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特別關(guān)注丨K亞分支病毒出現(xiàn)!流感疫苗還有效嗎?

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關(guān)鍵信息

? 全球甲型H3N2流感病毒“K亞分支”已成為全球主流;

? K亞分支存在逃逸性突變,已確定會(huì)導(dǎo)致現(xiàn)有流感疫苗有效性降低;

? 英國(guó)研究數(shù)據(jù)支持采用原有毒株制備的流感疫苗仍然有效;

? 疫苗接種率不足可能將導(dǎo)致暴露于病毒頻率更高從而風(fēng)險(xiǎn)增加。

和以往的季節(jié)性流感略有差別,今年出現(xiàn)多個(gè)位點(diǎn)突變的甲型H3N2亞型的“K亞分支(J.2.4.1)在全球已經(jīng)成為主流(下圖橙色部分)。


圖源:Nextstrain

除此之外,也有人發(fā)現(xiàn)今年我國(guó)唯一可選的“雞胚株”流感疫苗似乎也和H3N2“沒(méi)那么匹配”(下圖),甚至一些人在傳播“疫苗無(wú)效”的言論。


圖源:國(guó)家流感中心


*注:我國(guó)無(wú)論減毒活疫苗、裂解疫苗、亞單位疫苗均屬于雞胚培養(yǎng)的流感疫苗,雞胚流感疫苗也是全球最主流的流感疫苗

這不禁讓人擔(dān)心:K亞分支是一種新的大流行病毒嗎?會(huì)導(dǎo)致疫苗無(wú)效嗎?

? 關(guān)于K亞分支

一些國(guó)家和地區(qū)的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),K亞分支帶來(lái)了較往年更高的疾病負(fù)擔(dān),這也是導(dǎo)致一些人認(rèn)為疫苗有效性降低的原因。

事實(shí)上,K亞分支的出現(xiàn)仍然屬于“抗原漂移”的范疇,也就是出現(xiàn)的只是“點(diǎn)突變”,或者可以理解為“一副撲克牌里換了幾張牌”。

這些突變包括了受體結(jié)合位點(diǎn)附近的T135K、K189R突變,以及包括如K2N、S144N、N158D、I160K、Q173R等7個(gè)血凝素頭部上的額外突變。

注:導(dǎo)致大流行的流感病毒會(huì)“抗原轉(zhuǎn)換”,就像兩副牌重新洗牌然后拿出一半,人類(lèi)運(yùn)氣好的話病毒就是一手爛牌(強(qiáng)度和傳染力無(wú)變化甚至弱化),也可能是一手好牌直接轟炸全場(chǎng)(比如一手炸,當(dāng)然不排除有時(shí)候四個(gè)2帶倆貓出去了)


圖源:網(wǎng)絡(luò)

這些突變最直觀的對(duì)疫苗的量化影響就體現(xiàn)在了“動(dòng)物血清反應(yīng)”:

? 對(duì)雞胚疫苗株A/Croatia/10136RV/2023的反應(yīng)32倍下降;(國(guó)內(nèi)所有、全球主流的疫苗都是采用的雞胚株)

? 對(duì)細(xì)胞疫苗株A/DC/27/2023反應(yīng)8倍下降。

因此,K亞分支的H3N2很容易讓我們想起當(dāng)年在新冠病毒不斷變異時(shí)提到的“免疫逃逸”,事實(shí)上這種亞分支也確實(shí)具有明確的免疫逃逸能力,并且導(dǎo)致了疫苗有效性(保護(hù)效果)的下降。

不過(guò)需要注意的是,動(dòng)物血清反應(yīng)下降倍數(shù)疫苗株疫苗有效性下降的倍數(shù)

? 中國(guó)的K亞分支情況

我國(guó)K亞分支的情況如何?疫苗有效嗎?這可能是大家最關(guān)心的問(wèn)題。

一般來(lái)說(shuō),國(guó)內(nèi)流感季的數(shù)據(jù)一般在流感季結(jié)束后才會(huì)發(fā)布,但這并不意味著我們無(wú)法得到階段性的有效性數(shù)據(jù)。

從昨天國(guó)家流感中心發(fā)布的心來(lái)看,2025年第47周,南方省份網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室共收檢到 3345份流感樣病例暴發(fā)疫情標(biāo)本,其中3342份為A(H3N2),3 份為B(Victoria)。

也就是說(shuō),中國(guó)主要的優(yōu)勢(shì)亞型為H3N2,不過(guò)目前公開(kāi)數(shù)據(jù)來(lái)看,我國(guó)內(nèi)地和臺(tái)灣省主流暫時(shí)還不是K亞分支(不排除數(shù)據(jù)延遲、未能準(zhǔn)確區(qū)分的情況),但在香港已經(jīng)占據(jù)了相當(dāng)比例。


我國(guó)內(nèi)地,圖源:Nextstrain


中國(guó)臺(tái)灣省,圖源:Nextstrain


中國(guó)香港特區(qū),圖源:Nextstrain

至少?gòu)哪壳暗男畔?lái)看,K亞分支在國(guó)內(nèi)“暫時(shí)”還沒(méi)成為主流,但仍需要更新的信息。

? 流感疫苗對(duì)K亞分支效果

看上去,如果不是K亞分支,對(duì)流感疫苗暫時(shí)影響不大?但我們還是得退一萬(wàn)步講,如果K亞分支成為主流,疊加雞胚株匹配°一般的情況,疫苗還有效嗎?

