作者：Tony

EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）更易出現(xiàn)在亞洲人群中，其發(fā)生率高達(dá)40%-50%[1]，EGFR-TKI的出現(xiàn)極大地改善了患者的預(yù)后。最近，隨著“埃萬妥單抗+蘭澤替尼”、“奧希替尼+化療”等研究進(jìn)展公布，EGFR突變NSCLC一線治療也在從單藥向“聯(lián)合策略”轉(zhuǎn)變。

?突破4年生存期！EGFR突變肺癌多種一線治療新進(jìn)展，該如何選擇？

不斷延長的生存期的確令人欣喜，但“耐藥”的發(fā)生仍是不可避免的挑戰(zhàn)。一旦EGFR-TKI治療進(jìn)展后，二線治療一般以含鉑雙藥為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療為主；再次進(jìn)展后，三線治療一般僅化療單藥可用，療效有限，預(yù)后不容樂觀。

不過，ADC藥物的快速發(fā)展帶來了新的解法。近日，TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗在我國獲批了第三項適應(yīng)癥——用于治療經(jīng)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC成人患者。

蘆康沙妥珠單抗目前已獲批的適應(yīng)癥

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攻克經(jīng)典耐藥，重塑三線治療新標(biāo)準(zhǔn)

在今年6月ASCO會議上公布的研究結(jié)果顯示（OptiTROP-Lung03研究）[2]，對于既往接受過EGFR-TKI和含鉑化療治療后病情進(jìn)展的EGFR突變晚期NSCLC患者，蘆康沙妥珠單抗相比多西他賽化療，在療效上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢：

• 客觀緩解率（ORR）為45%，遠(yuǎn)高于多西他賽的16%；
• 疾病控制率（DCR）達(dá)到82%，多西他賽組為60%。

更重要的是，蘆康沙妥珠單抗顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期（PFS），中位PFS為6.9個月，而多西他賽組僅為2.8個月，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了70%。該藥物還帶來了具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的總生存期（OS）改善：12個月OS率為73%，多西他賽組為54%，死亡風(fēng)險下降51%。

蘆康沙妥珠單抗作為TROP2 ADC藥物，成功超越了多西他賽這一后線治療的“守門員”，實屬不易。此前一些國外同類TROP2 ADC藥物也未能實現(xiàn)這一突破，當(dāng)然這也跟國外ADC的試驗設(shè)計有關(guān)，沒有集中納入療效優(yōu)勢人群，即EGFR突變患者。

除了療效突出，蘆康沙妥珠單抗在安全性方面也表現(xiàn)更優(yōu)：未出現(xiàn)間質(zhì)性肺病（ILD）問題，≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為56%，低于多西他賽的72%，有助于患者更好地完成治療。需要注意的是，該藥較常見的不良反應(yīng)是口腔炎，建議患者加強口腔清潔，并預(yù)防性使用漱口水以減輕不適。

2

轉(zhuǎn)過頭，二線治療適應(yīng)癥收入囊中

不得不欽佩蘆康沙妥珠單抗的臨床推進(jìn)速度，剛在今年ASCO上報完了三線結(jié)果，轉(zhuǎn)過頭來，又在今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會的主席論壇上公布二線治療的Ⅲ期數(shù)據(jù)。

正是基于這項關(guān)鍵研究（OptiTROP-Lung04研究），該藥物已在我國獲批用于EGFR突變肺癌的二線治療。對中國眾多EGFR突變肺癌患者而言，此次獲批意味著蘆康沙妥珠單抗從最初的三線治療（即在EGFR-TKI和化療都失敗后使用），正式進(jìn)入了二線治療階段（即在EGFR-TKI治療后、化療前使用）。

OptiTROP-Lung04研究設(shè)計

這項研究主要比較了蘆康沙妥珠單抗與培美曲塞聯(lián)合鉑類化療，在EGFR靶向藥治療后進(jìn)展的晚期肺癌患者中的療效和安全性。中期分析顯示，蘆康沙妥珠單抗在PFS這一主要指標(biāo)上，相比化療取得了具有顯著統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的改善。同時，該藥安全性良好，未出現(xiàn)新的安全隱患。

在ESMO大會上公布的III期研究（報告編號：LBA5）取得了PFS和OS的雙陽性，蘆康沙妥珠單抗對比含鉑雙藥化療的中位PFS為8.3個月 vs 4.3個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低51%；OS為NR（尚未達(dá)到）vs 17.4個月，死亡風(fēng)險降低40%；ORR為60.6% vs 43.1%。安全性方面，蘆康沙妥珠單抗與化療最常見的不良反應(yīng)均為血液學(xué)毒性，且蘆康沙妥珠單抗組未報告ILD/肺炎病例，整體安全性可控。

