45歲的張先生因腎病綜合征開始服用免疫抑制劑霉酚酸酯（MMF），但治療3個(gè)月后，他的血藥濃度波動(dòng)很大，時(shí)而因藥物濃度過高出現(xiàn)腹瀉、白細(xì)胞減少等副作用，時(shí)而又因濃度不足導(dǎo)致病情反復(fù)。醫(yī)生建議他進(jìn)行基因檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)張先生攜帶UGT1A9*3基因變異，導(dǎo)致霉酚酸（MPA，MMF的活性成分）代謝速度比常人慢。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，醫(yī)生調(diào)整了給藥劑量和頻率，最終張先生的病情得到穩(wěn)定控制，副作用也明顯減少。

圖片源于AI

[霉酚酸酯：療效與風(fēng)險(xiǎn)的“雙刃劍”]

霉酚酸酯（MMF）是器官移植和自身免疫性疾�。ㄈ缋钳從I炎、腎病綜合征）的常用免疫抑制劑。它通過代謝生成霉酚酸（MPA）來抑制免疫細(xì)胞增殖，從而減少排斥反應(yīng)或炎癥損傷。

然而，MMF的治療窗口較窄——血藥濃度過低會(huì)導(dǎo)致治療失敗，過高則可能引發(fā)感染、骨髓抑制或胃腸道不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，約30%~50%的患者會(huì)出現(xiàn)藥物濃度不穩(wěn)定的情況，這與基因差異密切相關(guān)。

[基因檢測(cè)：破解個(gè)體化用藥的“密碼”]

MMF的代謝主要依賴UGT1A9酶，而該酶的活性受基因多態(tài)性影響。常見的相關(guān)基因包括：

1. UGT1A9*3（rs72551330）

?該變異會(huì)導(dǎo)致酶活性降低，MPA代謝減慢，血藥濃度升高，增加骨髓抑制、腹瀉等風(fēng)險(xiǎn)。

?對(duì)策：需減少劑量或延長(zhǎng)給藥間隔。

2. UGT1A9 -275T>A（rs6714486）

?該變異可能增強(qiáng)酶活性，使MPA代謝加快，導(dǎo)致藥物濃度不足，增加排斥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

?對(duì)策：可能需要增加劑量或改用緩釋劑型。

此外，IMPDH2（MPA的作用靶點(diǎn)）基因變異也會(huì)影響藥物敏感性。

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[哪些人需要做基因檢測(cè)？]

1. 治療反應(yīng)不佳者：如長(zhǎng)期血藥濃度不穩(wěn)定、療效差或副作用明顯。

2. 器官移植患者：尤其是腎移植、肝移植后需長(zhǎng)期服用MMF者。

3. 特殊人群：兒童、老年人或合并肝腎功能異常的患者。

[未來趨勢(shì)：從“經(jīng)驗(yàn)用藥”到“精準(zhǔn)醫(yī)療”]

目前，國(guó)內(nèi)外指南（如《中國(guó)腎移植受者霉酚酸類藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)》）已建議對(duì)難治性患者進(jìn)行基因檢測(cè)。隨著基因測(cè)序技術(shù)的普及，未來MMF的用藥將更加精準(zhǔn)，減少“試錯(cuò)”成本，提高治療安全性。

霉酚酸酯的療效因人而異，基因檢測(cè)能幫助醫(yī)生“量體裁衣”，避免無(wú)效或過度治療。如果您或家人正在服用MMF且療效不穩(wěn)定，不妨咨詢醫(yī)生是否需要基因檢測(cè)，讓用藥更精準(zhǔn)、更安全！