中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，維立志博生物申報(bào)的1類新藥注射用LBL-047獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。公開(kāi)資料顯示，這是一款新型抗BDCA2/TACI雙特異性融合蛋白。

LBL-047是維立志博的臨床前管線，是將工程化改造的跨膜激活劑及鈣調(diào)親環(huán)素配體相互作用分子（TACI）結(jié)構(gòu)域和去巖藻糖的抗血液樹突狀細(xì)胞抗原2（BDCA2）人源化單克隆抗體融合，得到的抗BDCA2/TACI長(zhǎng)效雙特異抗體融合蛋白，并通過(guò)引入了YTE突變以進(jìn)一步延長(zhǎng)抗體的半衰期，降低給藥頻次，提高患者依從性。

TACI是B細(xì)胞活化因子（BAFF）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的天然受體，而BAFF和APRIL是促進(jìn)B細(xì)胞和漿細(xì)胞存活、成熟和發(fā)揮功能的關(guān)鍵細(xì)胞因子。BDCA2在漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）細(xì)胞膜上特異性表達(dá)，抗BDCA2抗體可以通過(guò)結(jié)合BDCA2傳遞下游信號(hào)，直接抑制干擾素的產(chǎn)生。B細(xì)胞和pDC在許多自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中起到關(guān)鍵和協(xié)同的作用，抑制B細(xì)胞和pDC功能是治療多種自免疾病的潛在策略。

根據(jù)維立志博公開(kāi)資料介紹，LBL-047的設(shè)計(jì)通過(guò)選擇性清除pDCs以降低I型干擾素（IFN-I）生成，同時(shí)抑制BAFF/APRIL信號(hào)通路來(lái)阻斷B細(xì)胞活化、存活及抗體產(chǎn)生。通過(guò)靶向自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制中的兩個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，這一差異化策略有望覆蓋多種自身免疫適應(yīng)癥。

值得一提的是，今年10月，維立志博宣布與Dianthus Therapeutics達(dá)成獨(dú)家全球合作伙伴關(guān)系，共同推進(jìn)LBL-047。維立志博將授予Dianthus在大中華區(qū)以外獨(dú)家研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化LBL-047的權(quán)益，獲得最高3800萬(wàn)美元的首付款及近期里程碑付款，其中包括2000萬(wàn)美元首付款、2025年第四季度支付的500萬(wàn)美元，以及最高1300萬(wàn)美元的潛在近期里程碑付款。該交易總金額（含臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑）最高可達(dá)10億美元。

參考資料：
[1]維立志博與Dianthus Therapeutics簽訂全球獨(dú)家許可協(xié)議，共同推進(jìn)潛在全球首創(chuàng)及同類最優(yōu)自免產(chǎn)品LBL-047.From https://mp.weixin.qq.com/s/goq4H9KozAnkNDnxumkVkg

[2]登上2024 EULAR口頭報(bào)告！維立志博全球首創(chuàng)抗BDCA2/TACI長(zhǎng)效雙特異抗體融合蛋白LBL-047臨床前數(shù)據(jù)公布.From

https://mp.weixin.qq.com/s/v_4pktmF1KQQUYqS3J8P_g

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