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在降脂藥物治療領(lǐng)域，除了我們經(jīng)常講到的他汀類藥物之外，近年來(lái)，PCSK9抑制劑類藥物，作為一類新型的，降脂作用明確，安全性好，而且具有超長(zhǎng)效作用的降脂藥物，在臨床上的應(yīng)用也越來(lái)越多了。

目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)給已經(jīng)有7款PCSK9抑制劑類藥物獲批上市，但2025年7月，賽諾菲的阿利西尤單抗已經(jīng)宣布將逐漸退出中國(guó)市場(chǎng)，所以臨床上能夠用得上的PCSK9抑制劑類藥物，還有6款，分別是依洛尤單抗，托萊西單抗，伊努西單抗，昂戈瑞西單抗，瑞卡西單抗以及英克司蘭。

這些藥物全都是通過(guò)注射給藥降低血脂的藥物，其對(duì)于低密度脂蛋白膽固醇的降脂作用，也不弱于他汀，同時(shí)對(duì)于甘油三酯，脂蛋白a等指標(biāo)也有一定的綜合調(diào)節(jié)作用，是他汀完全不耐受患者的優(yōu)選替代用藥之一，同時(shí)也是單獨(dú)使用他汀降脂不達(dá)標(biāo)的人群，加強(qiáng)血脂控制，進(jìn)一步降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的他汀重要“搭檔”。目前臨床使用的這6款PCSK9抑制劑，都有哪些特點(diǎn)和區(qū)別呢？今天我們就來(lái)和大家一起探討一下這方面的問(wèn)題。

01

作用機(jī)理的區(qū)別

與他汀類藥物不同的是，PCSK9抑制劑的作用靶點(diǎn)針對(duì)的是肝臟的低密度脂蛋白受體，通過(guò)抑制肝臟的低密度脂蛋白受體分解，提升肝臟對(duì)于多余膽固醇的分解能力，從而達(dá)到降低血脂的效果。

從藥物分類上來(lái)說(shuō)，這6個(gè)PCSK9抑制劑類藥物可以分為兩大類，其作用機(jī)理也各有不同。依洛尤單抗，托萊西單抗，伊努西單抗，昂戈瑞西單抗等藥物，都屬于單克隆抗體類藥物，而英克司蘭注射液，則屬于小干擾RNA類藥物。

單抗類藥物的作用機(jī)制主要通過(guò)與肝臟中的PCSK9蛋白結(jié)合，抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體的結(jié)合，從而達(dá)到提升低密度脂蛋白受體水平，增強(qiáng)肝臟膽固醇分解能力的作用；而英克司蘭則是通過(guò)降低PCSK9 mRNA的表達(dá)，直接阻斷PCSK9的合成，從而減少低密度脂蛋白受體的分解，從而達(dá)到降低血脂的效果。

從作用機(jī)理上來(lái)說(shuō)，采用小干擾RNA技術(shù)的英克司蘭，其作用更加直接，因此其產(chǎn)生抗藥性的可能性也更低，目前尚未發(fā)現(xiàn)英克司蘭長(zhǎng)期使用產(chǎn)生抗藥性的問(wèn)題。

由于藥物制劑形式的差異性，也導(dǎo)致了其貯藏條件存在差異性，單抗類的PCSK9抑制劑類藥物目前都需要2到8℃冷藏貯存，而英克司蘭則在小于25℃以下的環(huán)境中貯存即可。

用藥間隔時(shí)長(zhǎng)的區(qū)別

很多朋友都知道，PCSK9抑制劑類藥物除了強(qiáng)效降脂以外，其另一大優(yōu)勢(shì)在于其用藥次數(shù)相比每日用藥的藥物顯著減少，也進(jìn)一步提高了用藥的依從性和便捷性，但對(duì)于這6大PCSK9抑制劑來(lái)說(shuō)，其用藥間隔也是不同的，分別為大家匯總?cè)缦隆?/p>

依洛尤單抗和伊努西單抗，昂戈瑞西單抗，都是皮下注射給藥，可以每2周給藥一次，也可以采取高劑量每4周給藥一次。

托萊西單抗和瑞卡西單抗，其藥效持續(xù)時(shí)間可以更長(zhǎng)，因此在每2周或4周給藥一次的用藥方式之外，托萊西單抗還可以選擇每6周給藥一次，瑞卡西單抗可以每8周給藥一次，進(jìn)一步減少單抗類藥物的用藥次數(shù)。

英克司蘭的作用機(jī)制獨(dú)特，其藥效持續(xù)時(shí)間也更持久，一般用藥方式是首次給藥后，3個(gè)月再給藥一次，隨后每半年給藥一次，每年給藥2次即可。

