近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究揭示了馬傳染性貧血病毒（EIAV）弱毒疫苗株通過精細調(diào)控NLRP3炎癥小體信號通路來減弱宿主炎癥反應的關(guān)鍵分子機制，為闡明EIAV致弱提供了直接證據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《PLoS Pathogens》上。

EIAV疫苗株弱化NLRP3炎癥小體激活的分子機制

EIAV弱毒疫苗是由一株強毒株經(jīng)體內(nèi)、體外長期培育馴化制備而成。其祖代強毒株對馬和驢100%致死，發(fā)病動物表現(xiàn)為各組織器官強烈的炎癥反應。而弱毒疫苗接種后不引起組織器官的炎癥風暴，是病毒致弱的重要表現(xiàn)之一，但其分子機制存在諸多未知。

該研究發(fā)現(xiàn)，EIAV的外膜蛋白Env可與P2X7受體結(jié)合引發(fā)馬單核巨噬細胞K+外流，進而促進NLRP3與NEK7聚集，完成NLRP3炎癥小體激活。比較強弱毒發(fā)現(xiàn)，疫苗株Env顯著降低了NLRP3和NEK7的聚集，弱化了炎癥信號放大，而強毒株Env在減毒過程中發(fā)生的穩(wěn)定的特定氨基酸突變是導致其激活NLRP3減弱的關(guān)鍵因素。該研究首次闡明了Env通過兩步級聯(lián)反應激活NLRP3炎癥小體的獨特機制，揭示了EIAV弱毒疫苗致弱的關(guān)鍵分子基礎，也為其他慢病毒疫苗的設計提供了新策略。

中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所馬傳染病與慢病毒病創(chuàng)新團隊郭興博士后和劉聰碩士為論文共同第一作者，王曉鈞研究員和林躍智研究員為論文共同通訊作者。該研究得到國家重點研發(fā)項目和國家自然科學基金面上項目的支持。

原文標題及鏈接：

"Env from EIAV vaccine delicately regulates NLRP3 activation via attenuating NLRP3-NEK7 interaction"

doi: 10.1371/journal.ppat.1012772