2025年世界肺癌大會（WCLC）在西班牙巴塞羅那落下帷幕，這場全球肺癌領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)會議公布了多項重磅研究結(jié)果，為肺癌治療帶來了新的突破。

來自全球的7000多名專業(yè)人士分享了肺癌治療領(lǐng)域的最新進(jìn)展，包括靶向治療、免疫治療和抗體偶聯(lián)藥物（ADC） 等多個方向。

2025年，全球抗癌藥物研發(fā)迎來了前所未有的爆發(fā)期。從第四代EGFR抑制劑突破血腦屏障，到KRAS“不可成藥”神話的徹底終結(jié)，再到CAR-T療法在實體瘤領(lǐng)域的重大突破，科學(xué)家們以前所未有的速度攻克著一個又一個治療難題。今天，無癌家園小編就給大家介紹這些國內(nèi)外掀起風(fēng)暴的肺癌新藥物最新進(jìn)展。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

舒沃替尼：EGFR exon20ins突變肺癌的克星

Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由我國自主研發(fā)的新型選擇性、不可逆的EGFR/HER2抑制劑。據(jù)悉，這款藥物對約 30 種 EGFR 外顯子 20 插入亞型，無論突變位置如何，都具有抗腫瘤活性！

舒沃替尼成功獲得美國FDA批準(zhǔn)，其背后依托的是一套由中國延伸至全球、循序推進(jìn)且經(jīng)過層層驗證的臨床研究體系。

在中國，注冊臨床研究——“悟空6”的成功為舒沃替尼的國內(nèi)上市奠定了堅實基礎(chǔ)。該研究結(jié)果顯示：在含鉑化療經(jīng)治的患者中，舒沃替尼展現(xiàn)出61%的客觀緩解率（ORR）和88%的疾病控制率（DCR），超過90%的患者實現(xiàn)腫瘤靶病灶縮小。

此次WCLC大會上，國際多中心注冊臨床研究“悟空1B”（WU-KONG1B） 的最新數(shù)據(jù)顯示，舒沃替尼在二線及后線治療EGFR exon20ins非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中表現(xiàn)出顯著且持久的抗腫瘤活性，同時安全性可控。

更令人驚喜的是，舒沃替尼在EGFR exon20ins NSCLC的不同治療階段均展現(xiàn)出良好效果：

一線治療：舒沃替尼聯(lián)合安羅替尼的客觀緩解率（ORR）超過80%，疾病控制率（DCR）達(dá)到100%。

二線治療：舒沃替尼聯(lián)合貝伐珠單抗在經(jīng)治患者中仍能實現(xiàn)85.7%的腫瘤縮小率，DCR同樣達(dá)到100%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）達(dá)19.1個月，且3例仍在持續(xù)緩解中。

圍手術(shù)期治療：真實世界病例顯示，舒沃替尼用于新輔助治療（術(shù)前治療）時，3例患者均獲得部分緩解；用于輔助治療（術(shù)后治療）也顯示出持續(xù)療效，幫助患者順利度過術(shù)后一年復(fù)發(fā)高峰期。

基于這些優(yōu)異數(shù)據(jù)，舒沃替尼已于2025年7月通過優(yōu)先審評獲美國FDA批準(zhǔn)上市，成為全球唯一獲批用于EGFR exon20ins NSCLC的口服小分子靶向藥。

目前全球針對EGFR ex20ins突變及其他EGFR相關(guān)突變的眾多新藥研發(fā)正在如火如荼地進(jìn)行當(dāng)中，如伏美替尼、NIP142、plb1004、舒沃替尼、HSK40118、SYS6010、DZD6008、A303等等！

想要參加的患者可提交病理報告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等資料至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）初步評估病情。

德曲妥珠單抗：HER2突變肺癌的新希望

阿斯利康和第一三共共同開發(fā)的德曲妥珠單抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），在HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出卓越療效。

在此次WCLC大會上DESTINY-Lung05研究的最終結(jié)果顯示，72例接受德曲妥珠單抗治療的患者中，56.9% 的患者腫瘤顯著縮小或消失，其中40例（55.6%）患者達(dá)到部分緩解，疾病控制率高達(dá)91.7%。

更值得關(guān)注的是，患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到9.9個月，中位總生存期（OS）達(dá)到21個月，這意味著即使對于晚期患者，該藥也能提供近兩年的生存時間。

ADC藥物被稱為“智能生物導(dǎo)彈”，它通過精準(zhǔn)識別腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原，將高濃度化療藥物直接輸送至癌細(xì)胞內(nèi)部，在高效殺傷癌細(xì)胞的同時，減少對正常細(xì)胞的損傷。

德曲妥珠單抗的出現(xiàn)，為HER2突變型晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療選擇，特別是對于那些經(jīng)歷多線治療失敗的患者，仍然能夠從該藥中獲益。

斯魯利單抗：肺癌一線治療的全能選手

復(fù)宏漢霖的抗PD-1單抗H藥——斯魯利單抗（漢斯?fàn)?）在本次WCLC上也公布了多項重磅研究數(shù)據(jù)。

ASTRUM-002研究是一項III期臨床研究，評估了斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的療效。

