心血管代謝健康受到晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)，晝夜節(jié)律被破壞，或?qū)π难艽x功能及健康產(chǎn)生不利影響。2025年10月28日，美國心臟協(xié)會（AHA）發(fā)表了一篇科學(xué)聲明，梳理了晝夜節(jié)律健康與心血管代謝健康指標(biāo)（如肥胖、2型糖尿病、高血壓和心血管疾?。┑淖钚挛墨I(xiàn)，總結(jié)了改善晝夜節(jié)律健康的策略，例如清晨接觸明亮光線并避免夜間光照，合理安排進(jìn)食和運(yùn)動時間等。

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晝夜節(jié)律與心血管代謝健康的關(guān)聯(lián)

肥胖與體重增加

流行病學(xué)研究表明，輪班和夜班工作與較高的BMI、肥胖風(fēng)險及中心性肥胖相關(guān)。一項Meta分析發(fā)現(xiàn)，社交時差（即工作日與休息日之間的睡眠時間差異）可使超重或肥胖幾率增加23%。

睡眠時長和入睡時間的日間變異性大也與肥胖風(fēng)險相關(guān)：入睡時間變異性每增加1小時，中心性肥胖的幾率上升25%。在不適當(dāng)?shù)臅r間（如夜間）進(jìn)食是另一種導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂的因素，與體重增加相關(guān)。不規(guī)律的進(jìn)餐時間同樣與BMI和腰圍升高相關(guān)。

總體而言，晝夜節(jié)律紊亂會加劇代謝失調(diào)，從而增加體重上升的風(fēng)險。其潛在機(jī)制包括食欲調(diào)節(jié)激素改變、能量消耗減少、能量攝入增加、葡萄糖調(diào)節(jié)異常以及代謝率變化。

2型糖尿病

在自由生活環(huán)境中，休息-活動節(jié)律較弱的人群患2型糖尿病的風(fēng)險增加，糖耐量受損和胰島素抵抗的幾率更高，空腹血糖和糖化血紅蛋白也更高。

睡眠規(guī)律性在糖尿病發(fā)病機(jī)制中同樣發(fā)揮作用：社交時差、睡眠時長和時間點(diǎn)的日間變異性大已成為血糖失調(diào)和2型糖尿病的風(fēng)險因素。夜班和輪班工作與較晚的睡眠時間、不規(guī)律的睡眠模式相關(guān)，導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂并增加2型糖尿病易感性。亞洲隊列研究還發(fā)現(xiàn)，夜間光照與2型糖尿病和妊娠糖尿病發(fā)生相關(guān)。

進(jìn)餐時間較晚、夜間進(jìn)食行為多也與2型糖尿病風(fēng)險相關(guān)，但觀察性數(shù)據(jù)的證據(jù)有限。限時進(jìn)食（即將食物攝入限制在白天特定時間段內(nèi)）與更好的糖耐量和胰島素敏感性相關(guān)。

較早進(jìn)食也可能產(chǎn)生有益效果：一項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，與在上午8:00前吃第一餐相比，在上午9:00后進(jìn)食者2型糖尿病的風(fēng)險增加59%；與在晚上8:00前吃最后一餐相比，在晚上9:00后進(jìn)食者風(fēng)險增加28%。在上午8:00前吃早餐且夜間禁食超過13小時者，風(fēng)險降低53%。

高血壓

血壓通常會在清晨迅速升高（"晨峰現(xiàn)象"），午后達(dá)到峰值，夜間則下降。正常杓型（dipping）定義為睡眠期間收縮壓較清醒時降低≥10%；若收縮壓下降幅度<10%則視為非杓型（nondipping）。這種非杓型模式與心血管事件風(fēng)險增加15%、死亡風(fēng)險升高22%相關(guān)，其中高血壓患者的風(fēng)險增加更為顯著（心血管事件風(fēng)險增加25%，死亡風(fēng)險增加30%）。

