上周五，我撰寫(xiě)了這篇文章，給家長(zhǎng)們普及了濫用 “聰明藥”（國(guó)內(nèi)主要是哌甲酯，商品名專注達(dá)）可能導(dǎo)致成癮的黑框警告信息。在文章評(píng)論區(qū)，我看到有家長(zhǎng)咨詢：哌甲酯會(huì)加重抑郁或者誘發(fā)躁狂嗎？

這是ADHD（多動(dòng)癥）孩子家長(zhǎng)咨詢我最多的一個(gè)問(wèn)題，但是鑒于回復(fù)公眾號(hào)的留言有字?jǐn)?shù)限制，我當(dāng)時(shí)無(wú)法詳細(xì)回答，就簡(jiǎn)單回復(fù)了三個(gè)字“有可能”。

哌甲酯可能會(huì)加重抑郁，服藥之前需要做抑郁篩查是常識(shí)，我這里就不展開(kāi)解答了。今天這篇文章，我只針對(duì)哌甲酯可能誘發(fā)躁狂這個(gè)問(wèn)題，給家長(zhǎng)們展開(kāi)解答：為什么說(shuō)哌甲酯可能會(huì)誘發(fā)躁狂，以及哌甲酯誘發(fā)躁狂的可能性有多大。

01

為什么說(shuō)哌甲酯可能會(huì)誘發(fā)躁狂？

哌甲酯這一副作用的發(fā)現(xiàn)，要追溯到20年前。2005?年，F(xiàn)DA在對(duì)專注達(dá)進(jìn)行兒科附加專屬審查時(shí)，發(fā)現(xiàn)哌甲酯類說(shuō)明書(shū)對(duì)“精神病樣和躁狂樣不良反應(yīng)”的描述不清楚，于是要求藥品安全評(píng)估辦公室對(duì)全部ADHD用藥進(jìn)行統(tǒng)一的精神癥狀風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

評(píng)估團(tuán)隊(duì)匯總了ADHD藥品臨床試驗(yàn)以及上市后的不良反應(yīng)報(bào)告，發(fā)現(xiàn)了數(shù)百例本來(lái)沒(méi)有精神病史、在常規(guī)劑量下服藥后出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想或躁狂的病例。最為常見(jiàn)的是看到或感覺(jué)到昆蟲(chóng)、蛇、蠕蟲(chóng)等幻覺(jué)，比如感覺(jué)身上到處都是蟲(chóng)子，比如看到床墊底下蜘蛛，比如不斷用手拉扯皮膚等。

重新使用藥物后癥狀再次出現(xiàn)被認(rèn)定是評(píng)估不良反應(yīng)因果關(guān)系的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。在這次評(píng)估中，所有被納入分析的藥品都發(fā)現(xiàn)了與精神病相關(guān)的不良反應(yīng)，且重新服藥后癥狀再次出現(xiàn)，從而確認(rèn)了不良反應(yīng)和藥品有因果關(guān)系。

基于這一發(fā)現(xiàn)，2006 年，F(xiàn)DA召開(kāi)兒科咨詢委員會(huì)和藥物安全風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)聯(lián)合會(huì)議，與會(huì)專家一致認(rèn)為應(yīng)該增加統(tǒng)一且醒目的精神病/躁狂風(fēng)險(xiǎn)警示。

隨后，F(xiàn)DA于2007年向所有ADHD藥品廠商發(fā)出正式通知，要求他們?cè)谡f(shuō)明書(shū)【注意事項(xiàng)】中加入下列內(nèi)容：無(wú)精神病或躁狂癥史的患者按常規(guī)劑量使用本品治療期間，曾出現(xiàn)過(guò)精神病（如幻覺(jué)）或躁狂癥狀。如果出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮是否可能與本品具有相關(guān)性以及是否應(yīng)停用本品。在多項(xiàng)短期、安慰劑對(duì)照研究的匯總分析中，興奮劑治療患者出現(xiàn)上述癥狀的發(fā)生率約為0.1% （3482 例暴露于哌甲酯或苯丙胺常規(guī)劑量幾周中有4例患者出現(xiàn)事件），安慰劑治療患者的發(fā)生率為0。