結(jié)果顯示，與單純化療相比，斯魯利單抗聯(lián)合化療顯著延長了中位無進(jìn)展生存期（11.0個月 vs 5.6個月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了45%。

特別值得一提的是，在腦轉(zhuǎn)移患者亞組中，斯魯利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS達(dá)到8.1個月，較對照組延長4.0個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低49%。

另一項針對伴有腦轉(zhuǎn)移的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的II期研究顯示，斯魯利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和化療一線治療，使患者的中位顱內(nèi)無進(jìn)展生存期（iPFS）達(dá)到13.1個月，顱內(nèi)腫瘤客觀緩解率（ORR）高達(dá)84.6%，顱外ORR為64.1%，顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。

目前，斯魯利單抗已在全球近40個國家和地區(qū)獲批上市，覆蓋全球近半數(shù)人口，在肺癌領(lǐng)域已獲批聯(lián)合化療用于一線治療驅(qū)動基因陰性的鱗狀非小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌以及廣泛期小細(xì)胞肺癌。

HLX07：靶向EGFR的高表達(dá)武器

復(fù)宏漢霖的另一款創(chuàng)新藥——HLX07是一種改良型靶向EGFR的人源化單抗，在EGFR高表達(dá)的鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出卓越療效。

HLX10HLX07-sqNSCLC-201研究是一項隨機(jī)、多中心的二期研究，評估了HLX07（不同劑量）聯(lián)合斯魯利單抗和化療的多種組合。

在中位隨訪18.6個月時，兩個劑量組均實現(xiàn)了約七成的客觀緩解率（ORR），且中位總生存期（mOS）和持續(xù)緩解時間（mDOR）均未達(dá)到，顯示出療效持久且有進(jìn)一步改善的潛力。

特別值得注意的是，高劑量組疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到17.4個月，為EGFR高表達(dá)的鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者提供了潛在的全新治療選擇。

全球非小細(xì)胞肺癌患者中，EGFR高表達(dá)的比例約為40%~89%（取決于病理分型、種族等因素），尤其是在鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，高達(dá)89%表現(xiàn)為EGFR高表達(dá)，這意味著每年有數(shù)百萬新發(fā)患者可能從HLX07治療中獲益。

HLX43：廣譜抗腫瘤PD-L1 ADC

HLX43是全球首個進(jìn)入臨床II期階段的PD-L1的廣譜抗腫瘤ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細(xì)胞毒性的雙重作用機(jī)制。HLX43在晚期實體瘤、尤其是絕大多數(shù)接受過檢查點抑制劑（CPI）治療并失敗的后線耐藥NSCLC患者中，持續(xù)表現(xiàn)出高應(yīng)答率。

此次2025年WCLC大會上更新了HLX43一期臨床數(shù)據(jù)，截至2025年6月28日，共計56例NSCLC患者入組Ia期及Ib期2.0和2.5 mg/kg劑量組，其中29例（51.8%）為鱗狀，27例（48.2%）為非鱗狀。鱗狀NSCLC中，10例（34.5%）患者經(jīng)多西他賽治療失敗。非鱗狀NSCLC中，EGFR野生型/突變患者分別為15例（55.6%）及12例（44.4%）。絕大部分患者接受過含鉑化療和免疫治療，近半患者接受過靶向治療，四分之一患者接受過多西他賽治療。

最后可評估的54例患者的客觀緩解率（ORR）為37.0%，疾病控制率（DCR）為87.0%。

在四線及以后的鱗狀NSCLC患者（n=28）中，HLX43的ORR為28.6%，DCR為82.1%，對接受過多西他賽治療的三線及后線NSCLC患者（n=10）ORR達(dá)30.0%，DCR為80%。表明HLX43療效遠(yuǎn)超多西他賽且對多西他賽后線患者仍有很好療效。

在三線及以后的非鱗狀NSCLC人群中（n=26），ORR達(dá)46.2%，DCR為96.2%。尤為重要的是，EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=15）的經(jīng)確認(rèn)客觀緩解率（cORR）為46.7%，DCR達(dá)93.3%。HLX43對于PD-L1陰性（TPS＜1%，n=21）的患者，ORR為38.1%，DCR為85.7%。

這些數(shù)據(jù)表明，對于EGFR野生型NSCLC的鱗癌、非鱗癌患者，HLX43均表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，且不論PD-L1表達(dá)水平如何。

賽沃替尼：攻克MET異常難題

和黃醫(yī)藥與阿斯利康共同開發(fā)的賽沃替尼是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在MET異常的非小細(xì)胞肺癌治療中表現(xiàn)出色。

本次WCLC大會上，賽沃替尼公布了多項研究數(shù)據(jù)，包括SAVANNAH研究和SACHI研究的最新分析結(jié)果。

其中一項研究探討了賽沃替尼在既往接受過或未接受過免疫治療的MET外顯子14跳變晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中的療效與安全性。

