↑關(guān)注[博雅生命公眾號]，最新消息不錯過~

↑點亮星標 獲取更多精彩內(nèi)容~

本文重點摘要

今日分享一則免疫細胞抗衰的突破性研究案例?？茖W家發(fā)現(xiàn)，單次注射由CAR-T細胞組成的抗衰老療法可以延緩或逆轉(zhuǎn)衰老的特征，并可能在數(shù)年內(nèi)繼續(xù)提供這些益處。

這種方法改善了年老機體的運動能力和代謝功能障礙，如葡萄糖耐量。

這項新研究的不同之處在于，它將CAR-T免疫細胞視為一種預防和治療與衰老相關(guān)變化的方法。

此外，這些細胞的持久性表明，即使是一次給藥也可能能夠治療與年齡有關(guān)的慢性疾病?；谶@些突破性成果，研究人員正在尋找能讓機體更健康且活得更久的新方案。

一期一會，別走散了

公眾號改版了，發(fā)布的文章很容易淹沒在信息流里。

大家動動小手，設(shè)為星標，我們不見不散。

細胞科技領(lǐng)域科普，我們一直在用心做。

本期撰文：山東大學 Dr.ZHAO

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

在人類對抗衰老的漫長探索中，科學家們始終在尋找能夠延緩衰老、延長健康壽命的有效策略。

日前，一項發(fā)表于《自然·衰老》的重磅研究帶來了令人振奮的突破：通過基因工程改造的CAR-T細胞靶向清除體內(nèi)積累的衰老細胞，不僅能顯著改善老年小鼠的代謝功能，甚至能在年輕時單次注射就實現(xiàn)長達15個月的持續(xù)保護效果。

這項由冷泉港實驗室和紀念斯隆凱特琳癌癥中心聯(lián)合開展的題為“Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction”的研究，為抗衰老醫(yī)學開辟了全新方向。

衰老細胞：被忽視的衰老推手

要理解這項突破的意義，我們首先要認識衰老細胞在機體老化中的關(guān)鍵作用。衰老細胞并非完全停止活動的"退休工人"，它們會持續(xù)分泌大量促炎因子和蛋白酶（即衰老相關(guān)分泌表型，SASP），在組織中形成慢性炎癥環(huán)境。這種微環(huán)境就像持續(xù)燃燒的暗火，逐漸破壞組織穩(wěn)態(tài)，導致胰島素抵抗、肌肉萎縮、器官功能衰退等典型衰老癥狀。

（The Hallmarks of Aging doi:10.1016/j.cell.2013.05.039.）

傳統(tǒng)抗衰老研究面臨兩大難題：一是如何精準識別衰老細胞，二是如何安全有效清除這些細胞。早期開發(fā)的senolytics（衰老細胞清除劑）小分子藥物雖然取得一定效果，但存在靶向性不足、需要反復給藥等局限。而CAR-T細胞療法的出現(xiàn)，為解決這些難題提供了全新思路。

科學家開發(fā)了針對衰老的特異性免疫細胞

CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法是癌癥免疫治療的重要突破。通過基因工程讓T細胞表達特異性抗原受體，這些T細胞能夠精準識別并消滅特定靶細胞。研究團隊創(chuàng)新性地將這一技術(shù)應(yīng)用于衰老領(lǐng)域，成功開發(fā)出靶向uPAR蛋白的CAR-T細胞。

uPAR（尿激酶型纖溶酶原激活物受體）作為細胞表面標志物，在多種衰老細胞中顯著高表達。

通過對老年小鼠組織的單細胞測序分析，研究人員發(fā)現(xiàn)uPAR陽性細胞在肝臟、脂肪和胰腺中的比例隨年齡增長顯著升高，且與衰老特征高度重合。更重要的是，這些細胞不僅包括免疫系統(tǒng)的巨噬細胞，還涉及內(nèi)皮細胞、前脂肪細胞等直接影響代謝的關(guān)鍵細胞類型。

