萬壽菊苷靶向抑制ALDOA酪氨酸磷酸化抑制腫瘤轉(zhuǎn)移

2025年9月1日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所詹啟敏院士/陳杰研究員團(tuán)隊在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表題為“Focal adhesion kinase/Src family kinase axis-mediated tyrosine phosphorylation of metabolic enzymes facilitates tumor metastasis”的研究論文。

這篇文章揭示了食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分子驅(qū)動因素及相關(guān)機制：酪氨酸激酶復(fù)合體——黏著斑激酶（FAK）/Src家族激酶（SFK）軸通過誘導(dǎo)ATP-檸檬酸裂解酶（ACLY）Tyr542、Tyr652位點以及果糖二磷酸醛縮酶A（ALDOA）Tyr174、Tyr302或Tyr328位點的磷酸化，特異性調(diào)控原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性ESCC細(xì)胞的代謝重編程。

在病人樣本中，他們發(fā)現(xiàn)FAK/SFK軸調(diào)控的ACLY和ALDOA酪氨酸磷酸化及其下游轉(zhuǎn)錄因子與效應(yīng)分子，與原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性ESCC患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。更為重要的是，他們還找到了一款先導(dǎo)化合物萬壽菊苷（quercetagitrin）能夠抑制ALDOA Tyr174、302和328位點的磷酸化，并在體內(nèi)外實驗中單獨或聯(lián)合FAK/SFK抑制劑均顯示出抗腫瘤效果。

靶向巨噬細(xì)胞的多酚包覆納米顆粒緩解結(jié)腸炎

2025年9月1日，大連工業(yè)大學(xué)海洋食品加工與安全控制全國重點實驗室胡蔣寧教授、朱蓓薇院士團(tuán)隊在Chemical Engineering Journal發(fā)表題為Macrophage-targeted polyphenol-armored nanoparticles synergistically attenuate colitis by suppressing TLR4/Myd88/NF-κB and modulating gut microbiota的研究性論文。

這項研究采用了使用辣根過氧化物酶（HRP） 的仿生酶催化聚合策略來合成具有優(yōu)異生物相容性和穩(wěn)定性的綠原酸納米顆粒 （CA NP），實現(xiàn)了CA的精確遞送和高效局部富集，從而有效預(yù)防和緩解結(jié)腸炎。在作用機制方面，CA NPs@MCS通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞由M1向M2型極化，抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路，減少ROS及促炎因子釋放，并增強緊密連接蛋白表達(dá)，從而減輕炎癥、修復(fù)腸道屏障，同時調(diào)節(jié)菌群平衡，恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)。

在應(yīng)用潛力上，該系統(tǒng)整合了酶促合成多酚納米顆粒與甘露糖修飾殼聚糖涂層，具備良好的胃腸道穩(wěn)定性、黏膜粘附性和巨噬細(xì)胞靶向能力，實現(xiàn)了綠原酸的精準(zhǔn)遞送與富集，為結(jié)腸炎的精準(zhǔn)治療提供了新型納米藥物平臺。簡而言之，該設(shè)計有效解決了傳統(tǒng)IBD治療中局部藥物濃度不足與靶向性差的問題，展現(xiàn)出精準(zhǔn)治療的廣闊前景。

“分子郵編”實現(xiàn)mRNA的器官選擇性遞送

2025 年 9 月 1 日，清華大學(xué)邵玥副教授、高華健院士團(tuán)隊在Nature Materials期刊的題為Peptide codes for organ-selective mRNA delivery 的研究論文。

這項研究報道了一種肽編碼器官選擇性靶向（POST）方法，研究團(tuán)隊將其稱為“分子郵編”：通過采用特定氨基酸序列（POST編碼）對LNPs進(jìn)行表面工程化模塊調(diào)控，可在全身給藥后實現(xiàn)mRNA向肝外器官的遞送。

分子動力學(xué)模擬及體外體內(nèi)實驗表明，POST的器官選擇性靶向源于肽修飾LNPs與血漿蛋白結(jié)合親和力的力學(xué)優(yōu)化所形成的特異性蛋白冠，這一機制依賴于特定序列肽與血漿蛋白的相互作用。該方法可用于不同核糖核酸及多種基因編輯機器的器官選擇性遞送?？傮w而言，POST平臺為LNP表面工程創(chuàng)建了一個模塊化工具箱，用于引導(dǎo)器官趨向性，從而拓寬了器官選擇性遞送的應(yīng)用范圍與多功能性。

接受瓣膜手術(shù)的冠心病患者，功能學(xué)指導(dǎo)血運重建更好

2025年9月2日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團(tuán)隊在JACC Asia發(fā)表了題為Prognostic Value of Functional Incomplete Revascularization in Patients Undergoing Valve Surgery With Coronary Artery Disease的最新研究成果。

作者指出，這是首項在接受瓣膜手術(shù)的冠心病患者中評估功能學(xué)不完全血運重建與不良預(yù)后之間關(guān)系的研究。年（四分位距：2.0-5.0年）的隨訪發(fā)現(xiàn)，功能性不完全血運重建（ICR）組的主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率顯著高于功能性CR組（20.5% [95% CI: 15.4%-26.8%] vs 10.9% [95% CI: 8.6%-13.7%]；風(fēng)險比[HR]：1.98；95%置信區(qū)間：1.26-3.11；P<0.001）。

在功能學(xué)不完全血運重建組中，全因死亡率（12.6% vs. 7.7%，HR = 1.65）和再次血運重建率（3.2% vs. 0.9%，HR = 3.63）均顯著高于功能學(xué)完全血運重建組；而解剖學(xué)不完全血運重建組與解剖學(xué)完全血運重建組之間，各項MACE組分發(fā)生率均無顯著差異。多因素回歸分析結(jié)果顯示，功能學(xué)不完全血運重建是MACE的獨立預(yù)測因子（校正后HR = 1.63），而解剖學(xué)不完全血運重建則不是；此外，年齡（校正后HR = 1.04）和左室射血分?jǐn)?shù)（校正后HR = 2.48）也被確定為MACE的獨立危險因素。

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