在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)快迭代、高曝光的氛圍中，和黃醫(yī)藥似乎長(zhǎng)期處于 “低調(diào)” 的爭(zhēng)議漩渦。不少聲音將其管線推進(jìn)速度貼上 “研發(fā)效率低下” 的標(biāo)簽，但這種評(píng)判顯然忽略了創(chuàng)新藥研發(fā)的核心本質(zhì)。

作為中國(guó)創(chuàng)新藥出海的先行者，和黃醫(yī)藥早已用實(shí)打?qū)嵉纳虡I(yè)化成果回應(yīng)了質(zhì)疑：其自主研發(fā)的呋喹替尼是目前為數(shù)不多成功登陸美國(guó)市場(chǎng)并實(shí)現(xiàn)規(guī)?；虡I(yè)化的中國(guó)創(chuàng)新藥，成為中國(guó)創(chuàng)新藥出海商業(yè)化的標(biāo)桿案例。

其成功背后是和黃醫(yī)藥長(zhǎng)達(dá)十余年的深耕細(xì)作，這種十年磨一劍的研發(fā)定力，在追求短期回報(bào)的行業(yè)環(huán)境中更顯珍貴。而前幾日的和黃研發(fā)日活動(dòng)，不僅揭開(kāi)了全球首創(chuàng)ATTC技術(shù)平臺(tái)的面紗，更展示了管線梯隊(duì)的厚積薄發(fā)。也讓市場(chǎng)不得不重新審視，和黃醫(yī)藥的 “低調(diào)”，從來(lái)不是實(shí)力不足，而是專注于創(chuàng)新本質(zhì)的長(zhǎng)期主義堅(jiān)守。

01

ATTC 平臺(tái)重構(gòu)偶聯(lián)藥物格局

此次活動(dòng)的核心亮點(diǎn)，無(wú)疑是全球首創(chuàng)的抗體靶向偶聯(lián)藥物（ATTC）平臺(tái)及首個(gè)候選產(chǎn)品 HMPL-A251，這一創(chuàng)新體系徹底打破了傳統(tǒng)ADC的技術(shù)局限，為癌癥精準(zhǔn)治療開(kāi)辟了新路徑。

從機(jī)制上來(lái)看，與傳統(tǒng) ADC 依賴細(xì)胞毒素載荷不同，ATTC 平臺(tái)的核心創(chuàng)新在于將單克隆抗體與專利靶向小分子抑制劑有效載荷偶聯(lián)，形成 “靶向遞送 + 通路抑制” 的雙重作用機(jī)制，既保留了抗體的精準(zhǔn)靶向性，又通過(guò)小分子抑制劑的通路阻斷作用實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤效果，從根本上解決了傳統(tǒng) ADC 毒性過(guò)高、易產(chǎn)生耐藥性的行業(yè)痛點(diǎn)。

圖源：國(guó)信證券

而這一平臺(tái)在首個(gè)候選藥物 HMPL-A251 上得到了充分驗(yàn)證。作為全球首創(chuàng)的 PAM-HER2 ATTC，HMPL-A251 由高選擇性 PI3K/PIKK 抑制劑作為有效載荷，與人源化抗 HER2 IgG1 抗體通過(guò)可裂解連接子偶聯(lián)而成。

要知道PAM信號(hào)通路的改變與多種人類腫瘤的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，尤其在細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化和凋亡中起到了重要作用。但由于PI3K/mTOR 的抑制引起與靶點(diǎn)相關(guān)的毒性，限制了靶向治療的安全窗口，因此現(xiàn)有 PAM 通路靶向治療的臨床獲益相對(duì)有限。

而在已上市的產(chǎn)品之中，目前AZ的卡匹色替是唯一對(duì)PIK3CA/AKT1/PTEN全通路基因改變均有效的PAM通路抑制劑，2023年獲批上市后，2024年完整銷售額為4.3 億美元，2025 上半年銷售 3.0 億美元，增長(zhǎng)快速。

