日前，在全球肝病研究領(lǐng)域最具權(quán)威的學(xué)術(shù)盛會—2025年美國肝病研究協(xié)會（“AASLD”）年會上，上?？戮t(yī)藥科技有限公司（“柯君醫(yī)藥”）以壁報和特別專題研討報告的形式首次公布了其自主研發(fā)的乙肝免疫調(diào)節(jié)劑CG-1999的突破性臨床前研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，CG-1999通過獨(dú)特免疫調(diào)節(jié)機(jī)制能夠激活病毒特異性免疫應(yīng)答，在聯(lián)合用藥的動物模型中實(shí)現(xiàn)了停藥后多項(xiàng)病毒標(biāo)志物持續(xù)清除，為乙肝功能性治愈帶來了全新策略。

據(jù)了解，全球有超過2.5億慢性乙型肝炎病毒感染者，他們面臨較高的肝硬化和肝癌的長期風(fēng)險。現(xiàn)有核苷類藥物和干擾素雖能有效抑制病毒復(fù)制，但極少能實(shí)現(xiàn)HBsAg清除，即“功能性治愈”。實(shí)現(xiàn)功能性治愈意味著患者在停藥后仍能維持病毒學(xué)應(yīng)答，血清HBsAg持續(xù)轉(zhuǎn)陰，肝臟炎癥緩解，遠(yuǎn)期肝癌風(fēng)險顯著降低，被認(rèn)為是當(dāng)前乙肝治療中最具臨床意義的理想目標(biāo)，也是全球科研攻堅的核心方向。

業(yè)內(nèi)專家表示，作為柯君醫(yī)藥自主研發(fā)的一款具有全新作用機(jī)制的新型免疫調(diào)節(jié)劑，CG-1999能夠通過創(chuàng)新機(jī)制特異性激活患者自身的HBV特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，逆轉(zhuǎn)免疫耗竭狀態(tài)，從根本上打破免疫障礙，為解決乙肝功能性治愈的核心難題提供了新路徑。臨床前研究顯示，CG-1999在聯(lián)合治療中不僅能實(shí)現(xiàn)HBsAg持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且在停藥后療效持久，顯示出良好的臨床轉(zhuǎn)化潛力，有望成為實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈的關(guān)鍵拼圖，為全球數(shù)億慢性乙肝感染者帶來新的希望。

直面乙肝治愈核心難題：從“抑制病毒”到“重啟免疫”

目前乙肝治療仍難以實(shí)現(xiàn)功能性治愈，尤其是HBsAg持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（低于檢測下限），其根本原因在于患者體內(nèi)形成的免疫耗竭狀態(tài)。與直接抗病毒和抑制HBsAg的藥物不同，CG-1999不直接靶向病毒，而是通過精準(zhǔn)刺激并調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，恢復(fù)免疫系統(tǒng)主動清除病毒感染細(xì)胞的能力，從根源上突破免疫障礙，從而實(shí)現(xiàn)功能性治愈。

此次發(fā)布的研究結(jié)果顯示，結(jié)合CG-1999的聯(lián)合治療方案，在AAV-HBV及HBV轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，表現(xiàn)出深度且持久的免疫恢復(fù)和血清學(xué)指標(biāo)的病毒學(xué)應(yīng)答，關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)包括：

實(shí)現(xiàn)血清學(xué)指標(biāo)HBsAg的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答與肝內(nèi)病毒抗原的清除：在聯(lián)合治療方案下，CG-1999推動HBsAg水平降至檢測下限以下，并在停藥70天后效果持續(xù)，無反彈，達(dá)到了功能性治愈的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)現(xiàn)特異性T細(xì)胞的免疫應(yīng)答：研究證實(shí)，CG-1999能夠有效逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的HBV特異性的T細(xì)胞和多功能性效應(yīng)T細(xì)胞（IFN-+ TNF-+ IL-2+ T-Cell），這是實(shí)現(xiàn)病毒清除的直接“免疫武器”。

