免疫原性細(xì)胞死亡（Immunogenic cell death，ICD）是一種很有前景的方法，可用于激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而治療癌癥患者。然而，免疫原性細(xì)胞死亡的立體定向誘導(dǎo)以及腫瘤特異性免疫反應(yīng)的時(shí)空同步激活，構(gòu)成了兩大關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

2025 年 11 月 19 日，中國(guó)藥科大學(xué)尹駿、高向東、童玥等人在

Science

該研究開發(fā)了一種模塊化金屬蛋白原位疫苗，用于乳腺癌的癌癥免疫治療。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種蛋白酶激活的聚多肽（PSTAG）修飾的原位腫瘤疫苗（PPTV）的模塊化金屬蛋白平臺(tái)的基本原理和系統(tǒng)性開發(fā)。

研究團(tuán)隊(duì)利用鐵蛋白作為疫苗框架，其外表面融合了最佳線粒體破壞肽，內(nèi)腔裝載錳離子（Mn2?）。此外，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了蛋白酶激活的 PSTAG 修飾的前藥策略，以規(guī)避鐵蛋白相關(guān)的主要問題（例如肝臟截留和藥物泄漏）。

研究團(tuán)隊(duì)在患者腫瘤裂解液中驗(yàn)證了前藥的激活能力。在皮下及原位腫瘤移植小鼠模型中，PPTV 可有效將線粒體破壞肽與 Mn2? 共遞送至腫瘤，通過免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）與 cGAS-STING 通路激活的協(xié)同效應(yīng)，引發(fā)強(qiáng)效抗腫瘤免疫反應(yīng)。PPTV 與抗 PD-L1 單抗聯(lián)用，實(shí)現(xiàn)了對(duì)已建立腫瘤的根除。

這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了 PPTV 作為創(chuàng)新性原位疫苗納米平臺(tái)在建立抗腫瘤免疫應(yīng)答中的應(yīng)用潛力。該模塊化金屬蛋白疫苗憑借其簡(jiǎn)單制備和安全性特征，具備臨床轉(zhuǎn)化前景。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr1777

歡迎來到醫(yī)食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導(dǎo)手冊(cè)來了

撰寫| 生物世界

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice