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APSB | 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院揭示丹連通脈方+間歇禁食可減輕糖尿病性血管鈣化

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中醫(yī)從業(yè)者在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),尤其是在代謝性疾病和心血管疾病領(lǐng)域?;凇凹膊“l(fā)作后預(yù)防病情惡化”的理念,中醫(yī)在預(yù)防和治療早期代謝和血管損傷方面展現(xiàn)出了顯著的治療優(yōu)勢(shì)。丹連通脈(DLTM)方劑由五種中藥(丹參、黃連、虎杖、梅和紅景天)組成,已被廣泛用于糖尿病性冠心病和二尖瓣脫垂(DVC)的臨床治療。在之前的一項(xiàng)研究中,我們通過(guò)超高效液相色譜法鑒定出了 DLTM 的 108 種主要成分,包括阿魏酸、小檗堿和白藜蘆醇等。我們發(fā)現(xiàn),DLTM 顯著改善了糖尿病大鼠的血管鈣化情況,并發(fā)揮了其減輕主動(dòng)脈鈣鹽沉積和緩解血管炎癥損傷的治療作用。

新的研究證據(jù)表明,間歇性禁食(IF)結(jié)合低熱量草本營(yíng)養(yǎng)療法可能在提高糖尿病長(zhǎng)期緩解率、恢復(fù)胰島功能以及改善代謝異常方面有效,通過(guò)改善腸道菌群失調(diào)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),IF 結(jié)合參苓白術(shù)散和益生元能夠改善糖尿病小鼠的葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂、異常的肝腎功能,并恢復(fù)腸道菌群的多樣性。

2025年11月13日,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院劉玥在APSB發(fā)表題為“Chinese medicine and intermittent fasting integration therapy attenuate diabetic vascular calcification via miR21-5p/Tpm1-mediated osteogenic differentiation of VSMCs”的文章。建立一種將 DLTM 和 IF(中藥與間歇性禁食整合療法(CMIT))相結(jié)合的藥物-食物整合干預(yù)策略。


摘要

血管鈣化(VC)是糖尿病患者血管嚴(yán)重?fù)p傷的標(biāo)志,被認(rèn)為是心血管事件和全因死亡率的預(yù)測(cè)因子。到目前為止,還沒(méi)有制定有效的治療策略來(lái)管理VC。本研究將具有抗糖尿病VC (anti-DVC)作用的中藥丹連通脈(DLTM)方的治療方案與間歇禁食(IF)相結(jié)合,建立了中藥與間歇禁食結(jié)合療法(CMIT)。CMIT協(xié)同增強(qiáng)鈣磷穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)和血管修復(fù),在體內(nèi)和體外抑制鈣沉積和成骨分化的效果均明顯高于DLTM或IF單藥治療。轉(zhuǎn)錄組測(cè)序顯示,miR21-5p/Tpm1軸介導(dǎo)了CMIT的抗鈣化作用。MiR21-5p通過(guò)負(fù)調(diào)控Tpm1促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的過(guò)度增殖、遷移和成骨分化,而CMIT則抑制這一過(guò)程。綜上所述,本研究表明,CMIT通過(guò)抑制miR21-5p/Tpm1軸的激活,抑制VSMC成骨分化,恢復(fù)其收縮表型,從而對(duì)DVC起到治療作用。CMIT可能是治療DVC的一種很有前途的方法。

Graphical abstract

中藥與間歇性禁食結(jié)合治療通過(guò)調(diào)節(jié)miR21-5p/Tpm1軸有效抑制VSMC成骨分化,從而達(dá)到協(xié)同抗糖尿病血管鈣化的效果。


miR21-5p 過(guò)表達(dá)的實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)了顯著加重的 DVC 癥狀,并且主動(dòng)脈中的 Tpm1 表達(dá)也出現(xiàn)了同步下調(diào)。重要的是,CMIT 治療抑制了主動(dòng)脈中 miR21-5p 的激活,并恢復(fù)了 Tpm1 的表達(dá)水平。這種恢復(fù)抑制了血管平滑肌細(xì)胞的成骨分化,從而緩解了 DVC。值得注意的是,在 miR21-5p 過(guò)表達(dá)的情況下,CMIT 的抗 DVC 效果完全被逆轉(zhuǎn)。這些結(jié)果表明,CMIT 通過(guò)抑制 miR21-5p/Tpm1 軸介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞成骨分化發(fā)揮其抗 DVC 作用(圖 9)。


在本研究中,我們首次提出并證實(shí)了將中醫(yī)藥與免疫因子聯(lián)合應(yīng)用能夠通過(guò)抑制 miR21-5p/Tpm1 軸的激活來(lái)阻止血管平滑肌細(xì)胞的成骨分化,從而對(duì) DVC 產(chǎn)生治療效果。這為將中醫(yī)與飲食相結(jié)合用于 DVC 患者的預(yù)防和治療提供了新的證據(jù)。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383525007464

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