自從諾和諾德和禮來(lái)的GLP-1引爆減肥市場(chǎng)來(lái)，減重已快速飆升為生物制藥行業(yè)的熱點(diǎn)話(huà)題。

詳情請(qǐng)看之前胖貓跟大家分享的跟。

但您可別以為這么大市場(chǎng)就他們倆家在斗。

從今年的BD交易來(lái)看，Big pharma們紛紛在變著法子的擴(kuò)展相關(guān)資產(chǎn)。

絞盡腦汁的從各種不同角度來(lái)幫幫場(chǎng)子！

今天不聊禮來(lái)和諾和諾德，看看其他“各路諸侯們”在減重領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局（見(jiàn)下圖）

（完整版布局整理在星球，老朋友自取，歡迎新朋友加入）

01

輝瑞：外部并購(gòu)，填上“減重缺口”

輝瑞在減重領(lǐng)域的布局故事線(xiàn)很清晰：從自研口服GLP?1 ，到管線(xiàn)清空，再到外部并購(gòu)，殺個(gè)回馬槍?zhuān)?/p>

（1）從自研口服GLP-1到清空減重管線(xiàn)

過(guò)去幾年，輝瑞曾試圖靠自研口服GLP?1 小分子突圍減重市場(chǎng)。

代表項(xiàng)目包括lotiglipron和 danuglipron 口服 GLP?1 受體激動(dòng)劑。 想打造“一日一次口服減重藥”的差異化路線(xiàn)。

雖然中期數(shù)據(jù)一度相當(dāng)亮眼，但安全和耐受性最終為這一方向按下終止。

2023年，lotiglipron因肝安全被終止開(kāi)發(fā)；2025年，輝瑞又宣布停止推進(jìn) danuglipron項(xiàng)目。

至此，輝瑞在肥胖/減重領(lǐng)域的核心管線(xiàn)幾乎被“清空”，在GLP-1競(jìng)賽中明顯落后。

（2）外部并購(gòu)，東山再起

自研管線(xiàn)接連叫停后，輝瑞不再“押早期自研”，采用金錢(qián)換空間、并購(gòu)換研發(fā)周期的戰(zhàn)略重構(gòu)。

這種背景下，剛從隱身狀態(tài)中走出的 Metsera成為理想標(biāo)的。

它擁有臨床階段減重候選藥物“全家?！?，涵蓋口服與注射制劑；incretin（如 GLP?1 及相關(guān)通路）、非 incretin；多機(jī)制聯(lián)合療法。

其最領(lǐng)先 GLP?1 類(lèi)候選藥物在 28 周可實(shí)現(xiàn)約 14.1% 的體重下降，并在胃腸道耐受性上被視為具備潛在同類(lèi)最佳優(yōu)勢(shì)。

輝瑞不再?gòu)摹?→1”做早期探索，而是一次性買(mǎi)入一個(gè)“中后期、多機(jī)制、成套”的減重管線(xiàn)組合。

02

再生元：咦， GLP?1/GIP 真香

一開(kāi)始，再生元在減重領(lǐng)域的布局并非跟“紅?！笔袌?chǎng)的 GLP-1 單藥競(jìng)爭(zhēng)，而重在提高減重質(zhì)量，即減脂同時(shí)保留肌肉，并解決肥胖相關(guān)肝臟并發(fā)癥。

COURAGE二期等臨床試驗(yàn)，系統(tǒng)量化了 Semaglutide(司美格魯肽)所致瘦體重?fù)p失問(wèn)題，并把“如何在保持/放大減重的同時(shí)保護(hù)肌肉”作為核心命題來(lái)解題 。

單用司美格魯肽時(shí)，約35% 的體重下降來(lái)自瘦體重（肌肉）流失。

與抗肌抑素抗體trevogrumab聯(lián)合后：總減重幅度相近或更好。但減重中脂肪占比明顯提高、瘦體重丟失減少——即“減重質(zhì)量”更高。

各組在代謝、血脂、血壓和血糖等指標(biāo)上都有改善，耐受性總體可接受，但多藥聯(lián)合的停藥率偏高，需要進(jìn)一步優(yōu)化。

自研抗體管線(xiàn)深扎肌肉保護(hù)場(chǎng)景：以 trevogrumab（抗 GDF8/myostatin）和 garetosmab（抗 Activin A）為代表的抗體組合，在人群數(shù)據(jù)中已顯示出“增強(qiáng)脂肪減掉 + 減少肌肉流失”的潛力。

部分方案甚至可將 lean mass 損失降低 50%–80%，顯著優(yōu)于單用 GLP?1 組。

但跟別人的GLP-1聯(lián)用始終不是個(gè)正八經(jīng)的事兒，從外部買(mǎi)效果最高。

于是，今年6月，Regeneron與翰森制藥達(dá)成3期GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑的許可協(xié)議。

翰森的HS-20094已在超1000名患者中研究，通過(guò)每周皮下注射使用，顯示出有前景的療效和安全性數(shù)據(jù)，暗示其可能與唯一獲得FDA批準(zhǔn)的GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑——禮來(lái)公司Zepbound相似。

協(xié)議簽訂時(shí)， HS-20094 正在中國(guó)接受肥胖III期臨床和糖尿病IIB期研究。

Regeneron在肥胖治療領(lǐng)域的三大方向：

（1）開(kāi)發(fā)GLP?1/GIP受體激動(dòng)劑新藥 olatereotide，計(jì)劃2026年左右啟動(dòng) 3 期單藥試驗(yàn)。

（2）通過(guò)與“保肌肉”的抗體（抗肌抑素/activin）聯(lián)合，提升 GLP?1 減重的質(zhì)量，在減重同時(shí)盡量保留肌肉。

（3）把 olatereotide 與公司其他管線(xiàn)藥物聯(lián)合，用于治療肥胖相關(guān)合并癥，不僅僅是減重本身。

03

Roche：希望成為全球TOP3，主攻“口服”與“保肌”

