Ionis制藥公司于9月22日公布了一項(xiàng)評(píng)估zilganersen對(duì)患有亞歷山大病的兒童和成人的療效的關(guān)鍵研究的主要數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)展現(xiàn)了zilganersen有望改變?cè)摷膊∥磥?lái)治療格局的潛力。

亞歷山大病是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)中普遍存在的星形膠質(zhì)細(xì)胞，這種細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能至關(guān)重要。該疾病由膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)基因突變引起，導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞中GFAP異常積聚。該病的特征是癲癇發(fā)作、肌肉僵硬和發(fā)育遲緩，最常見(jiàn)于幼兒時(shí)期。目前的治療方法是通過(guò)支持性治療來(lái)控制癥狀，還沒(méi)有獲得批準(zhǔn)的疾病緩解治療方法。

Zilganersen是一種反義寡核苷酸，旨在阻斷GFAP基因突變導(dǎo)致的GFAP過(guò)量產(chǎn)生。

這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的1-3期研究(NCT04849741)評(píng)估了zilganersen對(duì)54名年齡在1.5至53歲之間患有亞歷山大病且有GFAP基因突變的患者的安全性和有效性。

研究受試者按2:1的比例隨機(jī)分配，接受鞘內(nèi)注射Zilganersen或安慰劑，每12周一次，為期60周的雙盲治療期。雙盲治療期結(jié)束后，患者轉(zhuǎn)入開(kāi)放標(biāo)簽治療期，隨后進(jìn)行120周的長(zhǎng)期延長(zhǎng)期。

主要終點(diǎn)是雙盲治療期結(jié)束時(shí)，通過(guò)10米步行測(cè)試(10MWT)評(píng)估的步行速度相對(duì)于起始的百分比變化。

研究結(jié)果顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，接受50mg zilganersen治療的患者在第61周的步行速度較起始3有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的改善（通過(guò)10MWT評(píng)估）（差異為33.3%；P=0.0412）。

結(jié)果還顯示關(guān)鍵次要終點(diǎn)有所改善（例如，患者自我識(shí)別最煩人癥狀評(píng)分、患者對(duì)嚴(yán)重程度的總體印象評(píng)分、患者對(duì)變化的總體印象評(píng)分、臨床醫(yī)生對(duì)變化的總體印象評(píng)分相對(duì)于起始的變化）。

安全性數(shù)據(jù)顯示，zilganersen耐受性良好，大多數(shù)不良事件為輕度或中度。與安慰劑組相比，zilganersen組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率較低。

Zilganersen是首個(gè)證明對(duì)這種罕見(jiàn)且通常致命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有臨床意義和疾病改善作用的研究藥物。據(jù)Ionis稱，用于治療亞歷山大病的新藥申請(qǐng)預(yù)計(jì)將于2026年第一季度向美國(guó)FDA提交，該藥可能是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)這種極為罕見(jiàn)疾病的療法。此外，該公司還在評(píng)估一項(xiàng)潛在的擴(kuò)大獲取計(jì)劃(EAP，也稱為‘同情用藥計(jì)劃’)。

參考來(lái)源：‘Ionis announces positive topline results from pivotal study of zilganersen in Alexander disease’，新聞稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2025年9月22日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。