在中國，肺癌的發(fā)病率和死亡率長期位居惡性腫瘤前列，其中非小細胞肺癌是主要類型，約占肺癌總數(shù)的85%。在非小細胞肺癌患者中，約2%-4%的患者攜帶人表皮生長因子受體2（HER2）突變。這種突變往往存在于不吸煙人群、女性、腦轉(zhuǎn)移和肺腺癌患者中，會導致HER2蛋白過度表達和過度激活、進而引發(fā)細胞異常增殖、抑制細胞死亡，促進腫瘤生長和擴散。

圖片來源： 123RF

目前，HER2突變型非小細胞肺癌的標準一線治療為鉑類化療和免疫治療，而后線治療選擇寥寥無幾，傳統(tǒng)的二線治療方案如化療、免疫治療及目前獲批的泛HER-TKI的療效有限，導致這類患者長期面臨“缺乏有效藥物”的困境。

2025年5月29日，一款新型抗癌藥——注射用瑞康曲妥珠單抗（商品名：艾維達）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，為這類患者點燃了希望。本次獲批的適應(yīng)癥是單藥用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變、且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

瑞康曲妥珠單抗不是簡單的單克隆抗體，而是一款以HER2為靶點的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

ADC類藥物是由單克隆抗體（簡稱“單抗”）和細胞毒性藥物（即化療藥物）通過連接子組合而成的復合物。如果說能精準到達并作用于靶點的單抗是一射即中的“飛箭”，化療藥物是“毒素”，那么ADC類藥物就是“帶毒的飛箭”。

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以瑞康曲妥珠單抗為例，連接子的一頭是曲妥珠單抗（能精準“射”向HER2蛋白的“飛箭”），另一頭則是強力化療藥物瑞澤替康（作為“毒素”）。當藥物進入體內(nèi)后，“飛箭”會精準鎖定腫瘤細胞表面的HER2蛋白，隨之釋放的“毒素”會把“敵軍營地”（腫瘤細胞）中賴以生存的重要物質(zhì)（DNA拓撲異構(gòu)酶）“毒殺”（抑制住活性），從而誘導腫瘤細胞 “自殺”（凋亡）。而且，這款藥物在殺死目標腫瘤細胞后，還能波及旁邊的“營地”（周圍的腫瘤細胞），形成“一石多鳥”的殺傷效果（“旁觀者殺傷效應(yīng)”）。

支持本次獲批的關(guān)鍵臨床試驗是一項在中國進行的2期臨床研究。研究納入了94名HER2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，他們之前都接受過化療和PD-1/PD-L1抑制劑（同時治療或序貫治療），而且治療期間或治療后疾病發(fā)生進展，或是對治療不耐受。

結(jié)果顯示，每3周一次靜脈注射瑞康曲妥珠單抗、中位隨訪時間為8.7個月后，96.7%的患者腫瘤出現(xiàn)不同程度的縮??；74.5%的患者腫瘤縮小幅度較為明顯（醫(yī)學上稱為“客觀緩解”）；23.4%的患者病情達到穩(wěn)定（腫瘤有不明顯的縮小或沒有明顯增大）；還有1例患者病灶不可測量，經(jīng)評估屬于非完全緩解/非疾病進展（存在一個或多個無法測量的非靶病灶，或腫瘤標志物超出正常水平、但并未達到疾病進展的標準）。整體來看，治療后腫瘤明顯縮小或病情穩(wěn)定（“疾病控制”）的患者加起來高達98.9%。

更令人振奮的是，患者的中位無進展生存期達到11.5個月。這意味著，半數(shù)患者能獲得近1年或更長的腫瘤穩(wěn)定、不再明顯增大的寶貴時光。

對于存在腦轉(zhuǎn)移的棘手病例，這款新藥同樣表現(xiàn)出色——在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中，腫瘤明顯縮小的患者占比高達87.5%。

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目前，研究團隊已啟動3期臨床試驗，探索將這款“帶毒飛箭”用于一線治療的可行性。未來，HER2突變型肺癌患者或許能像其他已有成熟一線療法的EGFR或ALK突變患者一樣，在初始治療階段就能獲得精準治療機會，讓病情一開始就能得到長期穩(wěn)定的控制。

相信隨著越來越多創(chuàng)新藥物的來臨，總有一天，像HER2突變型非小細胞肺癌這樣的“治療荒漠”會成為一片綠洲，為無數(shù)在困境中掙扎的患者帶來無限生機。

參考資料

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[2] 恒瑞醫(yī)藥ADC創(chuàng)新藥注射用瑞康曲妥珠單抗上市申報獲受理且已被納入優(yōu)先審評. Retrieved Jul 4, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/fuwAy2RQfH1N_GKfKSfI2Q

[3] 恒瑞創(chuàng)新藥SHR-A1811單藥用于既往經(jīng)治HER2突變晚期非小細胞肺癌研究榮登STTT. Retrieved Jul 4, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/8Estzrk98QW82bJh92GsNw

[4] 恒瑞ADC創(chuàng)新藥瑞康曲妥珠單抗單藥用于晚期非小細胞肺癌研究結(jié)果榮登《柳葉刀·腫瘤學》. Retrieved Feb 26, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/7b-TzRdFQp5MUJMIIftS4Q

[5] Ziming Li, Yan Wang, Yuping Sun, et al. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody–drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study. Published February 25, 2025. The Lancet Oncology. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00012-9

[6] Cooper AJ, Gainor JF. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: Continued Progress But Challenges Remain. J Clin Oncol. 2022 Mar 1;40(7):693-697. doi: 10.1200/JCO.21.02550

[7]2025 AACR口頭報告｜恒瑞創(chuàng)新藥瑞康曲妥珠單抗治療晚期HER2突變非小細胞肺癌研究結(jié)果披露. Retrieved Jul 4, 2025 from https://www.hengrui.com/media/detail-764.html

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