*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

這或是魚皮在極低體重早產(chǎn)兒傷口護(hù)理中的全球首秀，未來有望代替手術(shù)，解決部分患者感染性傷口不愈等問題。

撰文 |燕小六

責(zé)編丨汪 航

在今年歐洲傷口管理協(xié)會(huì)（EWMA）年會(huì)上，1名早產(chǎn)女嬰引起廣泛關(guān)注 —— 她幫助醫(yī)學(xué)界 開創(chuàng)了一項(xiàng) 傷口護(hù)理實(shí)踐 創(chuàng)新 。

這名女嬰在 出生幾天后，頸部出現(xiàn)嚴(yán)重感染，傷口深且寬、難以愈合。病情進(jìn)展至膿毒癥，多器官有衰竭風(fēng)險(xiǎn) 。 由于無法耐受傳統(tǒng)治療，接診醫(yī)生提出新思路：在積極抗感染的同時(shí)，給她裹一張魚皮，促進(jìn)傷口愈合。

海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)海醫(yī)院）燒傷外科主任醫(yī)師胡曉燕從這個(gè)案例中，看到兩個(gè)特別之處。她告訴“醫(yī)學(xué)界”，一是使用者的年齡特殊，是個(gè)極早產(chǎn)兒。二是使用范圍特殊，“一般，魚皮多用于感染得到控制的創(chuàng)面上，嚴(yán)重感染下是慎用的?！?/p>

醫(yī)療團(tuán)隊(duì)稱，這或是魚皮在極低體重早產(chǎn)兒傷口護(hù)理中的全球“首秀”。它 也許 能代替手術(shù)，解決一部分難治的感染性傷口不愈。

醫(yī)療團(tuán)隊(duì)使用魚皮敷料、醫(yī)用蜂蜜等，實(shí)現(xiàn)傷口愈合。/圖源：D riscoll Children’s Hospital

用非常規(guī)方法救命！

2022年4月，只在媽媽肚子里待了2 3 周的埃莉安娜·迪沃斯（Eliana DeVos ）降生，體重僅453克。

她轉(zhuǎn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）不久發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染，頸部出現(xiàn)危及生命的傷口?！搬t(yī)生說是食肉菌病，孩子太小、身體無法抵抗感染?！蹦赣H克里斯塔爾·迪沃斯（Krystal DeVos）說。

“食肉菌病”學(xué)名壞死性筋膜炎，源于多種致病菌感染，可導(dǎo)致肌肉筋膜和皮下組織壞死。感染過程能迅速擴(kuò)散。

手術(shù)清創(chuàng)是最主要的治療方式，需要徹底清除被病原體污染而壞死的腐肉、組織。礙于感染會(huì)不斷進(jìn)展，患者往往得多次手術(shù)。在此基礎(chǔ)上，還要聯(lián)合多種抗生素治療等。

但 這一治療方案對(duì)埃莉安娜來說風(fēng)險(xiǎn)極高。一方面，因?yàn)樵绠a(chǎn) 和 極低體重，她對(duì)手術(shù)、麻醉的耐受性差，術(shù)中易發(fā)生意外。

另一方面，隨著病情進(jìn)展，她的創(chuàng)口大且深，愈合周期延長(zhǎng)。出生近3個(gè)月時(shí)，她的體重僅僅增加到1.36公斤，治療會(huì)進(jìn)一步耗損她的身體?！皹O低體重早產(chǎn)兒發(fā)生壞死性筋膜炎，是新生兒科、重癥監(jiān)護(hù)面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)之一?！庇袌?bào)道稱。

經(jīng)多種抗生素治療后，埃莉安娜的病情惡化至膿毒癥，多器官出現(xiàn)衰竭跡象。再這樣下去，她隨時(shí)可能發(fā)生敗血性休克，甚至死亡。

出生后第86天，埃莉安娜被轉(zhuǎn)至美國(guó)德里斯科爾兒童醫(yī)院。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)提出，想給孩子換張魚皮救命。

“早前沒聽說過早產(chǎn)兒使用此類治療?！焙鷷匝喔嬖V“醫(yī)學(xué)界”。胡曉燕擅長(zhǎng)小兒燒創(chuàng)傷及瘢痕個(gè)體化防治，及各種原因?qū)е聞?chuàng)面不愈合的綜合治療等。

她介紹，理論上經(jīng)過特殊滅菌、脫細(xì)胞等處理的魚皮屬于生物敷料，能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮一定的皮膚功能。

首先，它具有出色的延展性，能附著在身體表面、形成物理屏障，避免外界微生物侵入、刺激。換藥間隔能因此拉長(zhǎng)。相較于每天更換紗布、藥物等，生物敷料的體感明顯好得多。

其次， 魚皮的濕潤(rùn)度高，能起到保濕作用。在痊愈過程中，它能誘導(dǎo)表皮生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等表達(dá)，有利于促進(jìn)內(nèi)部存活細(xì)胞增殖、分化，加速創(chuàng)口愈合。

