沙庫巴曲纈沙坦鈉片是全球第一個(gè)上市的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），最初是作為治療慢性心力衰竭的藥物，后來的研究發(fā)現(xiàn)，它對(duì)高血壓也有很好的控制作用。目前，它已成為心衰及高血壓治療的基礎(chǔ)用藥，不過在臨床應(yīng)用時(shí)，還需要注意以下幾個(gè)注意事項(xiàng)。

一

血管緊張素Ⅱ的作用

當(dāng)心力衰竭時(shí)，因心輸出量減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，以維持血壓穩(wěn)定。

血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素，不僅可引起血管收縮，血壓升高，而且可直接促進(jìn)心肌細(xì)胞和非心肌細(xì)胞肥大和增值。

醛固酮可引起水鈉潴留，也可引起心肌纖維化。

二

利鈉肽的作用

利鈉肽家族：

包括心房利鈉肽、腦利鈉肽和C型利鈉肽等，是體內(nèi)用于調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)容量和滲透壓的一大類物質(zhì)。

利鈉肽可被腦啡肽酶迅速降解，半衰期極短（見下表）。

沙庫巴曲是一種前體藥物，進(jìn)入體內(nèi)后代謝成活性腦啡肽酶抑制劑，發(fā)揮增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)的作用，包括利鈉利尿、血管舒張、抑制 RAAS 和交感神經(jīng)的多途徑降壓作用以及抑制心肌肥大、心肌纖維化、腎臟纖維化等靶器官保護(hù)作用。

三

沙庫巴曲纈沙坦并非傳統(tǒng)意義上的復(fù)方制劑

沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），是心血管領(lǐng)域首個(gè)雙活性物質(zhì)的單一共晶體，由沙庫巴曲和纈沙坦按摩爾比 1 : 1 組成，此藥物屬于沙庫巴曲和纈沙坦的復(fù)方制劑，但并非傳統(tǒng)意義上的復(fù)方制劑。

與其他已上市片劑中的纈沙坦相比，沙庫巴曲中的纈沙坦的生物利用度更高。

四

沙庫巴曲纈沙坦的臨床應(yīng)用

1、中國心力衰竭診斷和治療指南2024

對(duì)于慢性HFrEF患者，推薦“新四聯(lián)”藥物治療方案（ARNI/ ACEI/ARB+β受體阻滯劑+醛固酮受體拮抗劑+SGLT2i）

對(duì)NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ級(jí)的HFrEF患者，推薦使用ARNI降低心衰的發(fā)病率及死亡率。

對(duì)NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ級(jí)、接受ACEI/ARB治療仍有癥狀的HFrEF患者，推薦使用ARNI替代ACEI/ARB，以進(jìn)一步降低心衰發(fā)病率及死亡率。

2、沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者臨床應(yīng)用的中國專家建議2021

沙庫巴曲可抑制利鈉肽的降解，提高利鈉肽的濃度，延長(zhǎng)其作用時(shí)間！

利尿鈉肽對(duì)醛固酮和加壓素的抑制作用可增加腎臟的排鈉利尿作用，減少機(jī)體的水鈉潴留。

利尿鈉肽可通過環(huán)磷酸鳥苷酸－環(huán)磷酸鳥苷酸依賴的蛋白激酶通路，促進(jìn)血管平滑肌舒張，并作用于心肌細(xì)胞，抑制心臟重構(gòu)。

利尿鈉肽可抑制醛固酮和血管緊張素Ⅱ生成。

五

沙庫巴曲纈沙坦不良反應(yīng)

作為腦啡肽酶抑制劑，沙庫巴曲不僅抑制利鈉肽的降解，也能抑制緩激肽等多種肽類物質(zhì)的降解。

除可引起高鉀血癥外，沙庫巴曲纈沙坦也可引起血管性水腫和咳嗽，可能與抑制緩激肽降解有關(guān)。

ACEI（普利類）也可抑制緩激肽降解。

1、必須在應(yīng)用最后一劑ACEI 36小時(shí)之后才能開始應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦。

2、必須在應(yīng)用最后一劑沙庫巴曲纈沙坦36小時(shí)之后才能開始應(yīng)用ACEI。

六

沙庫巴曲纈沙坦用法用量和用藥交待

沙庫巴曲纈沙坦在體內(nèi)的吸收不受食物影響，可以與食物同服或空腹服用。目前有50mg/片、100mg/片、200mg/片三種規(guī)格，應(yīng)用時(shí)需從小劑量起始，根據(jù)患者血壓、腎功能、血鉀等情況每2～4周劑量加倍，逐漸滴定至目標(biāo)劑量。

用法用量

（1）心力衰竭

使用ARNI這一改善心力衰竭預(yù)后的藥物時(shí)，存在起始劑量和目標(biāo)劑量的不同：起始劑量，每次50~100mg，每天2次；目標(biāo)劑量，每次200mg，每天2次。

（2）原發(fā)性高血壓

在原發(fā)性高血壓的治療中，使用時(shí)的用法用量為：常規(guī)劑量，每次200mg，每天1次；難治性高血壓，可增加至300~400mg/天。

對(duì)于高齡老年人，伴有HFrEF的患者、合并CKD3~4期的患者：可從低劑量50~100mg/天開始。如患者耐受，每2~4周將劑量加倍，以達(dá)到患者最適宜的劑量，實(shí)現(xiàn)血壓控制以及耐受的平衡。

和哪些藥物不能同時(shí)使用？

1、ACEI：沙庫巴曲纈沙坦禁忌合用 ACEI，可能會(huì)增加發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)。需要注意的是，必須在最后一劑 ACEI 應(yīng)用 36 小時(shí)之后才能開始應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦。

2、ARB：由于沙庫巴曲纈沙坦中即含有血管緊張素 II 受體拮抗劑纈沙坦，應(yīng)避免合用 ARB。

3、阿利吉侖：在 2 型糖尿病患者中，沙庫巴曲纈沙坦禁忌合用阿利吉侖；此外，腎功能損害（eGFR ＜ 60 mL/min/1.73 m2）患者應(yīng)用時(shí)亦應(yīng)避免合用阿利吉侖。

4、其他：沙庫巴曲纈沙坦合用他汀類藥物（合用辛伐他汀時(shí)未觀察到有臨床意義的藥物相互作用）或開始應(yīng)用西地那非或其他 5 型磷酸二酯酶抑制劑（PDE-5）抑制劑時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎；此外，與保鉀利尿藥（如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、補(bǔ)鉀藥、鉀鹽合用時(shí)可能升高血鉀，服藥期間注意定期監(jiān)測(cè)腎功能和血鉀。

哪些情況下不能使用？

1、禁用于對(duì)本品活性成份（沙庫巴曲、纈沙坦）或任何輔料過敏者。

2、禁止與 ACEI 合用、禁止在 2 型糖尿病患者中與阿利吉侖合用。

3、禁用于遺傳性或特發(fā)性血管性水腫患者，以及存在 ACEI 或 ARB 治療相關(guān)的血管性水腫既往病史的患者。

4、禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。

5、禁用于中期和晚期妊娠患者。