一粒藥丸穿透血腦屏障，為耐藥肺癌患者打開生命通道。

王女士緊握著CT報告單，指尖微微發(fā)白。作為晚期肺癌患者，她在經(jīng)歷第三代靶向藥奧希替尼治療一年半后，最近頻繁頭痛加劇。醫(yī)生告訴她一個令人心碎的消息：癌細胞已經(jīng)突破血腦屏障，在腦部形成多個轉(zhuǎn)移灶。

“就像被判了死刑?！蓖跖炕貞洰敃r的絕望。這是許多肺癌患者面臨的共同困境——當癌細胞進入大腦，傳統(tǒng)藥物束手無策。

2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，第四代 EGFR TKI DZD6008 治療 EGFR 突變非小細胞肺癌（NSCLC）的 I/II 期研究的臨床數(shù)據(jù)給這些患者帶來了新的希望。研究顯示，這種新藥不僅能穿透血腦屏障，還能讓83.3%的多線治療耐藥患者腫瘤縮小，創(chuàng)下肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的新紀錄。

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高達60%的發(fā)生率，肺癌治療的“攔路虎”

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占85%。更令人憂心的是，偏偏兇險的腦轉(zhuǎn)，在所有的肺癌患者的病程中，又有著高達60%的發(fā)生率。其中EGFR突變陽性患者發(fā)生風險更高，可達40%~60%。

血腦屏障這一保護大腦的天然防線，此時卻成為治療的最大障礙。傳統(tǒng)藥物難以穿透這層屏障，使得腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期僅有8~16個月。

對于已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變患者，可用的治療方案非常有限。特別是那些經(jīng)歷多線治療后耐藥的患者，臨床上面臨著無藥可選的困境。

目前EGFR突變陽性晚期NSCLC的標準治療是第三代EGFR-TKI奧希替尼。盡管他在一線治療中將患者的中位無進展生存期延長至約20個月，但幾乎所有患者最終都會產(chǎn)生耐藥。

耐藥后的治療選擇極其有限，而腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生更是雪上加霜。23%~30%的EGFR突變NSCLC患者在初次診斷時即存在腦轉(zhuǎn)移，診斷后3年內(nèi)腦轉(zhuǎn)移的風險可能增至29.4%~60.3%，這是導(dǎo)致疾病進展及患者死亡的主要原因之一。

破解肺癌耐藥困境，迪哲醫(yī)藥第四代EGFR TKI DZD6008亮相ASCO

在2025年ASCO年會上，迪哲醫(yī)藥公布的DZD6008最新臨床數(shù)據(jù)引發(fā)全球關(guān)注。這種第四代EGFR抑制劑的最大突破在于解決了困擾肺癌治療多年的兩大難題：耐藥性和腦轉(zhuǎn)移。

DZD6008在TIAN-SHAN2臨床研究中展現(xiàn)出多重優(yōu)勢。這項多中心I/II期研究納入了曾接受EGFR抑制劑治療失敗的晚期患者，其中50%的患者ECOG評分為1分，所有人都經(jīng)歷過中位5線的既往治療。

最新數(shù)據(jù)令人矚目：

1.在劑量遞增階段（20-90mg/d），83.3%（10/12）的患者靶病灶縮??；

2.不同EGFR突變類型患者使用≥20mg劑量均觀察到部分緩解；

3.腦轉(zhuǎn)移患者中同樣觀察到抗腫瘤活性，最長治療持續(xù)時間超過6個月且仍在持續(xù)。

新突破！DZD6008開啟穿透血腦屏障的生命通道

DZD6008最引人矚目的特性是其卓越的血腦屏障穿透能力。研究證實，在存在基線腦轉(zhuǎn)移的患者中，其腦脊液與游離血漿濃度比例大于1，實現(xiàn)了完全穿透。