羅氏通過(guò)“外部并購(gòu)+內(nèi)部協(xié)同+戰(zhàn)略合作”的三管齊下策略，勢(shì)在打破諾和諾德與禮來(lái)的雙寡頭格局（號(hào)稱(chēng)要做世界前三的減重企業(yè)），構(gòu)建差異化的減重版圖。

（1） 核心驅(qū)動(dòng)：27億美元并購(gòu)Carmot，獲得減重“入場(chǎng)券”

羅氏的策略非常清晰，通過(guò)收購(gòu)Carmot Therapeutics一舉獲得具有“同類(lèi)最佳（Best-in-class）”潛力的核心資產(chǎn)。

CT-388（注射）：雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，對(duì)標(biāo)禮來(lái)替爾泊肽。一期數(shù)據(jù)顯示24周減重約18.8%，是沖擊“藥王”的主力。

CT-996（口服）：小分子GLP-1激動(dòng)劑，每日一次，4周減重6.1%，搶占口服藥高地。

CT-868：針對(duì)伴有1型糖尿病的肥胖患者，填補(bǔ)細(xì)分空白。

同時(shí)通過(guò)BD方式，用53億美元合作Zealand Pharma，押注下一代療法Petrelintide（長(zhǎng)效胰淀素類(lèi)似物），被視為GLP-1的替代或補(bǔ)充，適合與其他肽類(lèi)聯(lián)用。

（2）差異化策略：復(fù)活自研“肌肉保護(hù)”管線(xiàn)

羅氏深知單靠GLP-1/GIP很難在諾和諾德和禮來(lái)的雙寡頭格局中突圍，因此羅氏重啟并加速了內(nèi)部原有的“肌肉保護(hù)”資產(chǎn)，試圖打出“組合拳”。

核心資產(chǎn)Emugrobart 這是一款潛伏在羅氏管線(xiàn)中多年的抗肌生長(zhǎng)抑制素（Anti-Myostatin）抗體。它原本主要探索用于脊髓性肌萎縮癥（SMA），現(xiàn)已被重新定位到肥胖領(lǐng)域，負(fù)責(zé)鎖住肌肉流失，甚至增加肌肉量。

這種“1+1”的模式旨在解決“減肥后皮松肉垮”和“代謝率下降導(dǎo)致反彈”的兩大痛點(diǎn)。

整體而言，羅氏為了成為全球前三的減重企業(yè)做好了準(zhǔn)備，為了湊齊這套減重“全家桶”，必須通過(guò)并購(gòu)快速填補(bǔ)空缺。

下圖是一份“全方位圍剿現(xiàn)有減肥藥巨頭”的宣戰(zhàn)書(shū)。

未來(lái)只要市面上出現(xiàn)能解決上述六大痛點(diǎn)的新機(jī)制（如更有潛力的肌肉保護(hù)劑、更好的口服載體），羅氏大概率會(huì)看

04

艾伯維 ：把顏值經(jīng)濟(jì)玩明明白白，主攻“Amylin”與“醫(yī)美協(xié)同”

艾伯維并未像其他MNC那樣急于通過(guò)收購(gòu)GLP-1管線(xiàn)來(lái)追趕進(jìn)度，直至2025才通過(guò)關(guān)鍵BD交易正式入局。

其戰(zhàn)略重心在于尋找GLP-1之外的“伴侶機(jī)制”，以及利用Allergan醫(yī)美資產(chǎn)打造“減肥+塑形”的全周期解決方案。（這個(gè)劃重點(diǎn)，獨(dú)家優(yōu)勢(shì)）。

艾伯維目前在減重藥物端最核心的布局來(lái)源于對(duì)丹麥生物技術(shù)公司Gubra的長(zhǎng)效胰淀素類(lèi)似物 GUBamy 重磅引進(jìn)，這標(biāo)志著其正式進(jìn)軍肥胖治療領(lǐng)域 。

GUBamy作為一種長(zhǎng)效胰淀素，不僅可以單獨(dú)使用，更被視為未來(lái)與GLP-1藥物“聯(lián)用”的黃金搭檔。

其優(yōu)勢(shì)能在不增加惡心/嘔吐副作用的前提下進(jìn)一步提升減重效果，并可能通過(guò)保留更多瘦體重（肌肉）來(lái)提升減重質(zhì)量 。

與其他藥企僅關(guān)注“讓患者瘦下來(lái)”不同，艾伯維擁有行業(yè)霸主級(jí)別的醫(yī)美部門(mén)，這使其能夠通過(guò)“組合拳”覆蓋減重全周期 。

因?yàn)榇蠖鄶?shù)使用減肥產(chǎn)品的人，同時(shí)更想要“又瘦又美”。因?yàn)楸扰指膳碌氖秋@老和垮臉。

快速減重常會(huì)帶來(lái)皮膚松弛（如“Ozempic Face”）和身體輪廓走樣。

利用保妥適和喬雅登填充劑，可以解決減肥后的面部凹陷和松弛問(wèn)題。

利用CoolSculpting（酷塑）等冷凍溶脂設(shè)備，幫助患者在藥物減重后進(jìn)行局部塑形。

艾伯維正在將醫(yī)美產(chǎn)品組合納入體重管理計(jì)劃中，試圖建立一個(gè)從“藥物減重”到“醫(yī)美塑形”的完整生態(tài)閉環(huán)。

這個(gè)玩法，是禮來(lái)和諾和諾德，以及其他各路諸侯無(wú)法復(fù)制的商業(yè)護(hù)城河。

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