2025年2月，石藥集團(tuán)的注射用西羅莫司（白蛋白結(jié)合型）納入突破性療法，適應(yīng)癥為惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤。

關(guān)于西羅莫司與mTOR

西羅莫司（雷帕霉素）是一款mTOR抑制劑，最初用于預(yù)防腎移植受者的器官排斥反應(yīng)，在移植醫(yī)學(xué)中具有不可替代的地位。這種藥物通過一種獨特的機(jī)制發(fā)揮作用，在協(xié)同刺激激活和細(xì)胞因子驅(qū)動的通路中發(fā)揮作用，即抑制一種多功能絲氨酸-蘇氨酸激酶——哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。

哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一種蛋白激酶，它通過控制細(xì)胞代謝、分解代謝、免疫反應(yīng)、自噬、細(xì)胞存活、增殖和遷移來維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。mTOR信號在調(diào)節(jié)翻譯、脂質(zhì)合成、核苷酸合成、溶酶體生物發(fā)生、營養(yǎng)感知和生長因子信號傳導(dǎo)方面起著核心作用。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，由于mTOR及其復(fù)合物（mTORC1和mTORC2）或上游靶點發(fā)生突變、擴(kuò)增或缺失，導(dǎo)致mTOR通路持續(xù)激活，這與衰老、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和人類惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。

你可以把mTOR想象成手機(jī)里的“智能省電模式”，但它管的不是電量，而是細(xì)胞的生長、吃喝、繁殖和自我清理！這個叫mTOR的蛋白質(zhì)，在我們身體里就像個“總司令”，指導(dǎo)細(xì)胞何時生長(如傷口愈合期間的快速增殖)，何時儲存(如營養(yǎng)豐富時合成脂肪和蛋白質(zhì))，何時清理(如清除細(xì)胞廢物以保持健康)，或何時減速（如營養(yǎng)不足時讓細(xì)胞慢下來）。但問題是這個“管家”一旦抽風(fēng)，身體就會出大事！

如果mTOR一直處于“亢奮狀態(tài)”（比如基因突變、營養(yǎng)過剩、某些藥物刺激），細(xì)胞就會瘋狂生長、囤積垃圾、拒絕自噬，最終可能導(dǎo)致衰老、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的發(fā)生。許多惡性腫瘤，包括腎癌、乳腺癌、胰腺癌和腦癌，都與異常的mTOR信號有關(guān)。

西羅莫司是第一個獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)針對晚期成人惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤的治療藥物?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)對某些癌癥、罕見腫瘤（如惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤）也有效。

惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤(PEComa)是一類罕見的肉瘤，其來源細(xì)胞不明確。PEComa可能出現(xiàn)在幾乎任何身體部位（通常是子宮、腹膜后、肺、腎、肝、泌尿生殖系統(tǒng)和胃腸道，女性占多數(shù)），并且可能具有侵襲性臨床病程，包括遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并最終導(dǎo)致死亡。

惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤患者福音！39.7個月超長緩解！

2024年，《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表了西羅莫司（白蛋白結(jié)合型）在晚期惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤患者中的II期試驗（AMPECT）結(jié)果，34例晚期惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤患者接受治療，并取得驚人的治療效果：12例患者腫瘤顯著縮小，其中2例完全緩解（CR），中位緩解持續(xù)時間（mDOR）達(dá)39.7個月（超3年），中位總生存期（OS）53.1個月！

典型案例

一名65歲惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤(PEComa)患者，腫瘤破裂后多次復(fù)發(fā)。接受白蛋白西羅莫司治療1年后，檢查顯示病灶近乎消失。

目前國內(nèi)外已上市的西羅莫司均為口服制劑，傳統(tǒng)口服西羅莫司需通過腸道吸收，大部分藥物被代謝浪費。注射用西羅莫司（白蛋白結(jié)合型）克服了傳統(tǒng)口服制劑的局限，實現(xiàn)了西羅莫司的注射給藥，繞開腸道吸收，且無需激素預(yù)處理，采用特殊技術(shù)將西羅莫司包裹于人血白蛋白中，克服口服制劑無法向靶部位遞送足夠濃度藥量的缺點，有望實現(xiàn)治療mTOR信號通路驅(qū)動的一系列疾病。

結(jié)語

從腎移植到抗癌先鋒，西羅莫司的“華麗轉(zhuǎn)身”展示了藥物再利用的智慧。而這種將西羅莫司包裹于人血白蛋白中的特殊技術(shù)，正如一位精準(zhǔn)的“藥物快遞員”，讓曾經(jīng)無法抵達(dá)戰(zhàn)場的彈藥，終于命中靶心。對于惡性血管周圍上皮樣細(xì)胞瘤患者，39.7個月的超長緩解不再是夢，而對于整個抗癌領(lǐng)域，這或許只是mTOR抑制劑遠(yuǎn)征的開始。