晝夜節(jié)律紊亂會影響血壓調(diào)節(jié)并增加高血壓風(fēng)險。輪班工作會導(dǎo)致收縮壓和舒張壓升高，并增加高血壓風(fēng)險。進(jìn)食時間也可能影響血壓控制：限時進(jìn)食模式以及更早、更規(guī)律的飲食節(jié)奏與血壓更低相關(guān)。

部分降壓藥物（如β-腎上腺素能阻滯劑）會抑制內(nèi)源性褪黑素分泌，補(bǔ)充褪黑素可能改善這類患者的睡眠狀況。近期臨床試驗顯示，晚間與清晨服用降壓藥對復(fù)合終點(diǎn)（包括心衰住院、卒中或急性冠脈綜合征導(dǎo)致的死亡）均未呈現(xiàn)顯著獲益或危害。因此，2024年歐洲心臟病學(xué)會高血壓指南建議患者選擇方便服藥的時間以提升依從性。但該建議未考慮特定人群（如非杓型高血壓患者和輪班工作者）的情況。

總體而言，晝夜節(jié)律紊亂與血壓升高、高血壓及心血管疾病風(fēng)險相關(guān)，但仍需進(jìn)一步探索非藥物措施優(yōu)化晝夜節(jié)律是否能改善血壓調(diào)節(jié)并降低心血管代謝風(fēng)險。

心血管疾病

輪班與夜班工作導(dǎo)致的晝夜節(jié)律失調(diào)，是已確證的心血管疾病風(fēng)險因素。一項觀察性研究的Meta分析表明，輪班工作者的心血管疾病風(fēng)險增加17%，且暴露時間每增加5年，冠心病發(fā)病風(fēng)險相應(yīng)上升26%，心血管疾病死亡風(fēng)險增加20%。

在普通人群中，休息-活動節(jié)律顯示的晝夜節(jié)律性高與心血管疾病降低62%相關(guān)；而節(jié)律碎片化、睡眠時間偏晚，與更高的心血管疾病風(fēng)險存在劑量反應(yīng)關(guān)聯(lián)。

特別需要指出的是，睡眠不規(guī)律已成為重要的可調(diào)控心血管風(fēng)險因素——動脈粥樣硬化多民族研究（MESA）數(shù)據(jù)顯示，睡眠時長與睡眠時間點(diǎn)的日間變異性大，心血管疾病風(fēng)險顯著增加。

雖然大量研究揭示了進(jìn)餐時間與心血管風(fēng)險因素的關(guān)聯(lián)，但目前仍缺乏針對心血管結(jié)局的群體研究。一項前瞻性隊列研究顯示：首餐時間每推遲1小時，總體心血管風(fēng)險增加6%；末餐時間每延遲1小時，腦血管疾病風(fēng)險上升8%。除行為節(jié)律外，夜間光暴露可使心血管疾病及卒中風(fēng)險升高達(dá)34%，不過該證據(jù)目前主要基于亞洲人群的隊列研究。

改善晝夜節(jié)律健康的四大干預(yù)措施

睡眠規(guī)律與補(bǔ)充褪黑素

睡眠規(guī)律性對維持協(xié)調(diào)至關(guān)重要，可通過設(shè)定固定就寢與起床時間等行為策略實(shí)現(xiàn)。然而，目前探討規(guī)律睡眠對心血管代謝健康影響的實(shí)證研究卻較少。一項研究發(fā)現(xiàn)：在六周干預(yù)期內(nèi)，減少就寢時間變異性的女性群體，其體重和體脂改善程度顯著高于就寢時間不規(guī)律或變異性增加的對照組。

對于視力正常者，適時補(bǔ)充褪黑素可有效調(diào)節(jié)中樞生物鐘節(jié)律：清晨給藥延遲節(jié)律相位，晚間給藥則促使節(jié)律前移。用于調(diào)節(jié)中樞時鐘的劑量通常為≤1mg速釋制劑，若需促使節(jié)律前移，建議就寢前約2-6小時服用。