我們可以參考今年英格蘭(北半球)的數(shù)據(jù)(下圖)。


圖源:英國(guó)衛(wèi)生安全局

2025–2026年流感季早期,英國(guó)流行的優(yōu)勢(shì)株就是由近期備受關(guān)注的甲型H3N2的K亞分支(J.2.4.1)。

基因測(cè)序結(jié)果顯示,自2025年第35周后,87%的H3N2病毒屬于K亞分支。


圖源:英國(guó)衛(wèi)生安全局

但值得慶幸的是,通過(guò)檢測(cè)陰性設(shè)計(jì)(TND)研究的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)流感疫苗仍然對(duì)預(yù)防K亞分支有效。

注:英格蘭大多數(shù)兒童首選減毒活疫苗(LAIV),其次是細(xì)胞流感疫苗(cIIV);18–64歲的高風(fēng)險(xiǎn)成年人,推薦使用細(xì)胞流感疫苗或重組流感疫苗(RIV);50–64歲人群還可使用佐劑疫苗(aIIV),60–64歲人群可選擇高劑量流感疫苗(IIV-HD);雞胚流感疫苗(國(guó)內(nèi)主流使用的裂解疫苗和亞單位疫苗)在英國(guó)不可用

按人群和就診情況的有效性數(shù)據(jù)(下圖)如下:


圖源:英國(guó)衛(wèi)生安全局

? 兒童(2–17歲)的有效性:兒童是疫苗最有效的群體

? 針對(duì)急診就診(ED):74.8%

? 針對(duì)住院:73.8%

? 針對(duì)H3N2:約 73–75%

? 成人(18–64 歲)的有效性:對(duì)H3N2效果較好但置信區(qū)間寬

? 針對(duì)ED:32.8%

? 針對(duì)住院:32.5%

? 針對(duì)H3N2:~60–66%

? 老年人(65+)的有效性:對(duì)H3N2的有效性一般

? 針對(duì)ED:34.7%

? 針對(duì)住院:39.0%

? 針對(duì)H3N2:約 32–35%

總體而言,即便是出現(xiàn)逃逸突變的K亞分支占據(jù)主流,疫苗仍然有效,甚至對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)堪稱(chēng)高效。

而反觀國(guó)內(nèi),由于疫苗僅有雞胚流感疫苗(裂解、亞單位、減毒),因此面對(duì)K亞分支H3N2時(shí)候有效性數(shù)據(jù)會(huì)低于英國(guó)(一般來(lái)說(shuō),雞胚流感疫苗比細(xì)胞流感疫苗有效性低10%左右),但至少可以樂(lè)觀推測(cè)疫苗肯定是有效的。

需要注意的是,有效也要建立在疫苗接種率足夠高的前提下,要是周邊人們都不打疫苗,每天翻來(lái)覆去被流感病毒攻擊,疫苗再有效也是扛不住的——要知道滴水還能穿石呢。

? 對(duì)于國(guó)內(nèi)的啟示

盡管英國(guó)在2025-2026年流感季早期的數(shù)據(jù)證明了流感疫苗對(duì)急診就診、住院的有效性,但是我們不得不關(guān)注到幾點(diǎn):

1.流感疫苗覆蓋率非常關(guān)鍵:截至2025年11月2日,英國(guó)流感疫苗階段性接種率為:2–3歲兒童34%,65歲以下臨床風(fēng)險(xiǎn)人群29%,65歲及以上成人62%(學(xué)齡兒童接種率暫無(wú)數(shù)據(jù));而我國(guó)近幾年流感季疫苗接種率均<4%,基本沒(méi)有什么阻斷病毒傳播的機(jī)會(huì),這也導(dǎo)致接種疫苗的人被反復(fù)“攻毒”導(dǎo)致暴露風(fēng)險(xiǎn)增高。

2.疫苗技術(shù)平臺(tái)需要更新:我國(guó)目前采用的三類(lèi)流感疫苗均為雞胚流感疫苗(裂解、亞單位、減毒),而英國(guó)今年并未使雞胚流感滅活疫苗(裂解、亞單位,這兩種疫苗都是國(guó)際上低成本高性價(jià)比的典范,只不過(guò)國(guó)內(nèi)亞單位價(jià)格較高)——面對(duì)“不穩(wěn)定”的流感病毒,我國(guó)需要考慮推動(dòng)更新(效果更“穩(wěn)定”的)流感疫苗技術(shù)平臺(tái),并基于不同疫苗制定針對(duì)特定人群的應(yīng)用策略。

3.疫苗抗原的優(yōu)化:由于K亞分支出現(xiàn)了較多的突變位點(diǎn),因此不僅對(duì)中國(guó),在未來(lái)全球角度可考慮將K亞分支抗原替換原有H3N2抗原,就像現(xiàn)在我們的H1N1抗原都要加一個(gè)“pdm09”(代表2009年甲流大流行,此后新的優(yōu)勢(shì)抗原替換了原有的H1N1抗原)——當(dāng)然這也需要通過(guò)持續(xù)監(jiān)測(cè)后決策,也可以選擇制備H3N2(K亞分支)單組分疫苗的方案。

不過(guò),最基本的前提還是——疫苗有人打


圖源:齊魯晚報(bào)新聞截圖

有些諷刺的是,我們即便每年都在關(guān)注新的病痛,但絕大多數(shù)人都不關(guān)注如何科學(xué)且合理的減少這些風(fēng)險(xiǎn),甚至有意無(wú)意的遺忘既往的承諾——比如,“我明年一定要打流感疫苗”。


免責(zé)聲明:本文為個(gè)人興趣創(chuàng)作,僅為讓更多普通人對(duì)疫苗有更加清晰的認(rèn)識(shí),內(nèi)容觀點(diǎn)不代表任何組織、單位、機(jī)構(gòu),未接受任何形式贊助,所有配圖均來(lái)自網(wǎng)絡(luò)公開(kāi)平臺(tái),如果內(nèi)容有誤,大家多做自我批評(píng)(不是)。

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