高效轉(zhuǎn)化并激活人源性CD8+ T細(xì)胞：在體外實(shí)驗(yàn)中，利用不同遺傳背景的人源免疫細(xì)胞證明，CG-1999可有效激活廣泛的HBV特異性CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答，并表達(dá)多種效應(yīng)T細(xì)胞因子，為其在人體中的普適性療效提供了堅實(shí)支持。

聯(lián)合治療潛力顯著，重塑乙肝臨床治愈路徑

CG-1999與現(xiàn)有藥物（如核苷類抗病毒藥物、小核酸藥物）聯(lián)用展現(xiàn)出強(qiáng)大的協(xié)同效應(yīng)。該組合方案不僅實(shí)現(xiàn)了病毒學(xué)指標(biāo)的深度下降，還成功激發(fā)了高水平的抗體(HBsAb)，為建立持久的病毒控制提供了雙重保障，標(biāo)志著“直接抗病毒 + 免疫調(diào)節(jié)”的聯(lián)合用藥策略能夠成為邁向功能性治愈的可行路徑。

柯君醫(yī)藥此次展示的CG-1999突破性數(shù)據(jù)，不僅代表了一款新藥的進(jìn)展，更展示了一種通過免疫調(diào)控從根本上改變慢性乙肝治療范式的可能性。其獨(dú)特的作用機(jī)制為全球超過2.5億的慢性乙肝感染者帶來了新的希望。

柯君醫(yī)藥創(chuàng)始人何公欣博士受邀于2025 AASLD年會上發(fā)表演講

柯君醫(yī)藥與AI+前藥技術(shù)的全球突破

柯君醫(yī)藥成立于2018年，創(chuàng)始人何公欣博士曾參與吉利德多款重要前藥研發(fā)。在吉利德近30年的研發(fā)生涯中，何公欣博士深度參與并推動了前藥技術(shù)的發(fā)展，不僅主導(dǎo)多個國際“同類最佳”新藥研發(fā)，更作為主要發(fā)明人及研發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，推動了目前全球廣泛使用的抗乙肝病毒藥物替諾福韋新一代前藥——替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的誕生。

基于何公欣博士對前藥技術(shù)的深刻理解，柯君醫(yī)藥已搭建了A-ProX? “璞玉”AI前藥技術(shù)研發(fā)平臺，通過AI模型預(yù)測組織特異性活化位點(diǎn)、通過化學(xué)修飾實(shí)現(xiàn)空間優(yōu)化設(shè)計實(shí)現(xiàn)特異性釋放，雙管齊下共同推動前藥從“被動修飾”走向“主動診療”。基于此平臺，柯君醫(yī)藥已成功開發(fā)出CG-1999、CG-0255、CG-0416等多款具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)且具備成為突破性療法潛質(zhì)的創(chuàng)新藥物。其中，CG-0255作為全球第一款進(jìn)入人體試驗(yàn)階段的水解硫醇前藥—新一代抗血小板藥物，臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)展現(xiàn)出其成為Best-in-Class（同類最佳）藥物的潛力。

另一款創(chuàng)新性前藥CG-0416，在臨床前研究中已顯示出在針對代謝性肝病方面具有優(yōu)于同靶點(diǎn)代表藥物的體內(nèi)外藥效潛力和更高的安全性潛力，并且單藥可實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的“減脂不減肌”效果，聯(lián)合GLP-1則為肥胖癥及代謝綜合征患者提供了更強(qiáng)效、更優(yōu)質(zhì)（肌肉流失少）、可持續(xù)的治療選擇。在剛剛結(jié)束的美國肥胖大會（“Obesity Week 2025”）上柯君醫(yī)藥以Late-Breaking壁報形式首次公布了CG-0416的突破性臨床前數(shù)據(jù)，展現(xiàn)出這款新一代非GLP-1類口服減重創(chuàng)新藥，憑借其 “口服、高效減脂、顯著保肌” 的差異化優(yōu)勢，有望為全球肥胖治療提供了超越當(dāng)前GLP-1療法的新范式。