截取自專注達(dá)中文說(shuō)明書(shū)（2022年07月13日修訂版本）

02

哌甲酯誘發(fā)躁狂的可能性有多大？

所有考慮給ADHD孩子用藥的家長(zhǎng)都會(huì)非常關(guān)心這個(gè)問(wèn)題。如果哌甲酯誘發(fā)躁狂的可能性極低，屬于十分罕見(jiàn)的不良反應(yīng)，那么家長(zhǎng)可能不會(huì)關(guān)注這個(gè)小概率事件；但如果這個(gè)不良反應(yīng)的發(fā)生不屬于十分罕見(jiàn)的小概率事件，家長(zhǎng)就會(huì)重視。

0.1%發(fā)生率是不是罕見(jiàn)不良反應(yīng)呢？醫(yī)療行業(yè)內(nèi)，根據(jù)藥品不良反應(yīng)發(fā)生的頻率，對(duì)于不良反應(yīng)是否常見(jiàn)，有明確的定義：

一百個(gè)人里，如果有一人或者以上發(fā)生不良反應(yīng)，定義為“常見(jiàn)”；

一千個(gè)人里，如果有一人或者以上發(fā)生不良反應(yīng)，定義為“偶見(jiàn)”；

一萬(wàn)個(gè)人里，如果有一人或者以上發(fā)生不良反應(yīng)，定義為“罕見(jiàn)” ；

一萬(wàn)個(gè)人里，如果遇不到一例不良反應(yīng)，則定義為“十分罕見(jiàn)”。

根據(jù)定義，0.1%即千分之一，屬于偶見(jiàn)的不良反應(yīng)，不是罕見(jiàn)不良反應(yīng)，更不是十分罕見(jiàn)的不良反應(yīng)，值得ADHD孩子家長(zhǎng)重視。

如何重視呢？在考慮給孩子用哌甲酯前，要慎重地和可信賴的專科醫(yī)生一起，充分進(jìn)行利和弊的權(quán)衡；如果決定給孩子用藥，用藥期間，要額外監(jiān)測(cè)這個(gè)不良反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)孩子有幻聽(tīng)、幻視、相信不存在的東西、以及躁狂癥狀，要及時(shí)就醫(yī)評(píng)估和哌甲酯的相關(guān)性。若相關(guān)，則需要停藥換藥。

另外，我給大家指出一處中文藥品說(shuō)明書(shū)中可能誤導(dǎo)你的地方。如果你看過(guò)專注達(dá)的中文說(shuō)明書(shū)，會(huì)在里面看到一個(gè)題為“上市后數(shù)據(jù)中觀察到本片的不良反應(yīng)”的表5，表里把所有精神病類不良反應(yīng)（包括躁狂）的發(fā)生率標(biāo)注為“十分罕見(jiàn)”。

截取自專注達(dá)中文說(shuō)明書(shū)（2022年07月13日修訂版本）

根據(jù)前文對(duì)“十分罕見(jiàn)”的定義，你會(huì)發(fā)現(xiàn)這和【注意事項(xiàng)】里給出的發(fā)生率0.1%差距很大，所以這里標(biāo)注的“十分罕見(jiàn)”是不可信的。

單就對(duì)這部分內(nèi)容的表述，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的英文說(shuō)明書(shū)更可信一些。它是這么說(shuō)的：在專注達(dá)上市后使用中，已識(shí)別出額外的下列不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是自愿報(bào)告的，而且報(bào)告人群的規(guī)模不確定，因此無(wú)法可靠地估計(jì)發(fā)生率。

截取自專注達(dá)英文版說(shuō)明書(shū)（2023年10月修訂版）

所以，中文說(shuō)明書(shū)里的這部分內(nèi)容，你可以忽略，【注意事項(xiàng)】里的相關(guān)內(nèi)容，你則需要重視。

綜上所述，哌甲酯有可能誘發(fā)躁狂。這種不良反應(yīng)既不常見(jiàn)，但也不罕見(jiàn)。家長(zhǎng)在考慮給孩子用藥前，一定要和可信賴的�？漆t(yī)生進(jìn)行充分溝通，全面評(píng)估用藥的利與弊，并約定清晰的隨訪與監(jiān)測(cè)計(jì)劃。唯有對(duì)用藥心存敬畏，才能免于藥物傷害。