在與癌癥的持久戰(zhàn)中，科學(xué)家們從未停止探索的腳步。各種新型抗癌療法不斷涌現(xiàn)，手術(shù)、放療、化療、靶向治療和免疫療法給癌癥患者帶來了新的希望。然而，對(duì)于許多晚期癌癥患者，尤其是那些對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）具有耐藥性的患者，治療選擇仍然有限。近年來，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法異軍突起，成為癌癥免疫治療的新星。這種療法在癌癥治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力，尤其在一些難治性癌癥的治療上，讓我們看到了戰(zhàn)勝癌癥的新希望。

關(guān)于TIL療法

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法是癌癥的一種細(xì)胞免疫療法。簡(jiǎn)單來說，人體的免疫系統(tǒng)就像是一支強(qiáng)大的軍隊(duì)，白細(xì)胞則是軍隊(duì)中的士兵，它們能夠識(shí)別和攻擊外來病原體和異常細(xì)胞，比如癌細(xì)胞。而TIL是一種存在于腫瘤組織中的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，它們就像是深入敵人內(nèi)部的特種兵，對(duì)癌細(xì)胞有著天然的識(shí)別和殺傷能力。

TIL療法是從患者自身的腫瘤組織中提取出TIL細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)和擴(kuò)增，使其數(shù)量大量增加，并且增強(qiáng)它們的抗癌活性。之后，將這些經(jīng)過處理的TIL細(xì)胞重新輸回患者體內(nèi)，讓它們?nèi)プR(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。這種療法利用了患者自身的免疫系統(tǒng)，具有高度的特異性和靶向性，能夠更精準(zhǔn)地打擊癌細(xì)胞，同時(shí)減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。

TIL療法的治療過程

1.腫瘤組織采集：醫(yī)生會(huì)通過手術(shù)活檢從患者的腫瘤組織中獲取含有TIL細(xì)胞的樣本。

2.TIL細(xì)胞分離與擴(kuò)增：在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)腫瘤樣本進(jìn)行處理以分離出TIL，然后在特定條件下進(jìn)行培養(yǎng)，以促進(jìn)其快速生長和增殖。

3.預(yù)處理：在將擴(kuò)增后的TIL細(xì)胞輸回患者體內(nèi)之前，患者需要接受一些預(yù)處理治療，比如化療。預(yù)處理的目的是清除患者體內(nèi)一部分免疫系統(tǒng)細(xì)胞，為輸入的TIL細(xì)胞創(chuàng)造一個(gè)更好的生存和發(fā)揮作用的環(huán)境。

4.TIL細(xì)胞回輸：當(dāng)TIL細(xì)胞培養(yǎng)完成后，就可以將TIL細(xì)胞輸回患者體內(nèi)。輸回體內(nèi)的TIL細(xì)胞會(huì)根據(jù)對(duì)癌細(xì)胞的了解，開始識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。

TIL療法的優(yōu)勢(shì)

由于TIL直接來自腫瘤，它們已經(jīng)識(shí)別出癌癥細(xì)胞上的許多靶點(diǎn)。這使得它們成為一種非常有吸引力的治療方法，因?yàn)椴槐刈鋈魏问虑閬韺⑺鼈冎赶蚰[瘤。

這與CAR-T細(xì)胞不同，例如，CAR-T細(xì)胞必須經(jīng)過基因工程才能識(shí)別一個(gè)或兩個(gè)靶標(biāo)。而從患者腫瘤中提取的一組TIL可以識(shí)別許多獨(dú)特的靶點(diǎn)。這種多靶點(diǎn)識(shí)別能力構(gòu)成了顯著的治療優(yōu)勢(shì)，能有效防止腫瘤通過逐個(gè)隱藏靶標(biāo)來逃避免疫攻擊。