而由和黃ATTC平臺(tái)研發(fā)的HMPL-A251 由PI3K/PIKK 抑制劑和 HER2 抗體偶聯(lián)而成，不僅能夠高效抑制 PAM通路，還可與 HER2 單抗有潛在的協(xié)同作用。臨床前的數(shù)據(jù)顯示，HMPL-A251 在 HER2 陽(yáng)性的細(xì)胞有高效的內(nèi)吞作用，并表現(xiàn)出 HER2 表達(dá)依賴性的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制活性，且可以通過(guò)旁觀者殺傷效應(yīng)克服 HER2 異質(zhì)性。

另外，HMPL-A251 在DS-8201耐藥模型中展示出抗腫瘤活性。HMPL-A251 在 HER2 陽(yáng)性，伴有或不伴有 PAM 改變的腫瘤模型中，均展示出較強(qiáng)的抗腫瘤活性。

根據(jù)研發(fā)日公布的計(jì)劃，HMPL-A251 的美國(guó) IND 已獲批準(zhǔn)，中國(guó) IND 正在審評(píng)中，預(yù)計(jì) 2025 年第四季度啟動(dòng) I 期臨床，初期將覆蓋 HER2 陽(yáng)性或低表達(dá)、不同 PAM 狀態(tài)的多個(gè)瘤種，后續(xù)將根據(jù)生物標(biāo)志物分層優(yōu)化治療方案。

與此同時(shí)，ATTC 平臺(tái)除了 HMPL-A251，2026 年還將有 HMPL-A580、HMPL-A830 兩款候選藥物進(jìn)入全球臨床，覆蓋更多靶點(diǎn)和瘤種，構(gòu)建起偶聯(lián)藥物的差異化管線；而已有的小分子抑制劑與 ATTC 藥物、免疫療法的聯(lián)合潛力，更有望形成 “1+1>2” 的治療效果，進(jìn)一步拓展治療邊界。

02

構(gòu)建差異化競(jìng)爭(zhēng)壁壘

如果說(shuō) ATTC 平臺(tái)的亮相是和黃醫(yī)藥的關(guān)鍵突破，那么其全面且具差異化的管線布局，則展現(xiàn)了這家企業(yè)的長(zhǎng)期戰(zhàn)略眼光。

目前，公司已構(gòu)建了從腫瘤到自身免疫疾病的多元化管線，其中多個(gè)候選藥物已進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段，具備成為 “best-in-class” 或 “first-in-class” 的潛力。

圖源：公司官網(wǎng)

數(shù)據(jù)截止日期：2024.10.31

在腫瘤領(lǐng)域，賽沃替尼是另一款極具市場(chǎng)價(jià)值的核心產(chǎn)品。作為高選擇性MET 抑制劑，賽沃替尼精準(zhǔn)瞄準(zhǔn) MET 擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)這一關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)靶點(diǎn)，有望成為 EGFR 突變肺癌耐藥后的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，其全球 III 期研究的推進(jìn)更彰顯了和黃醫(yī)藥的國(guó)際化布局野心。

而索凡替尼則代表了和黃醫(yī)藥在抗血管生成領(lǐng)域的持續(xù)深耕，這款小分子酪氨酸激酶抑制劑通過(guò)抑制 VEGFR、FGFR 等靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)抗血管生成與免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，目前除了胰腺導(dǎo)管腺癌的一線治療研究，其在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等領(lǐng)域的潛力也值得期待。與同類藥物相比，索凡替尼的多靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制使其在聯(lián)合治療中具備天然優(yōu)勢(shì)，而其針對(duì)難治性實(shí)體瘤的布局，也避開(kāi)了紅海競(jìng)爭(zhēng)，聚焦于未被滿足的臨床需求。

另外，和黃醫(yī)藥還布局了許多早期研究性候選藥物，包括ERK1/2抑制劑HMPL-295、第三代BTK抑制劑HMPL-760、Menin抑制劑HMPL-506、抗CD38藥物HMPL-A067等。

但總的來(lái)說(shuō)，ATTC平臺(tái)還是和黃醫(yī)藥未來(lái)5-10年研發(fā)投入的重點(diǎn)，通過(guò)ATTC平臺(tái)孕育的下一波創(chuàng)新藥物，有望具備潛在重磅BD機(jī)會(huì)，而和黃也即將走出低調(diào)，迎接爆發(fā)。