針對晚期乳腺癌治療，繼2023年美國FDA批準Orserdu之后，第二款口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)類藥物Inluriyo于近日獲得上市批準，其適應癥與前者前者相似。這類藥物旨在替代已經使用了數十年的氟維司群——這種注射劑一直是乳腺癌治療的主要手段。

據禮來公司9月25日宣布，美國FDA批準Inluriyo(imlunestrant)片劑用于治療病情在至少接受過一線內分泌治療后出現(xiàn)進展且具有雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)、ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌成年患者。該藥預計將在未來幾周內在美國上市。

關于晚期乳腺癌

轉移性/晚期乳腺癌是一種已經從乳房組織擴散到身體其他部位的癌癥。據估計，在接受芳香化酶抑制劑治療期間或治療后，約50%的ER陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者會出現(xiàn)ESR1基因突變，該突變會導致雌激素受體變得過于活躍，并促進癌癥生長。

Inluriyo的作用機制

Inluriyo是一種ER拮抗劑，能夠與ERα結合。在體外實驗中，該藥可誘導ERα降解，從而抑制ER+乳腺癌細胞中ER依賴性基因轉錄和細胞增殖。此外，該藥在ER+乳腺癌異種移植模型（包括ESR1突變模型）中均表現(xiàn)出體外和體內抗腫瘤活性。

Inluriyo的關鍵臨床試驗

FDA對Inluriyo的批準基于隨機、開放標簽、活性對照、3期EMBER-3試驗（NCT04975308）的數據，該試驗評估了口服雌激素受體拮抗劑Inluriyo對曾單獨使用芳香化酶抑制劑或與CDK4/6抑制劑聯(lián)合治療的ER+、HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者的療效。

研究受試者按1:1:1的比例隨機分配，接受Inluriyo 400毫克，每日口服一次（n=138）；由研究者選擇的內分泌治療（n=118；氟維司群500毫克，第1、15、29天肌肉注射，之后每月一次，或依西美坦25毫克，每日一次）；或接受其他研究性聯(lián)合治療方案，直至病情進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

主要終點是研究者根據RECISTv1.1評估的無進展生存期。

ESR1m狀態(tài)是通過使用Guardant 360 CDx檢測法對血液循環(huán)腫瘤脫氧核糖核酸(ctDNA)進行分析來確定的，該檢測法是一種伴隨診斷方法，也已獲得FDA批準，可用于識別患有ESR1突變乳腺癌的患者。

在ESR1m人群中，與研究者選擇的內分泌治療相比，Inluriyo顯著降低了疾病進展或死亡的風險38%（風險比為0.62[95%CI,0.46-0.82]；P=0.0008）；中位PFS分別為5.5個月（95%CI,3.9-7.4）和3.8個月（95%CI,3.7-5.5）。

結果還顯示，免疫抑制劑組的客觀緩解率為14.3%（完全緩解：0.9%；部分緩解：13.4%），而內分泌治療組的客觀緩解率為7.7%（完全緩解：0%；部分緩解：7.7%）。截至分析時，總生存期數據尚不成熟，ESR1突變人群報告的死亡率為31%。

最常見的不良事件（發(fā)生率≥10%）包括：血紅蛋白減少、肌肉骨骼疼痛、血紅蛋白減少、鈣減少、中性粒細胞減少、AST水平升高、疲勞、腹瀉、ALT水平升高、甘油三酯增加、惡心、血小板減少、便秘、膽固醇增加和腹痛。

口服SERD類藥物的后續(xù)研究

口服SERD類藥物的下一階段將是嘗試將這些藥物應用于早期治療。為此，禮來公司正在進行EMBER-4試驗，以評估Inluriyo作為早期HR+/HER2-乳腺癌患者的輔助（術后）治療。

此外，Menarini公司也在通過ELEGANT試驗研究Orserdu的輔助治療適應癥。阿斯利康公司最近在SERENA-6試驗中報告了其口服SERD藥物camizestrant令人鼓舞的一線治療數據，并且正在進行兩項輔助治療試驗（CAMBRIA-1和CAMBRIA-2）。與此同時，羅氏公司正在lidERA和persevERA研究中分別研究giredestrant的輔助治療和一線治療用途。

參考來源：‘U.S. FDA approves Inluriyo (imlunestrant) for adults with ER+, HER2-, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2025年9月25日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。