因此，如果從用藥便捷性來(lái)排序的話，應(yīng)該是英克司蘭最省事兒，其次是瑞卡西單抗和托萊西單抗，用藥次數(shù)最多的是依洛尤單抗，伊努西單抗，昂戈瑞西單抗。

降脂效果有差異

在降脂效果方面，雖然不同藥物的臨床數(shù)據(jù)有差異，實(shí)際上，在降低低密度脂蛋白膽固醇水平方面，單克隆抗體類的5個(gè)PCSK9抑制劑對(duì)低密度脂蛋白膽固醇水平的降低作用，基本類似。從三期臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，這些單抗類PCSK9抑制劑對(duì)于低密度脂蛋白膽固醇的降脂幅度基本在60%左右，一般說(shuō)來(lái)每2周注射一次的降脂效果最好，而用藥間隔拉長(zhǎng)，降脂幅度會(huì)略有下降。

英克司蘭鈉注射液，作為每半年注射液一次的新型藥物，雖然從作用機(jī)理上來(lái)說(shuō)，它更具優(yōu)勢(shì)，但從降脂數(shù)據(jù)來(lái)看，其對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的降低效果在45%到65%左右，不同個(gè)體可能存在較大差異，但總體降脂幅度也應(yīng)該能達(dá)到50%左右的水平，其在中國(guó)亞組的三期臨床試驗(yàn)中，也達(dá)到了60%左右的低密度脂蛋白降幅。

需要注意的是，這些PCSK9抑制劑在于他汀類藥物聯(lián)合使用時(shí)，其對(duì)于低密度脂蛋白的降脂效果并非能夠達(dá)到完全的疊加效果，一般高強(qiáng)度他汀+PCSK9抑制劑的組合，能夠使低密度脂蛋白膽固醇降低75%左右，就是很理想的了。

另外一點(diǎn)需要注意的是，PCSK9抑制劑不但能夠降低低密度脂蛋白膽固醇水平，對(duì)于另一個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，脂蛋白a也有一定的降低作用，不同的藥物對(duì)于脂蛋白a的降脂幅度也存在一定的差異性。

臨床數(shù)據(jù)顯示，依洛尤單抗對(duì)于脂蛋白a的降幅為20%到30%左右，而國(guó)產(chǎn)的托萊西單抗，對(duì)脂蛋白a的降幅可達(dá)45%左右，其中昂戈瑞西單抗的表現(xiàn)最為搶眼，其2周一次的給藥方式下，可使脂蛋白a降低50%以上，治療24周后，脂蛋白a的降幅可達(dá)60%以上。雖然PCSK9抑制劑并非專門針對(duì)于降低脂蛋白a的藥物，但在藥物選擇時(shí)，也可以結(jié)合自身情況綜合考量。

特殊人群用藥

特殊人群用藥方面，主要考慮的是肝腎功能不全的患者，PCSK9抑制劑類藥物主要通過(guò)皮下注射給藥，一般不會(huì)對(duì)腎功能造成影響，因此，一般情況下，腎功能輕中度不全者，無(wú)需調(diào)整劑量，均可安全使用。

對(duì)于腎功能重度不全者，各個(gè)藥物的臨床數(shù)據(jù)完整性不一樣，依洛尤單抗無(wú)需調(diào)整劑量，而托萊西單抗，伊努西單抗等則缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，對(duì)于英克司蘭來(lái)說(shuō)，重度腎功能不全，終末期腎病患者，雖然無(wú)需調(diào)整劑量，但應(yīng)該慎用，且在給藥72小時(shí)內(nèi)不要進(jìn)行血液透析。

對(duì)于存在肝功能不全的患者，此類藥物主要還是作用于肝臟起效，一般說(shuō)來(lái)，輕中度肝功能不全患者，使用上述藥物均無(wú)需調(diào)整劑量，而且均缺乏重度肝功能不全患者的用藥數(shù)據(jù)，此類患者應(yīng)該慎用。

總而言之，對(duì)于PCSK9抑制劑類藥物來(lái)說(shuō)，不管是單抗類的藥物，還是英克司蘭，都是具有明確降脂作用的新型藥物，雖然目前從心血管疾病預(yù)防，用藥可及性等方面，還無(wú)法替代他汀，但了解這些藥物的相關(guān)特點(diǎn)，結(jié)合情況，在需要的情況下，合理使用這些藥物，也是我們進(jìn)一步加強(qiáng)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防的重要方面，希望本文對(duì)大家能夠有所幫助，謝謝大家的耐心閱讀。