自1998年拉米夫定片上市以來，已有8款核苷（酸）類似物（NAs）問世，近30年來，抗病毒藥物的持續(xù)研發(fā)和革新，為道阻且長的慢性乙型肝炎（CHB）的治療帶來了愈發(fā)清晰的方向。

8600萬 vs 15%——為何大部分乙肝患者仍未得到規(guī)范治療？

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》數(shù)據(jù)顯示，全球慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者達(dá)到2.96億，其中我國慢性HBV感染者8600萬例，占全球感染者的29.05%。然而，我國CHB診斷率僅為22%，治療率更是低至15%。

造成患者未得到科學(xué)、有效治療的原因，一方面與慢性HBV感染篩查難以普及有關(guān)，另一方面，缺乏對(duì)抗病毒治療藥物的了解、擔(dān)憂藥物的療效和安全性，以及對(duì)終生服藥的恐懼，也直接影響著患者治療意愿和依從性。

破局：甲磺酸普雷福韋片（新舒沐?）攜肝靶向技術(shù)帶來抗病毒治療新選擇

2024年全新上市的甲磺酸普雷福韋片（新舒沐?），帶著肝靶向技術(shù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在降低乙肝表面抗原（HBsAg）方面相較于當(dāng)前強(qiáng)效抗病毒藥物顯現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)：用藥96周后，PDF組乙肝e抗原（HBeAg）陽性、陰性患者HBsAg下降幅度均顯著優(yōu)于替諾福韋酯（TDF）組（P<0.05）。用藥96周后，PDF組HBsAg下降至≤1000 IU/mL患者的比例達(dá)到36.8%，同樣較TDF組的29.1%顯著升高（P<0.05）。

與此同時(shí)，PDF在達(dá)成與TDF相當(dāng)?shù)?8周、96周病毒完全抑制率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率的同時(shí)，其藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率較TDF組顯著下降（P<0.05），且下降幅度達(dá)到20%。

此外，通過文獻(xiàn)調(diào)研和數(shù)據(jù)分析，PDF組在預(yù)防血脂波動(dòng)、降低肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生率方面，相較于當(dāng)前其他肝靶向抗病毒藥物也表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)。

強(qiáng)效安全切實(shí)獲益 普雷福韋用藥病例分享

臨床治愈：單藥口服96周即實(shí)現(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn)

患者沈女士（化名），參與普雷福韋Ⅲ期臨床研究48周時(shí)，HBV DNA由超過10? IU/mL降至20 IU/mL以下；96周時(shí)，HBsAg由基線19388 IU/mL降至<0.05 IU/mL，同時(shí)ALT復(fù)常，實(shí)現(xiàn)臨床治愈，且迄今為止仍保持臨床治愈！

沈女士HBsAg和HBV DNA變化趨勢(shì)

加速治愈：HBsAg快速下降，創(chuàng)造臨床治愈可能

同時(shí)，多名CHB患者口服PDF后12周即出現(xiàn)HBsAg大幅下降，且呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢(shì)，上述5例患者用藥144周后均達(dá)到臨床治愈優(yōu)勢(shì)人群（HBsAg<1500 IU/mL）條件，為后續(xù)臨床治愈的實(shí)現(xiàn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)！

CHB患者口服PDF后HBsAg變化趨勢(shì)

直面挑戰(zhàn)：高病毒載量患者實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答

對(duì)于3例基線HBV DNA>10? IU/mL的患者而言，其用藥4周后HBV DNA即顯著下降，并在用藥96周時(shí)實(shí)現(xiàn)HBV DNA轉(zhuǎn)陰，達(dá)成病毒學(xué)應(yīng)答。病毒學(xué)應(yīng)答的實(shí)現(xiàn)，意味著患者HBV復(fù)制得到有效抑制，而最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，對(duì)于減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和其他并發(fā)癥的發(fā)生至關(guān)重要。

高病毒載量患者口服PDF后HBV DNA變化趨勢(shì)

