在人類與癌癥的漫長(zhǎng)斗爭(zhēng)中，一項(xiàng)融合生物技術(shù)與人工智能的創(chuàng)新武器正悄然改變戰(zhàn)局——mRNA個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗。

2025年3月，當(dāng)云頂新耀宣布其首款A(yù)I驅(qū)動(dòng)的mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗EVM16在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院完成首例患者給藥時(shí)，中國(guó)腫瘤治療正式邁入“一人一苗”的精準(zhǔn)免疫新時(shí)代。短短三個(gè)月后，新合生物自主研發(fā)的mRNA個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗XH001也獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的臨床批準(zhǔn)，標(biāo)志著中國(guó)在腫瘤免疫治療的全球競(jìng)賽中已躋身第一梯隊(duì)。

這項(xiàng)突破性技術(shù)的核心原理令人驚嘆：通過人工智能算法分析患者腫瘤細(xì)胞的獨(dú)特突變，篩選出最能激發(fā)免疫反應(yīng)的“新抗原”，然后設(shè)計(jì)制造出只針對(duì)該患者腫瘤的mRNA疫苗。與傳統(tǒng)抗癌手段相比，這種疫苗不僅能精準(zhǔn)激活免疫系統(tǒng)追殺癌細(xì)胞，還能建立長(zhǎng)期免疫記憶，形成一道防止癌癥復(fù)發(fā)的“生物防火墻”。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

全球首例！中國(guó)AI設(shè)計(jì)的mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗完成患者給藥

不久前，甲骨文公司聯(lián)合創(chuàng)始人拉里·埃里森宣布了一項(xiàng)人工智能驅(qū)動(dòng)的腫瘤疫苗系統(tǒng)計(jì)劃。他表示人工智能可用于開發(fā)基于mRNA的個(gè)性化腫瘤疫苗和早期腫瘤檢測(cè)，通過AI技術(shù)可以在48小時(shí)內(nèi)自動(dòng)產(chǎn)出mRNA疫苗。

2025年3月6日，云頂新耀宣布，其通過AI輔助研發(fā)的新型mRNA個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在北大腫瘤醫(yī)院順利完成首例患者給藥。

據(jù)無(wú)癌家園小編了解，EVM16利用mRNA技術(shù)，根據(jù)每位患者腫瘤特異性的突變或表位，為患者“量身定制”抗癌方案，激活患者自身的腫瘤特異性免疫反應(yīng)，進(jìn)而識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。

EVM16是AI算法驅(qū)動(dòng)識(shí)別腫瘤新抗原的新型mRNA疫苗，根據(jù)每位患者特有的腫瘤細(xì)胞突變，使用自研的“妙算”腫瘤新抗原AI算法，識(shí)別出具有較高免疫原性的腫瘤新抗原，并設(shè)計(jì)出編碼數(shù)十種腫瘤新抗原的mRNA治療性疫苗。EVM16通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)在體內(nèi)進(jìn)行高效的抗原呈遞，激活患者自身的新抗原特異性T細(xì)胞免疫，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞和治療癌癥的目的。

在臨床前研究中，EVM16疫苗與PD-1抗體聯(lián)合使用展現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，這表明EVM16有望提供更為多樣化的治療策略。

業(yè)內(nèi)人士分析，近年來，AI賦能新藥研發(fā)已成為重要趨勢(shì)，尤其在mRNA疫苗領(lǐng)域，AI正逐漸成為推動(dòng)提升研發(fā)效率和精準(zhǔn)度的關(guān)鍵力量，受到生物制藥行業(yè)的高度重視。

AI助力疫苗開發(fā)，新合生物個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（CDE）隆重宣布批準(zhǔn)新合生物獨(dú)立研發(fā)的mRNA個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日?qǐng)?bào)的報(bào)道。這一里程碑式的進(jìn)展不僅標(biāo)志著人工智能與醫(yī)療領(lǐng)域的結(jié)合進(jìn)入了新的篇章，也預(yù)示著中國(guó)在全球腫瘤免疫治療的競(jìng)爭(zhēng)中躋身于領(lǐng)先地位，推動(dòng)行業(yè)進(jìn)入了“黃金時(shí)代”的快車道。

圖源NMPA官網(wǎng)

新合生物自主研發(fā)的mRNA個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實(shí)現(xiàn)“一人一藥”的個(gè)性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復(fù)發(fā)難題帶來希望。

XH001的特點(diǎn)在于利用AI技術(shù)精確定制，運(yùn)用mRNA疫苗技術(shù)革新傳統(tǒng)觀念。自主開發(fā)的NeoCura AI ALPINE 系統(tǒng)，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據(jù)患者腫瘤的獨(dú)特突變譜和HLA分型，定制個(gè)性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細(xì)胞，精準(zhǔn)清除殘留的腫瘤細(xì)胞，從而有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

與傳統(tǒng)藥物相比，XH001的另一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)在于它的持久性。傳統(tǒng)術(shù)后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長(zhǎng)期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長(zhǎng)期存在，為患者提供超越療程的持續(xù)保護(hù)。

據(jù)無(wú)癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗(yàn)重點(diǎn)側(cè)重用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)體腫瘤的術(shù)后輔助治療，讓我們拭目以待后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)。

HCC 的有前途的免疫療法。

目前，無(wú)癌家園有多款mRNA疫苗在進(jìn)行臨床招募中，包括乳腺癌、食管癌等多種實(shí)體瘤，此外若經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下還可以評(píng)估是否可以采用個(gè)性化新抗原疫苗、樹突狀細(xì)胞疫苗等預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的定制型癌癥疫苗進(jìn)行治療。

