艾伯維最近有點“頭大”。

首先是Bcl-2抑制劑維奈克拉+阿扎胞苷聯(lián)合一線治療高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）的三期臨床VERONA研究失敗，打亂了艾伯維在血液瘤領(lǐng)域的布局節(jié)奏，緊接著在核心的IBD領(lǐng)域，艾伯維也受到了一次不小的打擊。

根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站顯示，艾伯維在近期終止了FIC NLRX1激動劑ABBV-113（NX-13）治療UC的2期臨床研究。

在IBD領(lǐng)域競爭日趨激烈的背景下，F(xiàn)IC藥物的首發(fā)適應(yīng)癥失利，導(dǎo)致未來研發(fā)前景不明，但艾伯維在多款重磅單品打好的基礎(chǔ)上，通過并購和合作已經(jīng)構(gòu)筑起了“多靶點+多技術(shù)平臺”產(chǎn)品梯隊，為領(lǐng)跑下一代IBD療法留下了關(guān)鍵籌碼。

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NLRX1激動劑折戟UC

IBD（炎癥性腸?。?，也被稱為“不死的癌癥”，主要分為潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。

UC的炎癥通常局限于結(jié)腸黏膜，始于直腸，并以連續(xù)性的方式延伸至部分或整個結(jié)腸，CD則多見于末段回腸和鄰近結(jié)腸，但從口腔至肛門各段消化道均可受累，病變常呈節(jié)段性分布。

由于受到遺傳、環(huán)境、腸道微生態(tài)、免疫等多重因素的共同影響，IBD病理過程復(fù)雜，目前仍沒有找出最具說服力的主要致病機理，并且IBD具有復(fù)發(fā)-緩解交替的特點，有數(shù)據(jù)顯示，近60%的IBD患者會反復(fù)發(fā)作，現(xiàn)有藥物的長期有效率不超過40%-60%，最終仍有相當(dāng)比例的患者需要接受手術(shù)干預(yù)。

這也意味著現(xiàn)有IBD治療藥物仍存在巨大的未滿足，需要推出新靶點、新機制的藥物，在臨床上實現(xiàn)突破。

而艾伯維作為在IBD領(lǐng)域深耕的MNC之一，選擇的差異化方向之一是口服新靶點小分子藥物。

2024年3月，艾伯維選擇斥資超過2億美元收購Landos進而獲得口服NLRX1激動劑ABBV-113。

從機制上來看，NLRX1能夠調(diào)節(jié)免疫代謝和炎癥，可激活影響炎癥性腸病（IBD）發(fā)病的多種機制，同時NX-13具有雙重作用機制（MOA），兼具抗炎和促進上皮修復(fù)功能。

艾伯維希望通過這款差異化的藥物，進一步加強自身在IBD領(lǐng)域的競爭力。

不過，F(xiàn)IC新藥的研發(fā)很難朝著既定的方向順利發(fā)展。如開頭所言，艾伯維在近期終止了ABBV-113治療UC的2期臨床研究，原因與“安全性無關(guān)”，而是由于獲益/風(fēng)險評估BRA未能充分區(qū)分。

從NLRX1靶點的競爭格局來看，ABBV-113是FIC，并且也是唯一一款探索IBD適應(yīng)癥的NLRX1小分子藥物，同時，從ABBV-113的臨床布局來看，在UC的2期臨床終止之后，再無其他正在開展的臨床研究。

因此在首發(fā)適應(yīng)癥“意外”終止后，未來ABBV-113的研發(fā)方向變得十分不明朗。

回到大方向來看，ABBV-113的失利之于艾伯維緩緩向前的IBD大船，能成功是錦上添花，失敗也無傷大雅。

02

艾伯維的IBD布局

以艾伯維的修美樂為代表的TNF-α藥物開創(chuàng)了IBD的“生物制劑時代”。

有數(shù)據(jù)顯示，修美樂2020年US市場銷售額為161億美元，其中預(yù)計IBD的收入占比約為30%，可見IBD適應(yīng)癥的貢獻不容小覷。

但隨著修美樂的專利懸崖到來，以及TNF-α藥物治療IBD仍有很大的未滿足臨床需求，這意味著艾伯維需要盡快實現(xiàn)自我跨越，才能在IBD領(lǐng)域繼續(xù)站穩(wěn)腳跟。

MNC總能在優(yōu)勢領(lǐng)域做到更大更強，艾伯維在IBD領(lǐng)域同樣如此。在修美樂之后，艾伯維成功開發(fā)出了IL-23抑制劑Skyrizi和JAK抑制劑Rinvoq。

其中，Skyrizi于2022年獲FDA批準(zhǔn)治療CD；Rinvoq分別于2022年和2023年獲得中重度UC和中重度活動性CD的批準(zhǔn)。

根據(jù)艾伯維2024年年報顯示，Skyrizi全年銷售額為117億美元，預(yù)計IBD適應(yīng)癥貢獻約44億美元，Rinvoq全年銷售額約為60億美元，預(yù)計IBD適應(yīng)癥約貢獻約為20億美元。

可見，兩款新星分子的強勢崛起，彌補了修美樂造成的“虧空”已經(jīng)不是問題，同時IBD適應(yīng)癥合計銷售額預(yù)計超60億美元，貢獻巨大。但即便如此，作為過來人，艾伯維對于自免尤其是IBD下一代藥物的探索，仍然不敢有絲毫怠慢。

目前通過自研、并購以及合作，艾伯維已經(jīng)構(gòu)建起了多款新靶點、且研發(fā)階段有層次的IBD資產(chǎn)，如IL-1a/1b拮抗劑Lutikizumab治療UC處于臨床2期，TREM1單抗CEL383（ABBV-8736）治療IBD處于臨床1期，此外還有TL1A單抗、口服IL-23抑制劑等資產(chǎn)處于臨床前。

另外，艾伯維也在積極探索SKYRIZI的聯(lián)用策略，與Lutikizumab聯(lián)用治療CD處于臨床2期，聯(lián)用α4β7單抗ABBV-382治療CD同樣也處于臨床2期。

可見，艾伯維作為自身免疫領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，在炎癥性腸病（IBD）領(lǐng)域的布局呈現(xiàn)“梯度迭代、多維突破”的特點，通過“成熟產(chǎn)品+新興管線+前沿技術(shù)”的組合策略，持續(xù)鞏固其市場地位。

盡管NLRX1在UC的臨床探索上受挫，但IBD領(lǐng)域仍有TL1A、TYK2等新靶點正在持續(xù)釋放研發(fā)價值，其中國內(nèi)藥企有望成為中堅力量。

如在TL1A靶點上，已有兩家MNC押注國內(nèi)資產(chǎn)，分別是艾伯維以17億美元的總金額引進明濟生物的臨床前TL1A抗體，以及賽諾菲以17億美元的總金額引進了華深智藥的兩款TL1A雙抗。

可見，整個IBD領(lǐng)域的競爭格局正醞釀著新一輪洗牌。