動物實驗結(jié)果：單次注射，實現(xiàn)抗衰老的多重效果

在動物實驗中，老年小鼠（相當于人類70-80歲）接受單次uPAR CAR-T細胞注射后，展現(xiàn)出多方面的健康改善：

? 代謝功能年輕化：空腹血糖顯著降低，葡萄糖耐受性和胰島素敏感性明顯提升，胰腺β細胞功能恢復至年輕水平。

? 運動能力增強：治療組小鼠在跑步機測試中表現(xiàn)出更持久的運動耐力，肌肉組織衰老細胞清除效果尤為突出。

? 系統(tǒng)炎癥緩解：血液中促炎因子水平顯著下降，慢性炎癥狀態(tài)得到根本改善。

更令人驚喜的是，年輕小鼠（相當于人類25歲）在單次注射后，即使持續(xù)接受高脂飲食，仍能維持正常代謝水平。接受預防性治療的小鼠在持續(xù)高熱量飲食中，體重增幅顯著減少，血糖波動幅度明顯低于對照組。這種"免疫記憶"效應(yīng)源于CAR-T細胞在體內(nèi)的長期存活，當新的衰老細胞出現(xiàn)時，它們能快速激活并執(zhí)行清除任務(wù)。

圖 1：uPAR CAR T 細胞可消除老齡小鼠體內(nèi)的衰老細胞[1]。

新型抗衰老免疫細胞療法的安全性與作用機制

安全性是細胞療法的關(guān)鍵考量。研究顯示，uPAR CAR-T細胞在老年組織中表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性特征：血液指標、肝腎功能均保持正常，重要器官未見病理性損傷。這種選擇性源于CAR-T細胞對uPAR表達水平的精確識別——正常組織雖有基礎(chǔ)表達，但遠低于衰老細胞的表面密度。

通過單細胞測序追蹤，科學家揭示了CAR-T細胞的作用機制：治療組小鼠肝臟、脂肪組織和胰腺中的uPAR陽性細胞顯著減少，清除的衰老細胞類型具有組織特異性。在肝臟主要靶向衰老的內(nèi)皮細胞和庫普弗細胞，在脂肪組織則重點清除功能失調(diào)的前脂肪細胞，在胰腺主要針對分泌功能退化的β細胞。

圖 2：uPAR CAR T 細胞在老年小鼠中的安全性[1]。

新技術(shù)催生新型抗衰模式：

年輕時儲存健康細胞，年老時定向清除衰老細胞

盡管研究成果令人鼓舞，從動物實驗到臨床應(yīng)用仍需跨越多個障礙。首要任務(wù)是確認uPAR在人類衰老細胞中的普適性——現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示老年人血液中可溶性uPAR水平與衰老進程正相關(guān)，但組織特異性表達譜仍需完善。此外，老年個體可能存在的免疫衰老現(xiàn)象，可能影響CAR-T細胞的增殖效率。

研究團隊已著手開發(fā)第二代技術(shù)，通過整合p16INK4a等補充生物標志物提升靶向精度。同時探索凍存年輕時期T細胞的可行性，為個體化治療提供細胞來源。這些技術(shù)突破或?qū)⒋呱?年輕時儲存健康細胞，年老時定向清除衰老細胞"的新型抗衰模式。

小結(jié)

這項突破性研究不僅推進了衰老生物學的基礎(chǔ)認知，更展現(xiàn)了多學科交叉的創(chuàng)新力量。從癌癥治療到抗衰老應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，提示著生物醫(yī)學技術(shù)具有解決復雜衰老問題的潛力。隨著全球老齡化加劇，這種"一次治療，長期受益"的抗衰老策略具有重大社會價值。這項研究不僅為代謝性疾病、肌少癥等年齡相關(guān)疾病提供了全新治療思路，更重要的是揭示了免疫系統(tǒng)在衰老調(diào)控中的核心作用。隨著技術(shù)迭代，或許在不久的將來，定期接受抗衰老CAR-T治療將成為保持健康活力的常規(guī)醫(yī)療選擇，幫助人類突破自然壽命的極限，享受更高質(zhì)量的長壽人生。

參考文獻

1. Amor, Corina et al. “Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction.” Nature aging vol. 4,3 (2024): 336-349. doi:10.1038/s43587-023-00560-5

1、

2、

3、

4、

5、

6、

7、

8、

9、

10、

11、

12、

聲明

1.本文系原創(chuàng)，可留言申請授權(quán)，任何形式未經(jīng)授權(quán)的轉(zhuǎn)載，本主體保留投訴及追責權(quán)利。

2.本文旨在分享科普知識，進行學術(shù)交流，或傳遞行業(yè)前沿進展，不作為官方立場，不構(gòu)成任何價值判斷，不作為相關(guān)醫(yī)療指導或用藥建議，無任何廣告目的，非進行產(chǎn)品販賣，僅供讀者參考。

3.本賬號原創(chuàng)文章可能包含購買的版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載請謹慎。

4.本賬號轉(zhuǎn)載的圖文視頻等內(nèi)容若涉及版權(quán)等問題，請聯(lián)系我們及時處理刪除。