癌癥，一直以來都是人類健康的重大威脅。傳統(tǒng)的癌癥治療方法，如手術、化療和放療可以在一定程度上控制腫瘤的生長和擴散，但也有許多局限性。例如，手術不能完全清除微小的轉移病灶，而化療和放療也會在殺死癌癥細胞的同時損害正常細胞，導致嚴重的副作用。在這種情況下，科學家們一直在尋找更有效、更準確的癌癥治療方法，而腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）治療已成為一種有前景的解決方案。

TIL細胞療法在晚期實體腫瘤中展現(xiàn)出巨大潛力，尤其令人振奮的是，2024年TIL細胞療法獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA)的正式批準，標志著該技術正式進入臨床應用。

康和源免疫之家將通過對國內外治療案例的簡單分析，為人們提供對腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）細胞治療的全面了解。

39個月新生！TIL療法劍指“癌王”創(chuàng)造生命奇跡

11月20日，君賽生物宣布其自主研發(fā)的TIL細胞產品GC101在晚期胰腺癌患者的臨床試驗中取得了積極成果，并分享了一個成功案例。

患者M先生被診斷為胰腺癌。胰腺癌素因其早期診斷率低、死亡率高、易于轉移、治療困難，常被稱為“癌王”。盡管M先生接受了手術切除病灶，但腫瘤仍舊復發(fā)并且出現(xiàn)了肝內轉移。

走投無路之下，M先生選擇接受前沿治療，毅然加入君賽生物研發(fā)的TIL細胞產品（GC101）的臨床試驗項目。

幸運的是，M先生的選擇是正確的。在單次回輸TIL細胞僅僅6周后，影像學檢查顯示，他胰頭部位的復發(fā)病灶從10厘米迅速縮小至3厘米，而肝臟內的轉移灶則已完全消失。更令人欣喜的是，多項腫瘤標志物也恢復至正常水平。在那之后的多次檢查中也發(fā)現(xiàn)病灶仍在不斷縮小，最終穩(wěn)定在1厘米左右。截至目前，M先生已擺脫病痛折磨，恢復正常生活超過39個月。

圖片來源于君賽生物

39個月以上，即超過了3年的健康生存，腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）治療可能給癌癥患者帶來長期的益處，而不僅僅是暫時的緩解。

美國案例證實，TIL可打擊“不可成藥”靶點

2016年，美國國立衛(wèi)生研究院在《新英格蘭醫(yī)學雜志》報告了一例轉移性KRAS G12D結直腸癌患者的治療案例。這位50歲的女性患者（編號4095）腫瘤攜帶KRAS G12D驅動基因突變，肺部有多個轉移灶，情況不容樂觀。

患者在回輸TIL細胞40天后，隨訪檢查顯示所有七個肺轉移灶均已消退，患者獲得了9個月的部分緩解。直至一個病灶出現(xiàn)進展。在手術切除該進展病灶后，患者繼續(xù)保持臨床無病狀態(tài)。

該案例證明，即使對于像KRAS這樣的“不可成藥”靶點，TIL細胞仍舊可以對其產生一定的清除效果。

其他成功案例：從黑色素瘤到肝癌肺癌，TIL療法顯神威

康和源免疫之家收集的臨床數(shù)據(jù)顯示，TIL療法在多種實體瘤中均表現(xiàn)出色。

黑色素瘤

一位患有BRAF V600E突變陽性黑色素瘤的患者，伴有髂淋巴結轉移、肝轉移，在接受TIL細胞治療12周后實現(xiàn)完全緩解，并且無病生存超過9年。

肝癌

在肝癌治療領域，我國研究人員報道了TIL細胞聯(lián)合PD-1單抗治療晚期肝細胞癌的成果。一名伴有雙肺轉移的肝癌患者，在聯(lián)合治療11周后肺部轉移病灶消失，實現(xiàn)完全緩解。

肺癌

在肺癌治療領域，君賽生物報道了一位ROS1融合陽性的非小細胞肺癌患者經TIL細胞產品GC101治療后病情得到好轉的病例?；颊咴诮邮芸诉蛱婺?、恩曲替尼以及培美曲塞、卡鉑和貝伐珠單抗聯(lián)合治療后，病情仍舊惡化。于是患者接受了GC101 TIL細胞回輸。42天后評估顯示，腫瘤已經縮小了33%。

