紅楓灣APP：歐洲艾滋病治療小組官網(wǎng)消息，一項(xiàng)在歐洲艾滋病大會(huì)（EACS 2025）上公布的研究顯示，盡管注射用卡博特韋/利匹韋林（CAB/RPV）的病毒學(xué)失敗案例較為罕見，但病毒反彈可能導(dǎo)致耐藥突變，可能使HIV患者之后無法再使用現(xiàn)有的整合酶抑制劑（INSTIs）和大多數(shù)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）。

盡管INSTI卡博特韋（CAB）的耐藥屏障較高，但在病毒反彈后，利匹韋林（RPV）耐藥性可能會(huì)迅速出現(xiàn)，特別是當(dāng)病毒群體中已存在易導(dǎo)致RPV耐藥性的逆轉(zhuǎn)錄酶自然突變時(shí)。

長(zhǎng)效注射治療雖能克服因依從性差導(dǎo)致的治療失敗問題，但藥物濃度不足等其他因素，仍可能導(dǎo)致CAB/RPV治療失敗。而治療失敗后，其耐藥性特征尚不確定。

第一項(xiàng)研究

羅馬天主教大學(xué)的Maria Mazzitelli博士及其團(tuán)隊(duì)對(duì)所有已發(fā)表的、包含耐藥數(shù)據(jù)的CAB/RPV病毒學(xué)失敗病例進(jìn)行了回顧，并評(píng)估了耐藥突變病毒對(duì)NNRTI類藥物多拉韋林（DOR）和依曲韋林（ETR）以及INSTI類藥物多替拉韋（DTG）和比克替拉韋（BIC）的敏感性。

研究確定了94例病毒學(xué)失敗病例（占報(bào)告人群中啟動(dòng)CAB/RPV治療者的1.3%）。其中，78例和79例分別有病毒學(xué)失敗時(shí)的NNRTI和INSTI耐藥性數(shù)據(jù)；分別有75例和65例有換藥前的數(shù)據(jù)。

發(fā)生病毒學(xué)失敗的人接受ART的中位數(shù)為9年，病毒學(xué)失敗時(shí)的中位CD4計(jì)數(shù)為618。71人有延遲用藥的信息，其中3人報(bào)告有延遲用藥情況。

45例報(bào)告了注射用CAB/RPV病毒學(xué)失敗的其他已知風(fēng)險(xiǎn)因素（BMI>30、基線RPV耐藥突變或HIV A1/A6亞型病毒）的完整信息；57%沒有病毒學(xué)失敗的風(fēng)險(xiǎn)因素，37%有1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，2例報(bào)告有2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。

45 例藥物敏感性完全明確或未知的患者可獲取藥物濃度數(shù)據(jù)，其中29%的人有1種藥物的濃度低，但這與在CAB/RPV治療下病毒持續(xù)得到抑制的對(duì)照人群沒有差異，因此研究者得出結(jié)論，僅藥物濃度不足以解釋病毒學(xué)失敗

病毒學(xué)失敗后的耐藥性測(cè)試顯示，56%的受試者對(duì)RPV和CAB都有耐藥性，27%僅對(duì)RPV有降低的敏感性，5%僅對(duì)CAB有降低的敏感性。

通過使用斯坦福耐藥性數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)病毒學(xué)失敗后檢測(cè)到的耐藥突變進(jìn)行推斷，研究者得出結(jié)論：44%經(jīng)歷病毒學(xué)失敗的人對(duì)DTG和BIC的敏感性會(huì)降低，而39%對(duì)ETR的敏感性會(huì)降低，35%對(duì)DOR的敏感性會(huì)降低。但高度耐藥較少見，這表明，在大多數(shù)情況下第二代INSTI可與其他完全有效的藥物聯(lián)合使用。

第二項(xiàng)研究

研究分析了法國(guó)Dat’AIDS隊(duì)列的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，該隊(duì)列隨訪了大約6.5萬名HIV感染者。截至2023年底，有2196名啟動(dòng)使用CAB/RPV治療，其中有42人（1.3%）發(fā)生病毒學(xué)失敗。在有耐藥性測(cè)試結(jié)果的26人，有13人檢測(cè)到新的耐藥突變——其中9人出現(xiàn)了NNRTI耐藥性，2人已無可用的NNRTI藥物選擇，但其他人對(duì)DOR仍然敏感；12人檢測(cè)到INSTI耐藥，其中3人已無可用的INSTI藥物選擇，其他9人需每天服用2次的DTG才能達(dá)到足夠高的藥物濃度。

第三項(xiàng)研究

對(duì)7項(xiàng)臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示，與含DTG的三藥口服方案相比，使用CAB/RPV的患者在病毒學(xué)失敗后出現(xiàn)INSTI耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)高出5倍。盡管接受CAB/RPV或三藥方案的患者發(fā)生病毒學(xué)失敗的風(fēng)險(xiǎn)相似，但在接受CAB/RPV治療的病毒學(xué)失敗者中，67%的人出現(xiàn)了INSTI耐藥突變，而接受含DTG的三藥口服方案的人中無一人出現(xiàn)此類突變（風(fēng)險(xiǎn)比為5.5，95%置信區(qū)間為1.43-21.18）。不過，在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)INSTI耐藥的16人中，只有3人為高度耐藥，3人為中度耐藥，其余10人僅為低度耐藥。