然而，褪黑素對心血管代謝健康的影響機(jī)制尚未明確：既往研究顯示其可能增加胰島素抵抗，并與2型糖尿病患者血糖變異性增大相關(guān)。需特別注意的是，美國將褪黑素歸類為膳食補(bǔ)充劑而非藥品，因此不受食品藥品監(jiān)督管理局的嚴(yán)格監(jiān)管。

研究表明市售褪黑素補(bǔ)充劑的實(shí)際含量存在顯著波動。盡管褪黑素會被用于改善兒童睡眠，但其對生長發(fā)育、內(nèi)分泌功能及晝夜節(jié)律調(diào)控的長期安全影響仍缺乏系統(tǒng)研究，故建議兒童審慎使用褪黑素補(bǔ)充劑。

光照干預(yù)

適時進(jìn)行光照干預(yù)可有效調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律。研究表明，光照干預(yù)能有效改善情緒狀態(tài)、提升能量水平并優(yōu)化睡眠質(zhì)量。傳統(tǒng)方案認(rèn)為需要高強(qiáng)度光照（約10000 lux，相當(dāng)于白晝光照度）才能達(dá)成理想效果；相較而言，普通室內(nèi)照明通常僅為300-500 lux。最新指南則開始采納較低光照強(qiáng)度，特別是富含短波長（如藍(lán)綠光）的光照方案，從而降低總體光刺激需求。

光照時機(jī)的選擇具有關(guān)鍵意義：建議每日清晨開始接受充足亮光（特別是藍(lán)綠光譜），并在睡前及夜間避免接觸光源（包括電子設(shè)備發(fā)光）。值得注意的是，即使夜間低強(qiáng)度光照（如100 lux）也足以抑制褪黑素分泌并延遲生物鐘。

晚間通過琥珀色/紅色鏡片或燈具阻斷藍(lán)綠光譜，能有效減輕環(huán)境光對節(jié)律的干擾。多項針對光照干預(yù)與心血管代謝指標(biāo)的研究發(fā)現(xiàn)，清晨光照與體脂率降低、體重減輕及食欲抑制存在關(guān)聯(lián)。

限時進(jìn)食

限時進(jìn)食模式可作為協(xié)調(diào)外周生物鐘與中樞生物鐘的有效策略。綜合4-12小時不同進(jìn)食窗口的Meta分析顯示，限時進(jìn)食在體重、體脂率、血糖水平、總膽固醇及胰島素抵抗等方面均產(chǎn)生改善效應(yīng)。當(dāng)特別分析8小時進(jìn)食窗口的研究時，發(fā)現(xiàn)限時進(jìn)食與體重、脂肪量、BMI、收縮壓及總膽固醇降低相關(guān)，但對腰圍、血糖指標(biāo)及其他血脂參數(shù)未見顯著影響。

另有證據(jù)表明，日間較晚時段大量進(jìn)食與體重增加存在關(guān)聯(lián)，而較早時段的限時進(jìn)食可能產(chǎn)生更顯著的心血管代謝獲益。目前仍需更多研究來評估進(jìn)食窗口持續(xù)時間、進(jìn)食時點(diǎn)對睡眠及心血管代謝健康的最優(yōu)配置方案。

定時運(yùn)動干預(yù)

最新研究表明，不僅運(yùn)動量本身，運(yùn)動時機(jī)對心血管代謝健康同樣具有重要意義。運(yùn)動本身可作為授時因子（zeitgeber），且其影響的諸多生理功能（如血壓、呼吸調(diào)控、核心體溫）均受晝夜節(jié)律系統(tǒng)調(diào)節(jié)。更重要的是，人體對運(yùn)動的反應(yīng)會隨時段變化：肌肉力量、耐力及運(yùn)動表現(xiàn)均在傍晚/夜晚初段達(dá)到峰值，這意味著運(yùn)動時機(jī)可能通過直接作用于中樞/外周生物鐘系統(tǒng)及其下游生理過程來影響健康。