突破瓶頸：低病毒血癥患者實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答

臨床研究顯示，對(duì)于當(dāng)前正在口服其他NAs藥物，且HBV DNA處于20~2000 IU/mL區(qū)間的4例低病毒血癥（LLV）患者而言，更換為PDF口服后，HBV DNA均大幅下降，并在后續(xù)48周內(nèi)迅速實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答且穩(wěn)定保持。因此，對(duì)于抗病毒治療達(dá)到平臺(tái)期的患者而言，更換PDF有望進(jìn)一步降低病毒載量！

低病毒血癥患者口服PDF后HBV DNA變化趨勢(shì)

點(diǎn)亮希望：代償期肝硬化患者實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答

此外，普雷福韋臨床研究納入約5%代償期肝硬化患者，以1例代償期肝硬化患者為例，接受PDF治療仍能顯著獲益：患者王某（化名），基線HBV DNA高達(dá)8.76 lg IU/mL，用藥4周后，患者HBV DNA即降低超過1000倍，24周時(shí)HBsAg降至1500 IU/mL以內(nèi)，并在96周時(shí)達(dá)成病毒學(xué)應(yīng)答！

代償期肝硬化患者口服PDF后HBV DNA變化趨勢(shì)

獨(dú)特機(jī)制靶向抗病毒 新舒沐?為乙肝治療帶來新突破

Q1：為什么普雷福韋的療效和安全性優(yōu)勢(shì)如此顯著？

普雷福韋的研發(fā)運(yùn)用獨(dú)家專利HepDirect肝靶向技術(shù)，藥物達(dá)到肝臟后，被肝臟特異性CYP3A4酶催化活化，并在肝細(xì)胞內(nèi)靶向釋放活性成分9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤（PMEA），確?；钚猿煞衷诟渭?xì)胞內(nèi)富集并發(fā)揮抗病毒作用，能夠有效保障抗病毒效果。這一機(jī)制也使得藥物骨、腎、血脂負(fù)擔(dān)顯著下降，從而降低藥物不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明PDF主要分布在肝臟（LI）

Q2：哪些人群適合使用普雷福韋？

對(duì)于符合抗病毒治療的慢性HBV感染患者而言，無論既往是否接受過抗病毒治療，PDF均是兼顧療效與安全性的良好選擇。若您當(dāng)前正面臨高病毒載量、LLV、高脂血癥、代償期肝硬化困擾，或存在臨床治愈意愿，PDF可能是您更好的抗病毒治療藥物選擇。

Q3：需要長期用藥嗎？

NAs治療有著明確的停藥指征，需根據(jù)患者個(gè)體HBeAg狀態(tài)、肝硬化狀態(tài)、HBV DNA水平、HBsAg狀態(tài)綜合判斷。建議規(guī)律用藥、切勿擅自停藥，并規(guī)律隨訪、遵醫(yī)囑調(diào)整治療策略。

CHB患者接受NAs治療停藥標(biāo)準(zhǔn)

在乙肝治療的持久戰(zhàn)中，甲磺酸普雷福韋片（新舒沐?）的上市為對(duì)抗HBV提供了新的武器，也標(biāo)志著我國乙肝治療邁入「精準(zhǔn)強(qiáng)效、安全可靠」的新階段：它不僅以肝靶向技術(shù)實(shí)現(xiàn)了「精準(zhǔn)打擊病毒，溫柔守護(hù)健康」的治療理念，更用真實(shí)的臨床數(shù)據(jù)證明：從HBsAg快速下降到實(shí)現(xiàn)臨床治愈，從突破高病毒載量到改善低病毒血癥，乙肝患者正在迎來更多治愈的曙光。

【專家提醒】乙肝治療貴在「早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早獲益」，建議每6個(gè)月定期復(fù)查肝功能與病毒載量。選擇個(gè)體化治療方案、堅(jiān)持規(guī)范用藥，臨床治愈的大門正在為更多患者敞開！

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì). 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版) [J] . 中華臨床感染病雜志, 2022, 15(6): 401-427.

[2] Lin C, Yeh L T, Vitarella D, et al. Remofovir mesylate: a prodrug of PMEA with improved liver-targeting and safety in rats and monkeys[J]. Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 2004, 15(6): 307-317.

本文基于甲磺酸普雷福韋片III期臨床研究數(shù)據(jù)整理，不作為用藥推薦，臨床用藥請(qǐng)謹(jǐn)遵醫(yī)囑