10 月 26 日，諾華正式宣布以120 億美元現(xiàn)金，溢價(jià)46%收購 AOC頭部企業(yè) Avidity Biosciences，創(chuàng)下年內(nèi) RNA 療法領(lǐng)域最大并購案。

這一醫(yī)藥行業(yè)的重磅交易瞬間引起全球矚目，諾華不惜重金押注AOC領(lǐng)域，無疑是對(duì)該技術(shù)平臺(tái)潛力的極大肯定。而隨著收購落定，AOC這一新興賽道正式迎來爆發(fā)前夜。

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AOC賽道風(fēng)起

抗體偶聯(lián)寡核苷酸（AOC）作為近年來備受行業(yè)關(guān)注的一類新型抗體偶聯(lián)藥物，通過將特異性抗體與寡核苷酸分子結(jié)合，實(shí)現(xiàn)“雙劍合璧”——抗體負(fù)責(zé)靶向定位細(xì)胞外受體，寡核苷酸則調(diào)控基因表達(dá)或沉默致病蛋白。

與傳統(tǒng)寡核苷酸療法相比，AOC具備三大突破性優(yōu)勢(shì)：組織特異性強(qiáng)、長效調(diào)控以及安全性高。其核心突破在于解決小核酸藥物遞送難題，通過借鑒ADC藥物的設(shè)計(jì)理念，將寡核苷酸（siRNA、PMO、ASO等）與抗體偶聯(lián)，實(shí)現(xiàn)小核酸在肝細(xì)胞以外的肌肉、神經(jīng)等廣泛組織中的精準(zhǔn)靶向遞送，打破傳統(tǒng)小核酸藥物的組織局限性。

諾華押注Avidity的核心原因其實(shí)也比較明了，一是看準(zhǔn)了Avidity專有AOC技術(shù)平臺(tái)，目前其三條核心管線均已推進(jìn)至臨床后期，其中，Del-zota（AOC 1044）是一款針對(duì)DMD外顯子44的AOC療法，公司計(jì)劃最晚于今年底前向FDA提交加速批準(zhǔn)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)明年上市。如果監(jiān)管順利，Del-zota將是首款上市的AOC藥物。

其I/II期臨床EXPLORE44頂線數(shù)據(jù)顯示，接受AOC1044治療后，抗肌萎縮蛋白生成水平提高到正常水平的25%。

另一方面則是與諾華現(xiàn)有管線布局形成協(xié)同效應(yīng)，若Avidity的AOC平臺(tái)如期兌現(xiàn)臨床與商業(yè)化潛力，諾華將在RNA療法和罕見病領(lǐng)域建立長期護(hù)城河。

不僅諾華，MNC其實(shí)早已嗅到AOC領(lǐng)域的巨大潛力，紛紛重金布局。早在2019年，禮來就先行與Avidity專有AOC技術(shù)平臺(tái)達(dá)成高達(dá)4.4億美元的合作；2021年，BMS通過其全資子公司MyoKardia，也與Avidity達(dá)成過合作，該研發(fā)合作聚焦于證明AOCs在心臟組織中的潛在療效；而時(shí)隔2年，BMS進(jìn)一步加強(qiáng)與Avidity的合作，以23億美元總額，直接與其簽訂了全球許可和研究合作協(xié)議，利用Avidity的平臺(tái)技術(shù)，專注于多達(dá)5個(gè)心血管抗體-寡核苷酸偶聯(lián)藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。

全球市場研究機(jī)構(gòu) 360i Research 發(fā)布的報(bào)告顯示，AOC 市場規(guī)模預(yù)計(jì)將以8.89%的年均增長率增長，到2030 年將達(dá)到 52.6 億美元，未來2-3 年可能成為AOC的破局元年。

02

國內(nèi)競爭格局如何？

正如開頭所提到的，諾華不惜重金押注AOC領(lǐng)域可以看做是MNC對(duì)該類技術(shù)的一次強(qiáng)烈的認(rèn)可，未來國內(nèi)專注于AOC研發(fā)的biotech也或許有機(jī)會(huì)與MNC發(fā)生BD交易。

不過相較于國際賽道的火熱，中國AOC領(lǐng)域目前還處于相對(duì)早期的階段，但已有多家企業(yè)積極布局

迦進(jìn)生物是國內(nèi)AOC領(lǐng)域的先驅(qū)企業(yè)，其核心產(chǎn)品CGB1001是一款 TfR1抗體-人DMPK siRNA偶聯(lián)藥物，有機(jī)會(huì)成為國內(nèi)首款針對(duì)1型肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良疾病的修飾療法。目前已完成包括體外體內(nèi)（小鼠及非人靈長類）在內(nèi)的臨床前研究，獲得了積極的研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示單次給藥后在mdx小鼠的腓腸肌中將全長dystrophin恢復(fù)到健康組織水平80%。

更值得注意的是，十天前（10月17日），迦進(jìn)生物宣布CGB1001獲得FDA的的孤兒藥資格認(rèn)定（ODD），也是國內(nèi)首個(gè)獲得FDA ODD認(rèn)定的1型肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良療法，未來將為CGB1001的落地提供有力保障。

除此之外，佑嘉生物也是國內(nèi)較早布局AOC領(lǐng)域的企業(yè)之一。今年3月，佑嘉生物與陽光諾和正式簽署項(xiàng)目合作協(xié)議，共同致力于一款創(chuàng)新的AOC新藥的研發(fā)，聚焦代謝性疾病等領(lǐng)域。

雙方合作的核心在于共同開發(fā)一款創(chuàng)新AOC藥物，通過AOC技術(shù)平臺(tái)，將抗體與siRNA藥物巧妙結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)分子的精準(zhǔn)調(diào)控。

而這條還未有商業(yè)化產(chǎn)品的道路，除了吸引藥企入局之外，CDMO企業(yè)也正在快速卡位。

今年6月，三星生物的副總裁 Kevin Sharp 在 BioUSA 展會(huì)上公開表示，將快速布局AOC領(lǐng)域，并拓展相關(guān) CDMO 業(yè)務(wù)。值得一提的是，這也是三星生物首次正式將 AOC 列為業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

此外，Lonza 和藥明生物也已經(jīng)布局了相關(guān)業(yè)務(wù)，前者建立了 AOC 專用生產(chǎn)線，后者則致力于提供從藥物設(shè)計(jì)到生產(chǎn)的一站式服務(wù)。其中藥明合聯(lián)在AOC領(lǐng)域，截至2024年10月12日，已經(jīng)成功交付了超過400個(gè)AOC分子, 單個(gè)AOC分子的交付量也多種多樣，既有隨機(jī)偶聯(lián)，也有多種定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)。。

總之，隨著諾華這筆高達(dá)120億美元的收購落定，AOC賽道的發(fā)展熱情已被點(diǎn)燃，對(duì)于國內(nèi)藥企而言，這既是躋身前沿創(chuàng)新的巨大機(jī)遇，也是應(yīng)對(duì)全球競爭的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。