觀察性研究關(guān)于運(yùn)動時機(jī)對心血管代謝指標(biāo)（如血壓、糖化血紅蛋白、甘油三酯）影響的結(jié)論尚不一致：部分支持晨間運(yùn)動，另有研究證實(shí)傍晚/夜間活動更具優(yōu)勢，也有結(jié)果顯示無顯著差異。實(shí)驗性研究同樣呈現(xiàn)矛盾證據(jù)：系統(tǒng)評價顯示暫未發(fā)現(xiàn)運(yùn)動時機(jī)的健康獲益具有充分依據(jù)，而某項Meta分析則提示傍晚/夜間運(yùn)動對血糖控制及甘油三酯降低效果更佳，另有綜述表明晨間運(yùn)動可能更利于體重管理。

總體而言，該領(lǐng)域證據(jù)質(zhì)量仍處于較低水平，未來研究需綜合考慮用藥情況、進(jìn)食狀態(tài)、性別差異、生物鐘類型及評估時間等因素，并應(yīng)覆蓋從兒童至老年全年齡段人群。

運(yùn)動還可通過改善睡眠促進(jìn)晝夜節(jié)律健康。不論何時進(jìn)行，鍛煉普遍能改善睡眠質(zhì)量，但就寢前一小時內(nèi)的高強(qiáng)度運(yùn)動可能降低部分人群的睡眠效率。中高強(qiáng)度運(yùn)動能有效增強(qiáng)晝夜節(jié)律穩(wěn)定性，對晝夜節(jié)律失調(diào)人群（如輪班工作者、老年人、晝夜節(jié)律睡眠障礙患者）而言，運(yùn)動時機(jī)可能帶來特殊獲益。

作為非藥物干預(yù)策略，定時運(yùn)動能通過優(yōu)化睡眠質(zhì)量、提升日間警覺性、改善心血管代謝指標(biāo)等多重途徑促進(jìn)晝夜節(jié)律健康。

未來研究方向

晝夜節(jié)律的時序由多種授時因子共同決定，其中光照是同步中樞生物鐘的核心因素?？烧{(diào)控的行為，包括睡眠的時間點(diǎn)和規(guī)律性、進(jìn)食時間以及運(yùn)動時機(jī)，同樣具備調(diào)節(jié)中樞與外周生物鐘的潛力。這些授時因子可作為改善晝夜節(jié)律健康乃至心血管代謝健康的重要干預(yù)靶點(diǎn)。然而，仍需進(jìn)一步研究明確其因果關(guān)系，并制定切實(shí)有效的干預(yù)方案。

當(dāng)前亟需確證晝夜節(jié)律紊亂與心血管代謝疾病關(guān)聯(lián)的堅實(shí)證據(jù)，同時需探究優(yōu)化晝夜節(jié)律能否顯著改善心血管代謝健康?，F(xiàn)有人類研究多局限于小樣本及嚴(yán)格受控的試驗設(shè)計。

該領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)在于：如何建立適用于大規(guī)模人群前瞻性研究的晝夜節(jié)律評估方法，從而精準(zhǔn)評估生命全周期慢性疾病的發(fā)展關(guān)聯(lián)。真實(shí)晝夜節(jié)律的檢測需依賴復(fù)雜試驗方案，這目前僅能在小規(guī)模嚴(yán)格受控環(huán)境中實(shí)現(xiàn)。臨床上醫(yī)生常借助患者自述就寢時間等間接標(biāo)志物作為節(jié)律評估工具，這類方法雖實(shí)用卻精度有限。

隨著代謝組學(xué)、可穿戴設(shè)備與人工智能技術(shù)的突破，未來可能開發(fā)出基于皮膚溫度24小時模式、心率動態(tài)等新型節(jié)律評估手段。

此外，未來需在不同人群與場景中驗證晝夜節(jié)律干預(yù)措施的有效性、適用性及實(shí)施路徑，明確其在促進(jìn)全民健康中的核心價值。

參考文獻(xiàn)：Circulation. Published 28 October 2025.Doi: 10.1161/CIR.0000000000001388