目前，在EGFR突變肺癌二線治療領(lǐng)域，已有幾款創(chuàng)新藥或聯(lián)合策略的III期研究取得進(jìn)展：

• HER3-DXd（U3-1402）：相比化療，中位無進(jìn)展生存期略有延長（5.8個月 vs 5.4個月），客觀緩解率為35.2%，但嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較高（73%）[3]，目前相關(guān)上市申請已被撤回。
• 埃萬妥單抗：聯(lián)合化療相比單純化療，中位PFS為6.3個月（化療組為4.2個月），ORR達(dá)到64%，對腦轉(zhuǎn)移控制也有改善，OS呈現(xiàn)獲益趨勢[4]。
• 依沃西單抗：聯(lián)合化療相比化療，中位PFS為6.8個月（化療組為4.4個月），對腦轉(zhuǎn)移控制效果顯著，OS數(shù)據(jù)還在成熟中，但顯現(xiàn)出延長趨勢[5]。

此外，還有多款有潛力的新藥正在研究中，如百利天恒靶向EGFR和HER3的雙抗ADC藥物BL-B01D1，根據(jù)今年世界肺癌大會（WCLC）上公布的研究顯示，單藥二線治療的ORR為57.9%，中位PFS為6.9個月，中位OS為24.8個月[6]。

3

有了不錯的治療藥物，患者也需要用的起

蘆康沙妥珠單抗是一種靶向TROP2的ADC藥物。你可能會好奇，為什么這種藥物對EGFR突變肺癌效果顯著，甚至對一些罕見EGFR突變（如G719X、S768I、L861Q及20號外顯子插入突變）的患者也能發(fā)揮療效？

一方面，ADC藥物的研發(fā)邏輯，是將能殺死腫瘤細(xì)胞的毒藥，精準(zhǔn)的送到腫瘤部位，但又不傷害正常細(xì)胞。TROP2是一種細(xì)胞表面糖蛋白，在肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等多個瘤種中高表達(dá)，是向癌細(xì)胞特異性輸送細(xì)胞毒素的理想靶點，且患者用藥前不需要進(jìn)行TROP2表達(dá)的檢測。蘆康沙妥珠單抗是全球首個在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的TROP2 ADC藥物。

另一方面，蘆康沙妥珠單抗能“通吃”經(jīng)典與罕見的EGFR突變，還和其獨特的藥物機制有關(guān)。根據(jù)《Nature Medicine》發(fā)表的KL264-01和SKB264-II-08研究，EGFR突變會顯著增加蘆康沙妥珠單抗的內(nèi)吞和溶酶體攝取，尤其是在對TKI耐藥的EGFR突變NSCLC細(xì)胞系中，藥物的攝取率甚至高于未接受過TKI治療的細(xì)胞系。換言之，EGFR突變本身就是其療效的“導(dǎo)航儀”。

過去，靶向藥是EGFR突變肺癌治療的主力。如今，以蘆康沙妥珠單抗為代表的ADC藥物，正與靶向藥形成“協(xié)同作戰(zhàn)”的新模式，兩者優(yōu)勢互補，共同為患者構(gòu)建起“生存更長、覆蓋更廣”的治療新格局。同時，ADC藥物的一線治療研究也在積極開展中，未來將成為EGFR突變肺癌全程治療的核心藥物之一。

當(dāng)然，TROP2 ADC在肺癌治療中仍面臨一些待解決的問題。例如，口腔炎等不良反應(yīng)可能影響患者的生活質(zhì)量和治療持續(xù)性，如何更好地預(yù)防和處理這些副作用，仍需進(jìn)一步探索。此外，并非所有患者都能從治療中獲得相同療效，部分患者可能出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)耐藥，相關(guān)機制及后續(xù)對策還需要深入研究。

除此之外，創(chuàng)新藥物的終極價值，始終與其可及性緊密相連。蘆康沙妥珠單抗在臨床研究中展現(xiàn)出的卓越潛力，讓廣大醫(yī)患對其早日納入醫(yī)保充滿期待。在與癌共舞論壇近期的一項調(diào)研中，該藥在“最希望納入醫(yī)保的抗癌藥”中投票率最高，關(guān)注度達(dá)11.6%，反映出廣大患者對其可及性的迫切期待。

?名單公布！40余款抗癌藥角逐今年醫(yī)保，速看有你期待的嗎？

我們相信，醫(yī)學(xué)的持續(xù)進(jìn)步將為患者帶來更多希望。期待像蘆康沙妥珠單抗這樣的創(chuàng)新藥物能夠早日廣泛普及，讓前沿科技真正轉(zhuǎn)化為患者可及、可負(fù)擔(dān)的健康福祉！

圖片來源：包圖網(wǎng)

參考文獻(xiàn)

[1] Rosell, R., et al., Screening for Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2009. 361(10): p. 958-967.

[2] Li Zhang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study.

[3] 2025 ASCO Oral 8506

[4] RYBREVANT China Prescribing Information, April 2025.

[5] Goldman JW, et al. Ivonescimab vs Placebo Plus Chemo, Phase 3 in Patients with EGFR+ NSCLC Progressed with 3rd gen EGFR-TKI Treatment: HARMONi. 2025 WCLC. PL02.12.

[6] w. fang, et al. Phase I/II Study of Iza-Bren (BL-B01D1) as Monotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutated NSCLC. 2025 WCLC Abstract OA10.03.

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