題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

隨著年齡增長，腸道上皮的再生能力顯著下降，導(dǎo)致組織修復(fù)緩慢、易發(fā)生炎癥甚至癌變。盡管已知衰老會(huì)影響腸道干細(xì)胞功能，但其分子機(jī)制尚不明確。

蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的失調(diào)被認(rèn)為是衰老的重要標(biāo)志之一。多胺，一類來源于食物代謝的小分子產(chǎn)物，與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)維持和衰老相關(guān)，在維持蛋白質(zhì)合成、自噬和翻譯效率中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2025年11月24日，德國萊布尼茨衰老研究所在"Nature Cell Biology"期刊上發(fā)表了一篇題為" Polyamines sustain epithelial regeneration in aged intestines by modulating protein homeostasis "的研究論文。

研究顯示，蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)驅(qū)動(dòng)衰老腸道上皮再生能力下降，而補(bǔ)充多胺能通過調(diào)控蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞增殖能力，促進(jìn)腸道上皮再生。

此外，通過飲食干預(yù)（限制飲食+再進(jìn)食），也能有效激活多胺通路，增強(qiáng)再生能力。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用5-氟尿嘧啶（5-FU）誘導(dǎo)小鼠模型腸道損傷，模擬化療后的腸道再生過程，通過多種實(shí)驗(yàn)手段，揭示了多胺在老年腸道再生中的重要性，并提出了通過飲食干預(yù)或補(bǔ)充多胺來改善老年腸道再生能力的可能性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年輕小鼠在5-FU損傷后2天體重下降約5%，5天后恢復(fù)；而老年小鼠體重下降約10%，需要7天才能恢復(fù)。

此外，老年小鼠的腸道再生過程中出現(xiàn)了蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)，包括蛋白質(zhì)合成減少和泛素化蛋白積累。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，老年小鼠在5-FU損傷后5天，多胺水平顯著增加，而這一變化在年輕小鼠中不明顯。多胺通過促進(jìn)EIF5A蛋白的羥腐胺修飾，增強(qiáng)翻譯效率，促進(jìn)膠原蛋白等關(guān)鍵再生蛋白的合成。

值得注意的是，通過飲食干預(yù)（限制飲食+再進(jìn)食）或直接補(bǔ)充多胺，可顯著提升老年小鼠的腸道再生能力，恢復(fù)蛋白質(zhì)合成與細(xì)胞增殖能力。

飲食干預(yù)對(duì)腸上皮再生的影響（圖：論文截圖）

研究指出，多胺通路是衰老腸道應(yīng)對(duì)損傷的適應(yīng)性機(jī)制，通過飲食干預(yù)或補(bǔ)充多胺是可行的再生促進(jìn)策略，結(jié)果對(duì)化療后腸道修復(fù)、老年腸道功能維持具有重要臨床意義。

研究人員表示，這項(xiàng)研究揭示了衰老腸道再生的分子機(jī)制，并指出通過營養(yǎng)或代謝干預(yù)恢復(fù)組織功能的可能性，但仍需進(jìn)一步評(píng)估多胺干預(yù)在人體中的安全性與有效性。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41556-025-01804-9

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