卵巢癌

GC203作為全球首創(chuàng)的非病毒載體基因修飾TIL療法，為卵巢癌患者提供了新的治療選擇。一位卵巢高級別漿液性癌患者，表現(xiàn)為腹膜后、腹股溝等多處淋巴結腫大，既往接受化療、手術、免疫治療后效果不理想，腫瘤復發(fā)。而在接受GC203治療僅一個月時，腫瘤便縮小了37.3%

頭頸癌

沙礫生物一款名為GT201的TIL療法成功實現(xiàn)了一例晚期頭頸鱗癌患者的完全緩解（CR）。該患者為晚期鱗狀細胞癌。在化療未達預期效果后，患者參加了GT201的臨床試驗。

令人欣喜的是，在TIL細胞輸注3周后，該患者實現(xiàn)部分緩解（PR），右側口底、頸部淋巴等多處病灶縮小；9周后所有病灶消失，達到完全緩解（CR）?；颊弑硎荆膊淼奶弁?、吞咽艱難、聲音嘶啞等癥狀逐漸好轉，目前“走得動跑得動了，最主要還是吃得動、吃得香了”。

通過以上幾個案例，可見TIL療法在實體瘤治療領域的巨大潛力。

那么什么是TIL細胞療法？

TIL，即腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），早在20世紀80年代，科學家們就發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中存在著一些淋巴細胞，它們能夠浸潤到腫瘤內部，似乎在與腫瘤進行著一場無聲的戰(zhàn)斗。這些淋巴細胞是人體免疫系統(tǒng)的一部分，也是對抗癌癥的自然防御的一部分。它們就像是身體的“特種兵”，當淋巴細胞發(fā)現(xiàn)癌細胞時，它們會附著在腫瘤上，激活后進入腫瘤并攻擊癌細胞。這些活化淋巴細胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）。它們在腫瘤內停留的時間越長，識別和消滅癌細胞的能力就越強。

基于這一發(fā)現(xiàn)，科學家們開始探索如何利用這些腫瘤浸潤淋巴細胞來治療癌癥，經過多年的研究和實驗，TIL細胞療法逐漸發(fā)展成為一種有潛力的癌癥治療手段。

具體流程如下

1.腫瘤組織獲?。篢IL細胞療法的第一步是從患者的腫瘤組織中獲取TIL細胞。這通常需要通過手術的方式，醫(yī)生會切除一部分腫瘤組織。該手術的復雜程度取決于腫瘤位置。

2.TIL細胞的分離與培養(yǎng)：醫(yī)生對樣本進行冷藏以保持TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞）活性。實驗室運用先進技術激活TILs并完成數(shù)十億級的擴增培養(yǎng)。這個過程大約需要一個月的時間，期間患者無需住院。

3.患者每日接受化療，旨在抑制免疫系統(tǒng)并瓦解腫瘤防御機制。

4.預處理：待一切準備就緒后，通過靜脈輸注TIL細胞。

5.細胞回輸：患者接受白細胞介素-2藥物激活新型TILs。這些細胞會全面巡游攻擊腫瘤，清剿全身癌細胞。

6.后續(xù)觀察：患者住院數(shù)日以便醫(yī)生密切監(jiān)測身體狀況。醫(yī)生會通過各種檢查手段，如影像學檢查、血液檢查等，評估TIL細胞療法的療效。

該領域也正迎來技術革新，例如文中提到的君賽生物的GC1010是全球首款無需清淋、無需高劑量注射IL-2的TIL療法，顯著提升了患者的耐受性與生活質量。

結語

TIL細胞療法為癌癥患者帶來了新的希望。它就像一把精準的利劍，能夠直接指向癌細胞，為戰(zhàn)勝癌癥開辟了一條新的道路。雖然前方還有很多困難需要克服，但它仍然是癌癥治療領域的一顆新星。隨著科學技術的不斷發(fā)展，TIL細胞療法的技術會越來越成熟，治療成本也有望降低。未來，TIL細胞療法可能會與其他治療方法更好地結合，形成更有效的綜合治療方案。在癌癥治療領域發(fā)揮越來越重要的作用，為更多的癌癥患者帶來康復的曙光。