此外， 魚皮含有較高濃度的膠原蛋白。比如，羅非魚的魚皮含有大量1型、3型膠原蛋白。這些膠原蛋白也廣泛分布在人類皮膚和血管中，與皮膚損傷修復(fù)密切相關(guān)。

我國(guó)2017年的一項(xiàng)分析顯示，羅非魚皮還含有大量海洋膠原蛋白肽，可通過減少炎癥，促進(jìn)肉芽組織形成，加速細(xì)胞增殖，提高愈合效果。

而 有了魚皮“防護(hù)”，身體暴露在外的神經(jīng)末梢得到保護(hù)，能降低疼痛感。

美國(guó)兒科學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)主席阿倫·戈賽因（ Arun Gosain ）也指出，魚皮在嬰幼兒創(chuàng)口治療中不常用，尤其是像埃莉安娜這樣的小嬰兒。

胡曉燕解釋，早產(chǎn)兒的免疫能力等要較一般兒童更差。魚皮作為一種動(dòng)物來源的生物制劑，即使經(jīng)過各項(xiàng)處理，仍無法完全避免過敏等不良反應(yīng)?！跋袂拔倪@個(gè)早產(chǎn)兒，很可能是臨床經(jīng)典方案都不行，才考慮用非傳統(tǒng)的方法?！?/p>

美國(guó)德里斯科爾兒童醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在為埃莉安娜制備魚皮敷料。/圖源：Driscoll Children’s Hospital

遲遲難愈的傷口開始恢復(fù)！

文獻(xiàn)顯示，德里斯科爾兒童醫(yī)院在幼兒創(chuàng)口治療中積累了不少的魚皮 治療 經(jīng)驗(yàn)。

2022年10月，該院發(fā)布15名患兒的隊(duì)列研究，平均年齡為8歲9個(gè)月。這些孩子因?yàn)椴煌虺霈F(xiàn)急慢性創(chuàng)口，平均創(chuàng)口面積為5.8 cm 2 ，按過往經(jīng)驗(yàn)需要植皮。隊(duì)列研究顯示，魚皮聯(lián)合傷口負(fù)壓治療后，95%的傷口完全愈合，痊愈時(shí)間減少一半，未出現(xiàn)肥厚性疤痕。

權(quán)威期刊《傷口護(hù)理雜志》（

JWC

針對(duì)埃莉安娜的情況，該院兒科整形外科醫(yī)生瓦妮莎·迪馬斯（Vanessa Dimas）建議，先用醫(yī)用蜂蜜溶液清理傷口，再敷上魚皮碎屑和蜂蜜混合物，外面覆蓋一層醫(yī)用魚皮。

Cochrane系統(tǒng)綜述顯示，經(jīng)過γ射線殺菌、具有抗菌活性的醫(yī)用蜂蜜，能夠作為軟膏或凝膠使用，或直接浸漬到傷口敷料中，以加速傷口愈合。

醫(yī)療團(tuán)隊(duì)選用的醫(yī)用魚皮，已獲美國(guó) FDA 上市批準(zhǔn)?！八?Omega-3脂肪酸 ，是人體傷口愈合所需要的一種膠原蛋白，具有抗炎等特性?！蓖吣萆嬖V媒體，如果埃莉安娜無法耐受魚皮、出現(xiàn)過敏等，那就只剩手術(shù)一條路了。

幸運(yùn)的是，治療非常順利。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)每3天換一次藥。第一次換藥時(shí)，醫(yī)生們 都能 觀察到顯著改善。1 0 天后，埃莉安娜的傷口開始愈合。

今年3月，瓦妮莎和團(tuán)隊(duì)出席歐洲傷口管理協(xié)會(huì)年會(huì)，分享前述案例。她們稱，已經(jīng)3歲多的埃莉安娜狀況良好，頸部傷疤非常淡。

也是在這次分享中，團(tuán)隊(duì)介紹了另一例早產(chǎn)兒的創(chuàng)口治療經(jīng)驗(yàn)。使用魚皮時(shí)，該患兒僅重5 00 余克。院方表示，根據(jù)公開資料，這是接受魚皮敷料治療的“最低體重紀(jì)錄”。

埃莉安娜全家合影。/圖源： Krystal DeVos

醫(yī)用魚皮算“人工皮膚”嗎？

不少媒體在分享前述新聞時(shí)，稱此為“人造皮膚”研究的又一進(jìn)展。

阿倫·戈賽因評(píng)論，魚皮等生物材料在傷口護(hù)理中潛力巨大，但目前仍屬于敷料，不算“人造皮膚”。

“人造皮膚 一般 是指 永久性或半永久性 、能 整合到受體 皮膚 中 的組織 。完整的 人造 皮膚 包括 表皮 層、 真皮 層、毛囊等 附屬 物。”胡曉燕告訴“醫(yī)學(xué)界”，魚皮覆蓋在創(chuàng)面上起到臨時(shí)覆蓋的作用，無法永久存活、成為人體皮膚。隨著創(chuàng)口愈合和超過作用時(shí)間，魚皮會(huì)逐步脫落。

