前言PREFACE

2025年10月27日，信達(dá)生物官宣其自主研發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽（IBI362）在第四項(xiàng)III期臨床研究（DREAMS-3）中達(dá)成主要終點(diǎn)，以頭對頭試驗(yàn)擊敗國際重磅產(chǎn)品司美格魯肽；11月召開的2025美國肥胖周（ObesityWeek2025）年度盛會上，瑪仕度肽攜多項(xiàng)最新研究數(shù)據(jù)精彩亮相，從機(jī)制層面印證了其減重、護(hù)肝、降尿酸的多維價(jià)值。兩大重磅事件接連落地，不僅讓這款國產(chǎn)創(chuàng)新藥站上全球代謝疾病治療的聚光燈下，更以扎實(shí)數(shù)據(jù)揭開了其"雙靶驅(qū)動"的核心優(yōu)勢密碼。

臨床硬數(shù)據(jù)破局

PART 01

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降糖減重雙達(dá)標(biāo)率翻倍

DREAMS-3試驗(yàn)第32周治療數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽在綜合療效上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。48%的患者同時(shí)實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)（HbA1c＜7.0%）和體重下降≥10%，這一比例較司美格魯肽組的21.0%實(shí)現(xiàn)翻倍增長。具體指標(biāo)上，瑪仕度肽組平均糖化血紅蛋白下降2.03%、體重減輕10.29%，而司美格魯肽組對應(yīng)數(shù)據(jù)分別為1.84%和6.00%，差距一目了然。

北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授指出，中國T2D患者中合并肥胖的比例持續(xù)上升，這類患者血糖控制更困難、心血管風(fēng)險(xiǎn)更高，瑪仕度肽的雙效優(yōu)勢恰好切中臨床痛點(diǎn)。值得注意的是，瑪仕度肽此前已成為全球首個(gè)獲批體重管理和2型糖尿病雙適應(yīng)癥的GCG/GLP-1雙受體激動劑，此次DREAMS-3數(shù)據(jù)進(jìn)一步夯實(shí)了其在雙適應(yīng)癥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

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多代謝指標(biāo)改善，心血管獲益凸顯

除核心的降糖減重效果外，瑪仕度肽在心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素管控上表現(xiàn)亮眼。臨床數(shù)據(jù)顯示，其在空腹血糖、腰圍、收縮壓、甘油三酯等關(guān)鍵指標(biāo)上的改善效果均優(yōu)于司美格魯肽。例如，6mg劑量組患者48周腰圍平均縮小11厘米，收縮壓降低9.9mmHg，甘油三酯水平下降31.5%，這些指標(biāo)的改善直接降低了患者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

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安全性良好，為長期用藥保駕護(hù)航

在療效升級的同時(shí)，瑪仕度肽保持了優(yōu)異的安全性特征。DREAMS-3試驗(yàn)顯示，其整體耐受性良好，因不良事件導(dǎo)致的停藥率低，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。常見不良反應(yīng)為輕中度胃腸道反應(yīng)，與司美格魯肽相當(dāng)，且低血糖發(fā)生率可控，未報(bào)告重度低血糖事件，為臨床長期應(yīng)用提供了可靠保障。

美國肥胖周解碼多維療效密碼

PART 02

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雙靶協(xié)同機(jī)制：突破單靶點(diǎn)療效瓶頸

瑪仕度肽的核心競爭力源于其獨(dú)特的GCG/GLP-1雙受體激動機(jī)制。與傳統(tǒng)單靶點(diǎn)GLP-1受體激動劑相比，它通過雙重靶點(diǎn)調(diào)控實(shí)現(xiàn)"抑制攝入+加速消耗"的協(xié)同效應(yīng)，一方面激活GLP-1受體抑制食欲、延緩胃排空，減少熱量攝入；另一方面激活GCG受體促進(jìn)肝臟脂肪分解，增強(qiáng)能量代謝，尤其對內(nèi)臟脂肪的降解效果顯著。

天津醫(yī)科大學(xué)朱憲彝紀(jì)念醫(yī)院孫蓓教授團(tuán)隊(duì)，在2025美國肥胖周年度盛會上匯報(bào)的動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)印證了這一機(jī)制優(yōu)勢?，斒硕入目娠@著增強(qiáng)db/db小鼠的能量代謝，而司美格魯肽對此無明顯作用；在高脂飲食小鼠模型中，其減重及降脂效果優(yōu)于司美格魯肽和替爾泊肽兩款重磅產(chǎn)品。機(jī)制層面的突破，正是其療效超越單靶點(diǎn)藥物的核心原因。

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拓展療效落地：護(hù)肝降尿酸實(shí)現(xiàn)跨界獲益

美國肥胖周上的研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步拓展了瑪仕度肽的臨床價(jià)值邊界，使其從"減重降糖藥"升級為"代謝疾病綜合管理藥物"。多項(xiàng)研究顯示，瑪仕度肽在肝臟保護(hù)和尿酸調(diào)控方面表現(xiàn)突出。

肝臟保護(hù)方面，100nM濃度的瑪仕度肽可顯著緩解PA/OA誘導(dǎo)的脂質(zhì)堆積，上調(diào)脂滴代謝通路相關(guān)蛋白（如肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1），下調(diào)炎癥相關(guān)蛋白，有效改善肝脂肪變性和肝功能。GLORY-1研究顯示，基線肝臟脂肪含量≥10%的患者使用6mg劑量48周后，肝臟脂肪含量平均下降80.24%，肝酶（ALT）水平下降26.9%；

降尿酸作用方面，臨床數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽可顯著降低高尿酸血癥患者的尿酸水平，6mg劑量組48周血尿酸平均降低36.7μmol/L，部分痛風(fēng)合并肥胖患者的發(fā)作頻率明顯降低。

中國人群適配性構(gòu)筑差異化優(yōu)勢

PART 03

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給藥方式便捷

與跨國藥企的全球多中心試驗(yàn)不同，瑪仕度肽的關(guān)鍵臨床研究幾乎全部在中國患者人群中完成，其劑量選擇、耐受性特征以及體重下降趨勢都更符合本土患者的代謝特點(diǎn)和臨床需求。

在用藥便利性上，瑪仕度肽也進(jìn)行了本土化創(chuàng)新設(shè)計(jì)。其采用的注射筆配備隱藏式針頭，可有效減少患者注射焦慮；一次性即棄形式避免了交叉污染；創(chuàng)新的X切面技術(shù)帶來更接近無痛的注射體驗(yàn)，這些細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)顯著提升了患者的治療依從性，為長期治療奠定了基礎(chǔ)。

重塑千億市場格局

PART 04

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雙靶時(shí)代來臨

從DREAMS-3試驗(yàn)的頭對頭勝利，到美國肥胖周的機(jī)制深耕，瑪仕度肽以"臨床數(shù)據(jù)+機(jī)制解析+本土適配"的三重優(yōu)勢，在全球代謝疾病治療領(lǐng)域樹立了國產(chǎn)創(chuàng)新藥的新標(biāo)桿。隨著GLP-1類藥物市場規(guī)模向千億美元邁進(jìn)，瑪仕度肽憑借其雙受體激動的獨(dú)特優(yōu)勢，有望打破進(jìn)口藥物壟斷，重塑全球肥胖與代謝類藥物市場格局。