題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

隨著年齡增長，腸道上皮的再生能力顯著下降，導致組織修復緩慢、易發(fā)生炎癥甚至癌變。盡管已知衰老會影響腸道干細胞功能，但其分子機制尚不明確。

蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的失調(diào)被認為是衰老的重要標志之一。多胺，一類來源于食物代謝的小分子產(chǎn)物，與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)維持和衰老相關，在維持蛋白質(zhì)合成、自噬和翻譯效率中發(fā)揮關鍵作用。

2025年11月24日，德國萊布尼茨衰老研究所在"Nature Cell Biology"期刊上發(fā)表了一篇題為" Polyamines sustain epithelial regeneration in aged intestines by modulating protein homeostasis "的研究論文。

研究顯示，蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)驅(qū)動衰老腸道上皮再生能力下降，而補充多胺能通過調(diào)控蛋白質(zhì)合成與細胞增殖能力，促進腸道上皮再生。

此外，通過飲食干預（限制飲食+再進食），也能有效激活多胺通路，增強再生能力。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員使用5-氟尿嘧啶（5-FU）誘導小鼠模型腸道損傷，模擬化療后的腸道再生過程，通過多種實驗手段，揭示了多胺在老年腸道再生中的重要性，并提出了通過飲食干預或補充多胺來改善老年腸道再生能力的可能性。

結果發(fā)現(xiàn)，年輕小鼠在5-FU損傷后2天體重下降約5%，5天后恢復；而老年小鼠體重下降約10%，需要7天才能恢復。

此外，老年小鼠的腸道再生過程中出現(xiàn)了蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)，包括蛋白質(zhì)合成減少和泛素化蛋白積累。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，老年小鼠在5-FU損傷后5天，多胺水平顯著增加，而這一變化在年輕小鼠中不明顯。多胺通過促進EIF5A蛋白的羥腐胺修飾，增強翻譯效率，促進膠原蛋白等關鍵再生蛋白的合成。

值得注意的是，通過飲食干預（限制飲食+再進食）或直接補充多胺，可顯著提升老年小鼠的腸道再生能力，恢復蛋白質(zhì)合成與細胞增殖能力。

飲食干預對腸上皮再生的影響（圖：論文截圖）

研究指出，多胺通路是衰老腸道應對損傷的適應性機制，通過飲食干預或補充多胺是可行的再生促進策略，結果對化療后腸道修復、老年腸道功能維持具有重要臨床意義。

研究人員表示，這項研究揭示了衰老腸道再生的分子機制，并指出通過營養(yǎng)或代謝干預恢復組織功能的可能性，但仍需進一步評估多胺干預在人體中的安全性與有效性。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s41556-025-01804-9

聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。

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