2019年6月，巴西救治一名被火藥意外炸傷的男子。其左前肢的真皮層嚴(yán)重受損，達(dá)到深二度燒傷，被蓋上一大片魚皮。到第17天時(shí)，醫(yī)生剖開魚皮，發(fā)現(xiàn)下面新生的鮮嫩肌膚。

胡曉燕解釋，我國(guó)使用較多的生物敷料其實(shí) 來源于 豬皮，異種新鮮豬皮、輻照豬皮和異種豬脫細(xì)胞植皮等，都是較為常見的選擇，經(jīng)驗(yàn)豐富、已經(jīng)產(chǎn)品化。同樣，豬皮也 不可能長(zhǎng)在 人身上。

事實(shí)上，在“人造皮膚”研究方面，胡曉燕所在的上海長(zhǎng)海醫(yī)院已開展一系列探索，其中較成熟的技術(shù)是“自體表皮細(xì)胞移植技術(shù)”。

根據(jù)這一技術(shù)，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)會(huì)從患者身上取出定量的正常皮膚，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使自體表皮細(xì)胞擴(kuò)增到原有數(shù)量的千余倍，最終形成一張透明的自體表皮細(xì)胞膜片。然后，團(tuán)隊(duì)會(huì)將膜片結(jié)合常規(guī)皮片移植技術(shù)用于治療。

2 022 年9月，長(zhǎng)海醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)首次利用相關(guān)技術(shù)修復(fù)大面積燒傷創(chuàng)面，取得成功。1個(gè)月時(shí)間內(nèi)，患者的燒傷創(chuàng)面修復(fù)率達(dá)到100%，能下地正常行走。通常，同程度的燒傷患者需要2-3個(gè)月才能初步康復(fù)。

針對(duì)創(chuàng)面較大、患者自身 健康 皮膚不足以植皮者，為了讓更少的皮膚能覆蓋更多的創(chuàng)面，長(zhǎng)海團(tuán)隊(duì)會(huì)擴(kuò)張皮膚，使其成為帶孔 的網(wǎng)狀皮 ；也會(huì)把皮膚切成如郵票大小，盡可能地覆蓋更多 傷口。 在網(wǎng)狀皮中，那些未 被覆蓋的 受損組織，就會(huì)用自體表皮細(xì)胞膜片“填補(bǔ)” 。

胡曉燕認(rèn)為，每種創(chuàng)口治療、護(hù)理方法都有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，目前階段無法彼此替代。

比如，自體表皮細(xì)胞移植技術(shù)培育出的表皮細(xì)胞是薄薄一層，物理隔離、保濕作用、抗干擾能力都不如豬皮、魚皮等生物敷料。而且，取皮、培養(yǎng)需要時(shí)間，不像魚皮、豬皮等產(chǎn)品可以隨取隨用。

理論上，皮膚損傷往往源于意外，表皮層、甚至部分真皮層被同時(shí)破壞，越快接受治療、效果越好。

此外，魚皮、豬皮等敷料的制作、儲(chǔ)存成本較低?！皞谟虾凸芾韰f(xié)作組織（WHAM）”2024年的一項(xiàng)證據(jù)總結(jié)顯示，在巴西等中低資源環(huán)境中，魚皮使用較普遍。它在淺度創(chuàng)面的使用范圍比較廣，在深度創(chuàng)面、感染創(chuàng)面等治療中的證據(jù)較少、級(jí)別較低。

WHAM是一個(gè)國(guó)際性學(xué)術(shù)組織，致力于推動(dòng)傷口護(hù)理領(lǐng)域的循證實(shí)踐等，尤其關(guān)注資源匱乏地區(qū)的傷口管理。2010年前后，歐美陸續(xù)批準(zhǔn)魚皮相關(guān)醫(yī)用產(chǎn)品上市，主要用于成年人的慢性傷口治療。

“我國(guó)有機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室也在開展魚皮敷料相關(guān)研究，大多都停留在制造探索、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等早期階段。”胡曉燕指出，醫(yī)用魚皮仍是一個(gè)較新的技術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

1.Texas girl thriving after fish skin helped heal her wound as a preemie: ‘I call her my little mermaid’. CNN

2.Doctors use fish skin to save premature newborn's life. Local 12

3.Haesler E. WHAM evidence summary: fish skin for treating burns. WCET Journal . 2024;44(1):44-48. doi.org/10.33235/wcet.44.1.44-48

4.Guido Ciprandi, et al. Use of acellular intact fish skin grafts in treating acute paediatric wounds during the COVID-19 pandemic: a case series. Journal of Wound Care. Vol.31 No.10 14 Oct 2022. doi.org/10.12968/jowc.2022.31.10.824

醫(yī)學(xué)界兒科領(lǐng)域交流群正式開放！

加入我們吧！

本文來源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯：葉子

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。