題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肝細胞癌（HCC），是全球第五大常見癌癥，也是最致命的癌癥之一，預后極差。盡管免疫檢查點抑制劑（ICI）在肝細胞癌治療中具有革命性意義，但許多患者對這種療法產(chǎn)生耐藥性。數(shù)據(jù)顯示，僅有15-20%的肝癌患者能從ICI治療中獲益。

近年來，通過飲食干預來改變腫瘤微環(huán)境，從而抑制腫瘤生長，已成為熱點研究，例如輕斷食、生酮飲食等能夠增強抗腫瘤免疫力。盡管相關(guān)的研究很多，但大多集中在T細胞上，而在腫瘤微環(huán)境（TME）中，腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）是數(shù)量最豐富的免疫細胞之一。目前，尚不清楚禁食對巨噬細胞代謝和功能的影響。

近日，華中科技大學研究團隊在"Hepatology"期刊上發(fā)表了一篇題為" Short-term starvation boosts anti-PD-L1 therapy by reshaping tumor-associated macrophages in hepatocellular carcinoma "的研究論文。

研究顯示，短期饑餓能重塑腫瘤相關(guān)巨噬細胞的表型和功能，將其從“促癌型”轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱拱┬汀?，增強其吞噬腫瘤細胞的能力，并激活CD8+ T細胞的抗癌免疫反應，從而提高抗PD-L1免疫療法的療效。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員使用多種HCC小鼠模型，過限制飲食來模擬短期饑餓狀態(tài)，分析了短期饑餓對腫瘤生長和免疫微環(huán)境的影響，并評估了其與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療的效果。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在多種HCC小鼠模型中，短期饑餓顯著抑制腫瘤生長，延長生存時間，且未引起明顯的體重下降或器官損傷。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，短期饑餓通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)而非直接抑制腫瘤細胞生長來發(fā)揮作用，其效果依賴于免疫細胞的存在。

對腫瘤微環(huán)境分析發(fā)現(xiàn)，短期饑餓重塑了腫瘤相關(guān)巨噬細胞的表型和功能，將其從“促癌型”轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱拱┬汀辈⒃鰪娏薈D8+ T細胞的浸潤和功能。

此外，在體內(nèi)外實驗中證實，在營養(yǎng)匱乏的條件下，腫瘤相關(guān)巨噬細胞表現(xiàn)出更強的吞噬能力，能夠更有效地吞噬腫瘤細胞。

圖：論文截圖

重要的是，研究團隊還發(fā)現(xiàn)，短期饑餓與抗PD-L1抗體聯(lián)用，能更有效地抑制腫瘤生長，延長小鼠生存時間，效果顯著優(yōu)于單一療法或與抗PD-1聯(lián)用。

從機制上來講，短期饑餓通過激活FBP1/Akt/Rab27a信號軸，抑制巨噬細胞釋放外泌體PD-L1（exoPD-L1），從而減少免疫抑制，增強抗PD-L1療法的效果。

研究指出，這項研究為飲食+免疫聯(lián)合治療肝癌提供了堅實的證據(jù)，表明短期饑餓可能成為一種安全、有效的輔助治療策略，尤其適用于對現(xiàn)有免疫療法不敏感的患者。

綜上，結(jié)果表明，短期饑餓通過重塑腫瘤相關(guān)巨噬細胞的表型和功能，增強了抗腫瘤免疫反應，提升了抗PD-L1免疫療法的療效，揭示了短期饑餓在HCC治療中的潛在應用價值，為開發(fā)飲食+免疫聯(lián)合治療策略提供了理論依據(jù)。

參考文獻：

https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001244

聲明：本文僅做學術(shù)分享，不構(gòu)成任何建議。

助力醫(yī)學研究高質(zhì)量發(fā)展，推動醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計|課題申報|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計分析

生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導

選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓

定制化研究設(shè)計|真實世界研究（RWS）實施

聯(lián)系醫(yī)諾維

我們致力于生命科學和醫(yī)學領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺，助力醫(yī)學科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請掃碼添加小編，請注明來意。

（請注明來意）