這一突破性特性意味著DZD6008能在腦組織中達到有效治療濃度，解決了肺癌腦轉(zhuǎn)移患者長期缺乏有效治療手段的困境。

DZD6008作為一款全新、強效的高選擇性EGFR TKI，具備廣譜抑制能力和卓越的血腦屏障穿透性。在基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者中持久的緩解療效尤其令人鼓舞。

研究顯示，DZD6008在臨床前模型中對多種EGFR突變表現(xiàn)出強效抑制：

• 對EGFR敏感突變（L858R/del19）；
• 耐藥雙突變（T790M/C797S和L858R/del19）；
• 三重突變（C797X、T790M和L858R/del19）；
• 對野生型EGFR的選擇性高出50倍以上，減少脫靶毒性；
• 在奧希替尼耐藥的EGFR三重突變CDX和PDX模型中，DZD6008以劑量依賴性方式顯著誘導(dǎo)腫瘤縮小。

好消息是，目前DZD6008正有全國多中心的臨床招募，主要針對EGFR三代藥耐藥的肺癌患者，EGFR TRI耐藥，或者一線化療失敗的患者均有機會參加，可聯(lián)系無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）評估病理報告。

破解耐藥密碼，直擊EGFR C797S突變

要理解DZD6008的價值，需要了解EGFR治療的耐藥機制。在經(jīng)奧希替尼二線治療后出現(xiàn)耐藥的NSCLC患者中，約10%~26%存在EGFR C797S耐藥性突變。

這種突變改變了藥物結(jié)合位點，使第三代EGFR-TKI失去作用。而DZD6008正是針對這一“不可成藥”靶點設(shè)計。

DZD6008采用創(chuàng)新的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計，使其能夠有效抑制包括C797S在內(nèi)的多種EGFR突變變體。臨床前研究顯示：

• 對多種EGFR單、雙或三重突變變體均表現(xiàn)出同等效力；
• 在奧希替尼耐藥模型中顯著縮小腫瘤；
• 具有劑量依賴性抗腫瘤活性。

與之前備受關(guān)注但最終因安全性問題折戟的BLU-945不同，DZD6008在研究中表現(xiàn)出良好的安全性特征。在研究劑量范圍（20-90mg/d）內(nèi)，患者耐受性良好，未報告劑量限制性毒性，甚至尚未達到最大耐受劑量。

未來可期，肺癌靶向治療新紀元

DZD6008的突破象征著肺癌治療進入了一個新紀元。目前全球有超過30種針對EGFR耐藥的新藥處于研發(fā)階段，涵蓋小分子、ADC、雙抗、PROTAC蛋白降解劑等多種技術(shù)路徑11。

在第四代EGFR-TKI賽道，除DZD6008外，貝達藥業(yè)的BPI-43487、正大天晴的TQB3804、齊魯制藥的QLH11811等多款中國自主研發(fā)藥物正在加速研發(fā)。

TIAN-SHAN2研究正持續(xù)推進，旨在進一步驗證DZD6008在更廣泛人群中的療效與安全性。這項研究有望為晚期肺癌患者構(gòu)建更完整的耐藥后治療生態(tài)鏈，推動肺癌精準治療進入新階段。

除單藥治療外，研究人員還在探索DZD6008與其他藥物的聯(lián)合策略，如與MET抑制劑、化療或免疫治療的組合，以期進一步延長患者生存期。對于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，DZD6008的突破性進展帶來了前所未有的希望。

如果肺癌患者不幸出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，而且腦內(nèi)轉(zhuǎn)移的數(shù)量很多，除了上述提到的抗癌新藥外，電場治療、質(zhì)子治療等抗癌黑技術(shù)也會給患者帶來全新的選擇和希望！

肺癌腦轉(zhuǎn)移沒有想象的那么可怕，隨著醫(yī)學(xué)水平的快速進步，大量新藥的問世，控制腦轉(zhuǎn)移已經(jīng)不再困難。但是，針對每個患者的病情制定精準的治療方案尤其重要，避免過度治療，又要有效控制腫瘤進展，給患者最舒適的生活質(zhì)量。

本文為無癌家園原創(chuàng)