其次，因?yàn)門IL細(xì)胞來自患者自身，所以幾乎不會(huì)引起免疫排斥反應(yīng)，安全性較高。

近年多項(xiàng)臨床研究持續(xù)驗(yàn)證了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法的潛力，初步數(shù)據(jù)顯示其對(duì)黑色素瘤患者具有顯著療效，且研究范疇正逐步擴(kuò)展至其他癌種。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，輸注后的TIL細(xì)胞可在患者體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)年，并主動(dòng)清除微小殘留病灶，部分病例甚至實(shí)現(xiàn)長期無瘤生存。

2025 ASCO重磅數(shù)據(jù)：OBX-115展現(xiàn)強(qiáng)勁療效

美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）是全球規(guī)模最大、最具影響力的腫瘤學(xué)專業(yè)學(xué)術(shù)組織之一，ASCO年會(huì)匯聚了來自世界各地的腫瘤學(xué)家、研究人員、臨床醫(yī)生、藥企代表及行業(yè)從業(yè)者，共同分享癌癥診療的最新進(jìn)展，推動(dòng)臨床實(shí)踐的革新。

在2025年ASCO年會(huì)上，Obsidian Therapeutics報(bào)告了其OBX-115用于免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥的晚期黑色素瘤的I/II期Agni-01試驗(yàn)（NCT06060613）的數(shù)據(jù)：

所有患者的結(jié)果：所有11例患者的客觀緩解率為36%，其中，有1例患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解，即腫瘤完全消失；3例患者部分緩解，5例患者病情穩(wěn)定（SD）超過12周，疾病控制率達(dá)到了82%。此外，73%的患者腫瘤負(fù)擔(dān)減少。

2期劑量（RP2D）組的結(jié)果：在2期劑量（RP2D）組的6例患者中，客觀緩解率達(dá)67%。其中1例患者完全緩解，3例患者部分緩解，2例患者病情穩(wěn)定超過12周，疾病控制率達(dá)到了100%。而且，83%的患者腫瘤負(fù)擔(dān)減少。

這些數(shù)據(jù)表明，OBX-115在免疫治療耐藥的患者中仍能誘導(dǎo)顯著的抗腫瘤反應(yīng)，為晚期黑色素瘤患者提供了新的希望。

哪些患者適合TIL療法？

目前，TIL療法主要探索的適應(yīng)癥包括：

晚期黑色素瘤（已在美國獲批適應(yīng)癥）。

宮頸癌（研究階段）。

非小細(xì)胞肺癌（研究階段）。

頭頸癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤（研究階段）。

TIL療法的局限性

1.技術(shù)要求高：TIL療法的整個(gè)治療過程涉及到細(xì)胞分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增等多個(gè)復(fù)雜的環(huán)節(jié)，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)水平和設(shè)備條件要求非常高。

2.治療效果受限：TIL療法的有效性依賴于腫瘤中存在具有抗腫瘤活性的效應(yīng)T細(xì)胞，但許多實(shí)體瘤缺乏足夠的TIL浸潤，導(dǎo)致治療效果受限。

3.價(jià)格昂貴：由于TIL療法需要在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行大量的細(xì)胞培養(yǎng)和處理工作，涉及到高昂的設(shè)備、試劑和人力成本，因此治療費(fèi)用相對(duì)較高，這使得很多患者難以承受。

4.適用人群有限：目前TIL療法主要適用于一些實(shí)體瘤，對(duì)于血液系統(tǒng)腫瘤等其他類型的癌癥效果可能不太理想。而且，并不是所有的患者都適合接受TIL療法，需要進(jìn)行嚴(yán)格的篩選。

結(jié)語

TIL療法作為一種新興的癌癥治療方法，為癌癥患者帶來了新的希望。它利用患者自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥，在臨床研究中展現(xiàn)出了一定的療效。雖然目前TIL療法還存在一些局限性，如技術(shù)要求高、價(jià)格昂貴等，但隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信這些問題將會(huì)逐步得到解決。