之前bioSeedin曾在一篇“我們都看錯(cuò)榮昌了”的文章里提到，當(dāng)榮昌生物將泰它西普海外權(quán)益授權(quán)給Vor Bio時(shí)，市場或許并未完全認(rèn)識到其真正價(jià)值。而如今隨著泰它西普在干燥綜合征的中國Ⅲ期臨床研究接連取得驚人成功，我們不得不承認(rèn)之前的偏見。

近日，榮昌生物宣布泰它西普治療干燥綜合征的48周Ⅲ期臨床研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)，并披露部分?jǐn)?shù)據(jù)。而所有詳細(xì)數(shù)據(jù)將在10月28日于芝加哥舉行的2025年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）年會上以“最新突破性壁報(bào)”展示。

而合作方Vor Bio也同樣公布將在10月28日同步舉行網(wǎng)絡(luò)研討直播，公司管理層將與阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心風(fēng)濕病學(xué)教授Ronald van Vollenhoven, M.D., Ph.D.一起，回顧該試驗(yàn)的關(guān)鍵療效和安全性結(jié)果。

01

達(dá)到所有主次要終點(diǎn)

干燥綜合征是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，嚴(yán)重者還可累及多系統(tǒng)器官，由于全球范圍內(nèi)均缺乏針對該病因的有效治療手段，指南中也僅有“激素與免疫抑制劑”可用，這與眾多其他自免疾病的診療存在顯著差異。因此導(dǎo)致干燥綜合征在臨床治療中存在普遍的“超適應(yīng)癥用藥”情況，但即使如此，臨床反饋效果也并不算好，這也意味著該疾病領(lǐng)域存在巨大的未滿足臨床需求。

而近期，在榮昌宣布CDE已成功受理泰它西普用于干燥綜合征的上市申請后不久，公司于近日在2025 ACR官網(wǎng)上公布泰它西普治療干燥綜合征的中國3期臨床研究摘要。

圖源：ACR Convergence 2025官網(wǎng)

研究顯示，該研究取得了積極的48周結(jié)果，在第24周即達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)，其中泰它西普160mg劑量在第24周和第48周與安慰劑相比，在每個(gè)終點(diǎn)均達(dá)到高度顯著的p值（p<0.0001）。

除此之外，泰它西普治療干燥綜合征患者顯示出良好的安全性特征，并且與其他自身免疫性疾?。òㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、重癥肌無力和IgA腎病）的既往研究一致，未觀察到新的安全性信號。大多數(shù)不良事件為輕度至中度。

02

與諾華叫板，同臺競爭

干燥綜合征的創(chuàng)新療法全球范圍內(nèi)都較為稀缺，競爭格局相對良好。目前進(jìn)入后期臨床開發(fā)的藥物主要包括諾華的Ianalumab（BAFFR）和榮昌的泰它西普。

實(shí)際上諾華曾在干燥綜合征上進(jìn)行開發(fā)的藥物不止Ianalumab，之前曾對其CD40抗體藥物iscalimab（又名CFZ533）寄予厚望，其中針對干燥綜合征的是一項(xiàng)名為TWINSS的2期臨床試驗(yàn)，共入組了173名患者（隊(duì)列1）和100名患者（隊(duì)列2）。

不過從試驗(yàn)結(jié)果來看，盡管TWINSS試驗(yàn)顯示出初步的臨床益處，但最后均未能表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而諾華最終也基于對iscalimab的“獲益/風(fēng)險(xiǎn)”評估，認(rèn)為其不具備競爭優(yōu)勢，于2025年1月31日停止了該藥物在干燥綜合征方面的研發(fā)。

除此之外，賽諾菲也曾嘗試過CD40L單抗藥物SAR441344用于治療干燥綜合征，2020年啟動了SAR441344與安慰劑對比的2期臨床，主要終點(diǎn)為ESSDAI評分改善程度，不過最后同樣未達(dá)到預(yù)期療效，最后不得已放棄相關(guān)研發(fā)。

可以看到，雖然干燥綜合征是一個(gè)相對藍(lán)海的領(lǐng)域，但實(shí)際上由于該病機(jī)制復(fù)雜，涉及多系統(tǒng)癥狀，療效評估依賴復(fù)雜指標(biāo)，因此多數(shù)新藥開發(fā)以失敗告終。

除諾華與榮昌之外，目前強(qiáng)生的尼卡利單抗針對干燥綜合征的2期試驗(yàn)也已獲FDA突破性療法認(rèn)定，未來可能形成多疾病領(lǐng)域的協(xié)同效應(yīng)。AZ針對干燥綜合征的管線也處于2期臨床中，反映出MNC對該賽道的重視。

而現(xiàn)在在干燥綜合征領(lǐng)域的第一梯隊(duì)，仍然是諾華和榮昌。今年8月，兩者先后宣布海外、國內(nèi)3期臨床完成，并分別在海外、國內(nèi)遞交上市申請。

最值得關(guān)注的還屬10月28日即將到來的ACR 2025大會，在本次會議上，不僅榮昌生物要公布泰它西普治療干燥綜合征的48周3期臨床研究所有詳細(xì)數(shù)據(jù)，諾華也同樣要公布Ianalumab的3期完整數(shù)據(jù)。

圖源：ACR Convergence 2025官網(wǎng)

雖Ianalumab的臨床數(shù)據(jù)還未完全公布，但將兩款藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)并置比較，也可窺得各自不同的戰(zhàn)略思考。

首先給藥方案方面，泰它西普采用每周給藥，劑量靈活性強(qiáng)，80mg與160mg劑量的并行開發(fā)為臨床使用提供了更多選擇；而Ianalumab的每月甚至每三月一次給藥明顯更便于患者提升依從性，這在慢性病治療中是一個(gè)重要優(yōu)勢。不過，這種長間隔給藥是否會影響療效的穩(wěn)定性，仍需更多數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

試驗(yàn)周期方面，泰它西普的48周研究（主要終點(diǎn)24周）相對于Ianalumab的52周主要終點(diǎn)，意味著更短的治療周期。加之泰它西普已在多個(gè)自身免疫疾病中積累的安全性數(shù)據(jù)，在這一市場中具有明顯優(yōu)勢。

隨著10月28日ACR年會上更多數(shù)據(jù)的公布，這場創(chuàng)新藥對決的格局將更加清晰。

另外還值得注意的是，11月5日-9日在美國休斯頓舉行的2025美國腎臟病學(xué)會（ASN）年會上，榮昌還將以“Late-Breaking Oral”形式公布泰它西普用于治療IgA腎病的中國Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)。這也是ASN年會對具有重大科學(xué)價(jià)值與臨床潛力的最新研究特設(shè)的展示類別，通常代表領(lǐng)域內(nèi)最前沿的進(jìn)展，值得期待。