近日，勃林格殷格翰的Jascayd?（nerandomilast）片劑獲得了美國FDA的上市批準(zhǔn)，作為成人特發(fā)性肺纖維化(IPF)的口服治療選擇。該藥是首個獲批用于該適應(yīng)癥的磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制劑。

在特發(fā)性肺纖維化中，肺部會逐漸被疤痕組織損傷，導(dǎo)致呼吸逐漸困難。盡管目前有藥物治療，但尚無根治方法。從確診到治愈，患者平均存活時間僅為三至五年。該病標(biāo)準(zhǔn)治療包括兩種較老的藥物：尼達尼布和吡非尼酮。這兩種藥物都是口服小分子藥物，旨在阻斷參與纖維化組織形成的不同蛋白質(zhì)。雖然兩種藥物能減緩特發(fā)性肺纖維化患者的肺功能衰退，但副作用相當(dāng)嚴(yán)重，尤其是尼達尼布引起的胃腸道癥狀，且兩種藥物的停藥率都很高。

Jascayd是一種口服PDE4抑制劑，具有抗纖維化和免疫調(diào)節(jié)作用。通過抑制PDE4，可降低促纖維化生長因子和炎癥細胞因子的表達，而這些因子在特發(fā)性肺纖維化中過度表達。與舊的治療方法相比，Jascayd具有耐受性優(yōu)勢，并證明了對肺功能的益處。在三期試驗中，Jascayd的主要副作用是腹瀉，但因不良反應(yīng)而停止用藥的患者比例與服用安慰劑的患者比例相當(dāng)。

此次批準(zhǔn)基于兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（FIBRONEER-IPF[NCT05321069]和試驗2[NCT04419506]）。這兩項試驗均評估了Jascayd在40歲及以上且無論否接受過抗纖維化治療的IPF患者中的療效。入選患者還需滿足以下條件：在初次就診時，其用力肺活量（FVC）應(yīng)達到或超過預(yù)測正常值的45%，且經(jīng)過血紅蛋白校正后的一氧化碳彌散能力應(yīng)達到或超過預(yù)測正常值的25%。

在FIBRONEER-IPF研究中，研究受試者(N=1177)按1:1:1的比例隨機分配，分別接受Jascayd 9mg、Jascayd 18mg或安慰劑治療，每日兩次，持續(xù)52周。主要終點是第52周時用力肺活量相對于起始的絕對變化。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Jascayd導(dǎo)致用力肺活量從起始的絕對變化下降較慢。與安慰劑組的-170mL相比，調(diào)整后的平均下降量在Jascayd 18mg和9mg組分別為-106mL和-122mL。

在尼達尼布18mg劑量組中，所有接受背景抗纖維化治療的亞組（尼達尼布、吡非尼酮或無）的療效均與總體人群一致。在接受尼達尼布9mg每日兩次、以吡非尼酮為背景抗纖維化治療的患者中，并未觀察到治療效果。

關(guān)于次要終點，研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，18mg或9mg的Jascayd在風(fēng)險比(HR)方面沒有統(tǒng)計學(xué)上顯著的治療差異：

首次急性特發(fā)性肺纖維化加重、因呼吸系統(tǒng)原因住院或死亡的時間復(fù)合終點（最長91周）：分別為18mg和9mg：HR，1.17（95%CI，0.86-1.59）和HR，1.03（95%CI，0.75-1.41）；

全因死亡率（最長109周）：18mg和9mg分別為：HR，0.66（95%CI，0.41-1.08）和HR，0.95（95%CI，0.61-1.49）。

在試驗2中，研究受試者(N=147)按2:1的比例隨機分配，分別接受每日兩次18mg的Jascayd或安慰劑治療，持續(xù)12周。主要終點是第12周時用力肺活量相對于起始的變化。

研究結(jié)果顯示，無論是否接受背景抗纖維化治療，服用18mg Jascayd的患者在第12周時，與安慰劑組相比，用力肺活量下降幅度減少了91ml（95%CI，44-138）。

報告的Jascayd最常見不良反應(yīng)是腹瀉、COVID-19、上呼吸道感染、抑郁、體重下降、食欲下降、惡心、疲勞、頭痛、嘔吐、背痛和頭暈。

參考來源：‘U.S. FDA approves Boehringer’s JASCAYD? (nerandomilast tablets) as first new treatment option for adults with IPF in over a decade’，新聞稿。Boehringer Ingelheim；2025年10月9日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。