中華人民共和國臺灣省省級衛(wèi)生機構披露，時隔四年，省內(nèi)再次出現(xiàn)1例土拉雷病病例，患者是一名70多歲的女性，在7月中旬突然出現(xiàn)全省無力、腹瀉、寒戰(zhàn)等癥狀，經(jīng)血培養(yǎng)后確診。

所幸的是，患者感染的是“致病力較輕的菌株”。

圖源：臺灣省衛(wèi)生機構采訪照片

那“致病力較重的菌株”什么樣？為何這種疾病的病原體還能被用于制備生物武器？哪些國家做過這種武器？有疫苗嗎？

土拉雷病（Tularemia）也叫“土拉熱”，是由土拉弗朗西斯菌（Francisella tularensis）引起的急性人畜共患傳染病，主要通過野生小型哺乳動物（野兔、野鼠、田鼠、海貍、麝鼠、松鼠等）和蜱、鹿虻等傳播，歐洲報道過蚊子傳播。

黑蠅，是兔熱病的已知媒介，圖源：PHIL

由于這種細菌是20世紀初在美國加利福尼亞州圖萊爾縣（Tulare County）患病野兔中分離出來的，所以干脆就按地名命名為Tularemia。

后來發(fā)現(xiàn)很多殘忍的人類給兔兔剝皮后會患病，因此有了“兔熱病（Rabbit Fever）”、“野兔熱（Hare Fever）”的別名。

土撥鼠，圖源：pexels

從地域分布來看，土拉弗朗西斯菌在北美、歐洲、部分亞洲地區(qū)都有記錄。

我國北方地區(qū)也存在，只不過和北美的tularensis（Type A）亞種不同，既往研究發(fā)現(xiàn)的都是holarctica（Type B）亞種，致病性較tularensis（Type A）低得多。

圖源：論文原文（注：早期論文內(nèi)容，地圖引用存在不規(guī)范）

既往對我國420只嚙齒動物進行了土拉弗朗西斯菌檢測結(jié)果顯示，總感染率為4.76%，其中吉林、新疆、黑龍江、內(nèi)蒙古、浙江5省區(qū)感染率分別為11.65%、10.00%、6.56%、1.77%、0%。

土拉弗朗西斯菌值得關注的原因不僅是因為分布廣泛，還由于其傳染能力強、病死率高（最高能達到60%）。

在感染這種病原體后，由于發(fā)病類型的不同，會出現(xiàn)不同的臨床癥狀：

?潰瘍腺型（Ulceroglandular，病死率＜5%）：

節(jié)肢動物（蜱蟲、虻蟲）叮咬后，叮咬

接觸處出現(xiàn)紅斑后形成潰瘍；叮咬部位附近淋巴結(jié)明顯腫大、疼痛；伴發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力；

?腺型（Glandular，病死率＜5%）：

經(jīng)接觸感染動物后出現(xiàn)，一般無皮膚潰瘍，僅有局部淋巴結(jié)腫大，伴全身癥狀；

?眼腺型（Oculoglandular，病死率0–5%）：

接觸眼部后會出現(xiàn)單側(cè)結(jié)膜炎、流淚、畏光、眼瞼腫脹，伴耳前或頜下淋巴結(jié)腫大；

土拉弗朗西斯菌感染導致的眼部病變，圖源：PMC11332965

?口咽型（Oropharyngeal，病死率5%–30%）：

經(jīng)口攝入將出現(xiàn)咽痛、扁桃體腫脹

潰瘍、頸部淋巴結(jié)腫大，常伴高熱；

?肺型（Pneumonic，病死率30%–60%）：

吸入含細菌的氣溶膠發(fā)生咳嗽、胸痛、呼吸困難，影像學可見肺炎；常為實驗室暴露或自然環(huán)境吸入帶菌塵土；

?傷寒型（Typhoidal，病死率30%–60%）：

細菌經(jīng)血行播散（任何途徑均可）后出現(xiàn)，無局部病灶，表現(xiàn)為持續(xù)高熱、寒戰(zhàn)、肌痛、明顯中毒癥狀，可伴脾腫大、肺炎、腦膜炎等并發(fā)癥。

