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74億銷冠專利到期倒計時,諾華如何打贏營收保衛(wèi)戰(zhàn)

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在去年諾華一堆“買買買”之后,今年并購的步伐明顯慢了很多。

但在當(dāng)下一個全球管線大洗牌的時候,諾華在核心產(chǎn)品專利到期面前,也不得不免俗。

雖然其在很早定下了“只做50億美元以下的deal的策略,但是在一眾新技術(shù)&機理(核藥、CGT、xRNA)還沒大面積被全球用藥市場接受之前,諾華也不得不去在傳統(tǒng)的大小分子里去找一些新興的、競爭少同時有確定性的方向,去走好這個過渡期。


光鮮背后的隱憂

作為TOP 10 MNC的常客,2024年諾華以517.22億美元的總營收位居全球制藥企業(yè)第七,2025年Q1總營收132億美元,同比增長15%,表現(xiàn)亮眼。但是,仔細(xì)拆解下諾華的財報,發(fā)現(xiàn)實際并不如表面上看起來美好,表面繁榮下藏著未來的深深隱憂。

諾華目前最大的問題是藥物的專利懸崖。作為2024年銷冠,諾華目前的頂梁柱Entresto(心衰)關(guān)鍵專利在2025年7月到期,將受到仿制藥的極大沖擊,尤其是美國市場。

Top5中,Promacta(升血小板)和Kisqali(CDK4/6)專利到2027年到期,Cosentyx(IL-17)和Kesimpta(CD20)的專利分別在2029年和2030年到期??梢姡壳爸Z華的主要增長點,到2030年專利全部到期。

而新近上市的藥物,銷量還在緩步爬坡中,比如2019上市的Zolgensma、Piqray, 2020上市的Leqvio(PCSK-9), 2023上市的Fabhalta(IgA腎?。?/p>

在這種背景下,諾華需要通過戰(zhàn)略性收購來補強管線,確保未來的持續(xù)增長。

心血管/自免:銷冠下線,后繼無人

最讓人擔(dān)心的應(yīng)該是心血管自免了。

心血管在2024年貢獻了21%的銷售額,是公司除了腫瘤以外最大的銷售支柱。而目前主要的賺錢藥品是Entresto,貢獻了整個公司15%的銷售額,也是在整個治療領(lǐng)域里一枝獨秀。

為了實現(xiàn)增長的接力,2019年諾華斥資97億美元收購MDCO的Leqvio。Leqvio是一款靶向PCSK9蛋白mRNA的RNAi療法,通過抑制PCSK9合成,從而降低LDL-C的水平。諾華對它寄予厚望,目前在國內(nèi)的定價是9988/針。

但目前Leqvio的銷售并沒有想象中美好,雖然目前是心腎代謝領(lǐng)域的第二大功臣,但是銷售額遠(yuǎn)不及Entresto,2024年銷售額占總銷售1.5%,上市四年還沒有達(dá)到銷售峰值,且增長見緩。

Entresto專利馬上到期,而Entresto原研藥月費用約734美元,而仿制藥(諾妥欣)預(yù)計定價50-100美元。有機構(gòu)預(yù)測,仿制藥上市3個月內(nèi)將奪取85%-90%市場份額,導(dǎo)致年收入損失約28億美元。

目前已經(jīng)有近十幾家制藥公司已獲得其Entresto仿制藥的FDA批準(zhǔn),虎視眈眈。心腎代謝的銷售額急速下降幾乎是可以預(yù)見的,但目前并沒有藥物能即使接力上Entresto。

2025年6月6日,據(jù)Fierce Pharma報道,諾華敦促法院對MSN的專利侵權(quán)案做出裁決,并提出把MSN仿制藥上市的時間延長到明年11月9日。Entresto的兒科獨占權(quán)在7月16日到期,如果能在到期之前得過有利裁決,就可以進一步推遲MSN的仿制藥上市時間,可見諾華對Entresto專利到期的著急。

心血管目前最有期望實現(xiàn)接力的產(chǎn)品是2021年從Ionis買入的Pelacarsen(Lpa ASO),目前已經(jīng)進入Ⅲ期臨床,預(yù)計2026年將讀出數(shù)據(jù)。

腎病同樣作為慢病的一種,大概率是諾華想要去彌補心內(nèi)產(chǎn)品所重點去發(fā)力的對象。

Fabhalta(C3G)2023年上市,2024年銷售額1.29億,算是為諾華的腎科做了一個小的鋪墊。最近兩年諾華也在該方向做過一系列新的管線儲備,比如2025年收購的黑石的abelacimab,目前正在三期臨床。

2023年收購的Chinook(腎臟領(lǐng)域),其高價值的后期資產(chǎn)Atrasentan已經(jīng)在注冊申報,預(yù)計2025年獲批。Zigakibart還在臨床三期,還有自研的Iptacopan在C3腎小球病的擴展已經(jīng)進入注冊申報。