MET ex14跳躍突變和MET擴(kuò)增是肺癌患者中重要的耐藥機(jī)制和原發(fā)驅(qū)動基因。針對這些MET異常，賽沃替尼提供了針對性的治療選擇。

另一項研究分析了第三代EGFR-TKI治療失敗后MET擴(kuò)增的非小細(xì)胞肺癌一線治療持續(xù)時間，為臨床用藥順序提供了洞見。

此外，SAVANNAH研究還公布了患者報告結(jié)果（PROs），顯示奧希替尼聯(lián)合賽沃替尼在EGFR突變伴MET過表達(dá)和/或擴(kuò)增的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，不僅臨床療效顯著，患者的生活質(zhì)量也得到維護(hù)。

CAR-T療法：小細(xì)胞肺癌迎來新曙光，疾病控制率達(dá)70%

小細(xì)胞肺癌是一種發(fā)展極快、復(fù)發(fā)率極高的肺癌類型，一旦復(fù)發(fā)，常規(guī)治療選擇極少，被稱為“癌中惡霸”。然而，這一堅不可摧的堡壘終于出現(xiàn)了裂縫。

2025年，一項早期臨床試驗公布了其初步結(jié)果：新型CAR-T療法LB2102治療小細(xì)胞肺癌患者，整體安全性較好，且部分患者腫瘤縮小或保持穩(wěn)定。

這種療法的關(guān)鍵在于找到了小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的“門牌號”——DLL3蛋白?？茖W(xué)家通過基因工程技術(shù)對患者體內(nèi)的免疫T細(xì)胞進(jìn)行改造，令其獲得精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞的能力。

不僅如此，研究人員還特意給T細(xì)胞多加裝了一套“防護(hù)服”（稱為顯性失活TGFB2），這樣它們就能在腫瘤的免疫抑制微環(huán)境中保持更好的狀態(tài)奮勇殺敵。

在2025年WCLC大會上，研究團(tuán)隊公布了LB2102用于復(fù)發(fā)或難治性小細(xì)胞肺癌（SCLC）或大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）患者的1期臨床試驗初步結(jié)果。

截至2025年3月5日，該I期研究共納入了10例小細(xì)胞肺癌（SCLC）和2例大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）患者。在可評估療效的10例患者中，隨訪120.5天時，客觀緩解率（ORR）為20%，疾病控制率（DCR）為70%。

圖源WCLC官網(wǎng)

研究結(jié)論指出，LB2102整體耐受性良好，在劑量水平4之前未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。研究人員還發(fā)現(xiàn)，劑量越高，CAR-T細(xì)胞在患者血液中的數(shù)量增加越明顯，意味著劑量越高，療效可能越好。這為后續(xù)研究指明了方向。

目前主要臨床研究的癌種包括肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等！

KRAS抑制劑：從“不可成藥”到精準(zhǔn)靶向

KRAS曾被稱為“不可成藥”的靶點，但近年來多項突破性研究改變了這一局面。在2025年WCLC上，多款KRAS抑制劑公布了最新數(shù)據(jù)：

索托拉西布（Sotorasib）：安進(jìn)公司開發(fā)的KRAS G12C抑制劑，公布了II期SHERLOCK試驗的主要終點結(jié)果，評估了索托拉西布、貝伐珠單抗和化療聯(lián)合治療KRAS G12C突變晚期NSCLC的效果。

奧羅莫拉西布（Olomorasib）：禮來公司的第二代KRAS G12C抑制劑，公布了其聯(lián)合化療與免疫療法治療晚期KRAS G12C突變型NSCLC的整合分析數(shù)據(jù)。

阿達(dá)格拉西布（Adagrasib）：默克公司研發(fā)的KRAS G12C抑制劑，公布了其與帕博利珠單抗和化療聯(lián)合治療晚期KRAS G12C突變NSCLC患者的III期臨床研究結(jié)果。

KRAS G12C突變在KRAS突變中常見，多出現(xiàn)于肺腺癌，尤其是無吸煙史、PD-1抑制劑單藥療效不佳的人群。這些KRAS抑制劑的研發(fā)進(jìn)展，為這類患者提供了新的希望。

2025年WCLC大會上公布的多項研究進(jìn)展，展示了肺癌治療領(lǐng)域正在向更加精準(zhǔn)、個性化的方向發(fā)展。

從針對特定基因突變的靶向藥物，到能夠精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的ADC藥物，再到重啟人體免疫系統(tǒng)對抗癌癥的免疫檢查點抑制劑，肺癌治療的手段日益豐富。

隨著更多創(chuàng)新藥物的涌現(xiàn)和治療策略的優(yōu)化，肺癌正逐漸從一種致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐穆圆。瑸槿驍?shù)百萬肺癌患者帶來新的希望和生機(jī)。

需要注意的是，每位患者的具體情況不同，用藥選擇需在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。醫(yī)學(xué)沒有標(biāo)準(zhǔn)答案，個性化治療才是關(guān)鍵。

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本文為無癌家園原創(chuàng)