需要注意的是，雖然肺型和傷寒型病死率很高，但主要是來自于既往研究，在抗生素普及的現(xiàn)代社會只要及早診斷和用藥，絕大多數(shù)患者可完全康復。

但是直到如今也仍存在一個難點，那就是傷寒型與肺型可能存在被誤診、延誤治療的情況，因此還需要醫(yī)務人員能夠?qū)@種疾病有更多了解才行。

正因土拉弗朗西斯菌非常危險，因此美國CDC “Category A” 級病原，與炭疽、鼠疫、天花等并列。

至于為什么會被稱為潛在生物恐怖武器，原因也是因為這種細菌太厲害了：

①僅需10–50個菌體即可致病，其他細菌可能要上千甚至上百萬個；

②正如剛才提到的不同類型，可以說是“碰哪哪病”，而且出現(xiàn)肺型和傷寒型病死率很高；

③潛伏期最短可能就1天，如果疾病進展快可能還沒等確診就已經(jīng)死了；

④細菌能在低溫、潮濕環(huán)境下長期存活，并可在實驗室條件下制成穩(wěn)定氣溶膠，便于在空氣中擴散；

⑤世界衛(wèi)生組織在1969年發(fā)布的一項研究指出，在人口密集區(qū)故意釋放氣溶膠化的土拉弗朗西斯菌，可能在短時間內(nèi)導致約25萬個感染病例和約1.9萬人死亡。

圖源：pexels

或許有人會說：這不是理論上嗎？又不是真的會用這種細菌做生物武器。

還真別說，這玩意兒還真不是理論，而是已經(jīng)被實踐過了。

在1943-1969年期間，美國開展了官方的進攻性（offensive）生物武器項目。在這段時間里，土拉弗朗西斯菌被明確列入被“武器化和儲備”的候選病原體之一。

1950–1960年代期間，美國進行了涉及土拉弗朗西斯菌疫苗的“自愿性”人體試驗，通常在“宗教良心拒戰(zhàn)者（conscientious objectors for religious reasons，指因信仰原因不上戰(zhàn)場參戰(zhàn)但服役的群體）”等群體身上進行，并通過一種高毒力的菌株對其進行人體攻毒實驗。

除此之外，日本在二戰(zhàn)前和二戰(zhàn)期間以“研究疾病影響和病理生理學”的名義使用土拉弗朗西斯菌對軍人、平民進行果人體實驗……

M143生物子彈，圖源：公開資料

2024年發(fā)布的文獻指出，土拉弗朗西斯菌在該時段內(nèi)曾被“武器化并儲備”于美國軍事計劃中，用于戰(zhàn)術或戰(zhàn)略部署研究。

事實上，美國真的使用土拉弗朗西斯菌制造出了名為“M143”生物子彈，并于1966-1967年在阿拉斯加松林中進行了代號為“RedCloud”的測試。

M143生物子彈結(jié)構示意圖，圖源：公開資料

因此，這種細菌的威脅并非是理論上的，而是早在幾十年前就已經(jīng)成為了實打?qū)嵉纳镂淦?，只不過目前還沒有證據(jù)被正式用于戰(zhàn)爭之中。

或許有人會問——炭疽、鼠疫、天花都有疫苗了，那有預防土拉弗朗西斯菌感染的疫苗嗎？

答案是：有，但不夠好。

在冷戰(zhàn)期間，美國從前蘇聯(lián)處獲得了一株疫苗株病制備了減毒活疫苗（LVS），不過遺憾的是效果并不好。

研究發(fā)現(xiàn)，這種疫苗只能提供對低劑量攻毒的保護，面對高劑量攻毒則保護不完整，而實驗對象就是剛才所提到的“宗教良心拒戰(zhàn)者”等。

盡管疫苗的有效性不高，但是免疫持久性還是可圈可點的。最近的研究表明，接種LVS疫苗后，細胞介導的免疫反應至少可持續(xù)30年，而抗體水平（體液免疫）會在幾年內(nèi)顯著下降。

2024年發(fā)表的2期臨床研究接種反應情況，圖源：公開文獻

不過，該疫苗至今未在任何國家獲批上市，但作為研究性新藥已用于數(shù)千名在實驗室接觸土拉弗朗西斯菌的美國工作人員。

希望這種細菌別傳播起來，也別有誰真的在戰(zhàn)場上使用這類生物武器。

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