自免領(lǐng)域的情況也不樂觀。

目前Cosentyx的銷售額一騎絕塵,并且還在持續(xù)高速增長,但Costentyx的專利也在近兩年到期。而其余在盈利的都是老藥,目前自免領(lǐng)域銷售排名前十的藥物里,除了2015年上市的Cosentyx,其他全都是2010年之前上市的,且絕大多數(shù)專利已經(jīng)到期。

排名第二和第三的Xolair(IgE)Ilaris(TNF)銷售額雖然還在緩慢增長,但是上市十幾年市場滲透率基本已經(jīng)飽和,很難突然增長來撐起自免的銷售。

再來看一下自免的戰(zhàn)略儲備,目前的管線中,最有希望的應(yīng)該新藥是Remibrutinib(BTK),適應(yīng)癥是慢性自發(fā)性蕁麻疹,目前到注冊階段;針對慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹,正在臨床三期階段。

Cosentyx也在拓寬其在GCA(巨細(xì)胞動脈炎)和PMR(多發(fā)性肌痛風(fēng)濕?。┑倪m應(yīng)癥,目前在臨床三期。接著是lanalumab還在臨床二期,其他絕大多數(shù)交易也早期階段。

可以看到,Remibrutinib可以說是Cosentyx目前唯一的也是最有希望的繼承人,但是目前,自免領(lǐng)域還沒有藥物能及時接過Cosentyx手里的大棒。

神經(jīng):Kesimpta領(lǐng)跑,Zolgensma接力

神經(jīng)領(lǐng)域的top1是Kesimpta(CD20),其2024年銷售額在32億美元,美國專利于2031年到期,top2是Zolgensma,用于治療SMN的基因遞送療法,也是目前唯一商業(yè)化成功的基因治療藥物,2024年銷售額12.14億美元,專利在2033年到期。

除此之外,神經(jīng)top10藥物里,沒有其他新藥,也是大多數(shù)都已經(jīng)專利到期。在研管線最有希望的是OAV101,已經(jīng)在臨床三期階段,其他還有Remibrutinib在多發(fā)性硬化癥的適應(yīng)癥和Iptacopan在重癥肌無力的適應(yīng)癥,也在臨床三期階段。

在交易方面,過去兩年集中在CGT領(lǐng)域有三家,xRNA領(lǐng)域有1家,但考慮在都是臨床早期,且CGT的商業(yè)化能力存疑,很難預(yù)見什么時候可以實現(xiàn)商業(yè)化。

總之,在2031年之前,OAV101、Remibrutinib、Iptacopan的研發(fā)和銷售決定著諾華神經(jīng)領(lǐng)域在Kesimpta專利到期后的整體盈利。

腫瘤:穩(wěn)中求進,布局未來

腫瘤領(lǐng)域的情況要好得多,銷售額20億左右的有5個產(chǎn)品,除top2 Promacta(瑞弗蘭)的專利在2025年到期,其他專利在2030年到期。

且top10中,還有Scemblix(CML)、Pluvicto(核藥)這些新藥,也在高速增長。增長勢頭很好。管線方面走的最靠前的是Pluvicto在前列腺癌的適應(yīng)癥,分別在注冊和臨床三期階段。可以看到腫瘤線未來5-10年的增長點高度依賴于Pluvicto。

交易方面,可以看到諾華高度重視腫瘤賽道、高度重視RLT(核藥)技術(shù)平臺,勢必要把這個護城河建得牢牢的。

近兩年諾華MA&BD一覽 圖源:諾華2025JPM

總體來說,諾華最緊迫的是心腎血管,Entresto專利馬上到期,但是還沒有能接力上的藥物。

自免除了Cosentyx目前還沒有有力接任者,Remibrutinib在未來五年的表現(xiàn)對諾華自免領(lǐng)域非常關(guān)鍵。

神經(jīng)領(lǐng)域目前有Kesimpta和Zolgensma,專利還有六七年,繼任者是在臨床三期的OAV101,Remibrutinib、Iptacopan。

腫瘤除了核藥外,雖然錯過了pd-1,但諾華作為一家“不追熱點”的公司,能分多少興趣到當(dāng)下熱門的PD-1/VEGF領(lǐng)域上不太好說,在和百濟就Tigit的合作失利后,可能對當(dāng)下主流免疫2.0的靶點不會再去嘗試。而諾華布局了全面的RLT平臺,所以ADC也不太好說

根據(jù)諾華的交易邏輯,諾華喜歡多元的管線分散風(fēng)險,且不常購買超過50億美元的管線,綜合諾華目前的戰(zhàn)略缺口,最有可能被購買的應(yīng)該是心腎血管、自免領(lǐng)域藥物。在腫瘤上,應(yīng)該會需要更新的靶點,而不是在加入同質(zhì)化競爭中。

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