查、腹部超聲和淋巴結(jié)評估，持續(xù)1.5年，然后每6個(gè)月一次，再持續(xù)1.5年。

內(nèi)臟或腸道型—腹部超聲和血液檢查每3個(gè)月一次，持續(xù)1年。

可能的并發(fā)癥：化療相關(guān)的骨髓毒性或肝毒性。

在大多數(shù)部位完全切除低級別肥大細(xì)胞瘤可治愈。

即使是積極治療，完全切除高級別肥大細(xì)胞瘤也與最終的腫瘤進(jìn)展/復(fù)發(fā)相關(guān)。

不完全切除的低級別肥大細(xì)胞瘤可能需要額外的局部治療，包括另一次手術(shù)（通常可治愈）或放射治療（3年時(shí)93%無?。?。

不完全切除的高級別肥大細(xì)胞瘤除全身化療外，還需要額外的局部治療。

區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移應(yīng)在原發(fā)腫瘤切除時(shí)進(jìn)行手術(shù)切除。必須進(jìn)行全身化療。

有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)者通常僅用全身化療或輔助療法治療，中位生存期為4個(gè)月或更短。

4.2活動限制

對于腫瘤負(fù)荷大的動物（如患有內(nèi)臟肥大細(xì)胞瘤的貓或有大型腫瘤的犬），在腫塊得到適當(dāng)治療前應(yīng)限制活動。

4.3客戶教育

應(yīng)告知肥大細(xì)胞瘤患犬的主人，14–17%的犬會發(fā)展出額外的肥大細(xì)胞瘤。

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編 輯 | Quinn