想尋求國(guó)內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

mRNA-4157-P201疫苗試驗(yàn)3年數(shù)據(jù)更新，有望2025年上市！

在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，個(gè)體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯(lián)合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗(yàn)的3年更新數(shù)據(jù)，其驚艷的研究數(shù)據(jù)使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早或?qū)⒂?025年問世！

數(shù)據(jù)截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合研發(fā)的基于患者腫瘤DNA的個(gè)體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。與單藥組相比，聯(lián)合治療組的無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續(xù)改善。

早在2024年AACR和ASCO已報(bào)道了此試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，當(dāng)時(shí)的報(bào)告中，中位隨訪時(shí)間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯(lián)用可將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%，將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低65%。

mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗的2.5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為74.8%，而單獨(dú)使用帕博利珠單抗的2.5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為55.6%。聯(lián)合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯(lián)合治療組在多個(gè)亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負(fù)荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽(yáng)性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對(duì)mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯(lián)合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強(qiáng)免疫相關(guān)不良事件。

國(guó)內(nèi)首個(gè)！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準(zhǔn)

春節(jié)過后我國(guó)癌癥疫苗領(lǐng)域迎來開門紅！2025年2月5日，立康生命科技研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）批準(zhǔn)。這是中國(guó)首個(gè)在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標(biāo)志著中國(guó)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力得到了國(guó)際認(rèn)可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)九鷾?zhǔn)，用于治療晚期實(shí)體瘤。

據(jù)無(wú)癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的個(gè)性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的完全個(gè)性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國(guó)內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

腫瘤新抗原是什么？腫瘤免疫治療的新突破！

無(wú)癌家園小編今天要科普一個(gè)爆款的免疫治療新概念：Neoantigen（新抗原）。眾所周知，癌細(xì)胞是從正常細(xì)胞癌變而來，本來就屬于人體內(nèi)的一份子，只是經(jīng)不起“糖衣炮彈”的誘惑，腐化墮落了，會(huì)潛伏在人體內(nèi)“偽裝”成正常細(xì)胞，千方百計(jì)誤導(dǎo)防御機(jī)制，如果成功躲過防御機(jī)制的追擊，癌細(xì)胞就會(huì)在正常組織上扎根，經(jīng)過漫長(zhǎng)的發(fā)展時(shí)間后，最終形成癌癥。

然而正常細(xì)胞要癌變，必須要積累足夠多的致癌突變，由這些致癌突變制造產(chǎn)生的癌蛋白，為癌細(xì)胞所特有，而并不存在于正常細(xì)胞上。而腫瘤新抗原是由癌細(xì)胞基因突變產(chǎn)生的特異性抗原，在正常細(xì)胞中不表達(dá)，可激活CD4+T和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)；其免疫原性高、抗腫瘤免疫持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、不易耐受；其靶點(diǎn)是腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，TSA），只殺傷癌細(xì)胞，是一種個(gè)體化精準(zhǔn)細(xì)胞免疫治療。

圖源《腫瘤新生抗原疫苗研究新進(jìn)展》

設(shè)計(jì)腫瘤疫苗最關(guān)鍵的步驟是要找到正確的抗原。腫瘤抗原在傳統(tǒng)上分為腫瘤相關(guān)抗原 (TAA)和腫瘤特異性抗原 (TSA)。腫瘤相關(guān)抗原是一類同時(shí)表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞表面的抗原。由于生長(zhǎng)的需要，腫瘤細(xì)胞可能會(huì)在其表面過度表達(dá)某些抗原，這種表達(dá)水平的差異就會(huì)給患者一定的“治療空間”。因此通過識(shí)別并攻擊這類抗原也可以達(dá)到“多殺敵，少傷己”的效果。

而腫瘤特異性抗原顧名思義是正常細(xì)胞不存在的，腫瘤細(xì)胞特有的一些抗原，通過免疫應(yīng)答可以精準(zhǔn)地殺傷腫瘤微環(huán)境中的癌細(xì)胞而不會(huì)產(chǎn)生誤傷正常細(xì)胞的副作用。因此，這類抗原應(yīng)該是腫瘤免疫治療最理想的靶點(diǎn)。

癌癥疫苗是一種主動(dòng)免疫療法，是腫瘤免疫療法領(lǐng)域的重要組成部分，通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細(xì)胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、樹突狀細(xì)胞疫苗、納米疫苗等。

除了HPV疫苗是知名的預(yù)防性癌癥疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批準(zhǔn)的唯一一種由患者自身免疫細(xì)胞制成的前列腺癌免疫療法，自此開創(chuàng)了腫瘤免疫治療的新時(shí)代。

新抗原疫苗最大優(yōu)勢(shì)：根據(jù)患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”

個(gè)體化新抗原疫苗以基因測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，針對(duì)每位患者不同突變位點(diǎn)的、包含多個(gè)位點(diǎn)的、個(gè)體化的“高級(jí)定制”疫苗。

與傳統(tǒng)疫苗相比，個(gè)體化新抗原疫苗最大的優(yōu)勢(shì)是，傳統(tǒng)疫苗受HLA（人類白細(xì)胞抗原）和抗原表達(dá)的雙重限制，適用疫苗的患者受限；而個(gè)體化新抗原疫苗是針對(duì)每位患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影響，但能保證每位患者有其特定疫苗，最大限度納入腫瘤患者。

其能夠激發(fā)自體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊，能夠讓更多的患者通過個(gè)體化的治療長(zhǎng)期獲益。

目前，以新抗原為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。個(gè)性化新抗原腫瘤疫苗已經(jīng)在延長(zhǎng)晚期實(shí)體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯(cuò)的實(shí)力。