4月27日，阿斯利康宣布一款名為“英飛凡?+英卓凡?”的雙免疫聯(lián)合療法在中國(guó)獲批，用于晚期或不可切除肝細(xì)胞癌成人患者的一線治療。中國(guó)臨床研究顯示，該方案可將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%，中位總生存期達(dá)25.3個(gè)月，較傳統(tǒng)靶向藥延長(zhǎng)11個(gè)月。對(duì)于肝癌患者來(lái)說(shuō)，這意味著曾經(jīng)“無(wú)藥可治”的晚期肝癌，有了延長(zhǎng)生命的新希望。

此次獲批的方案包括兩種藥物：英飛凡?（度伐利尤單抗）和英卓凡?（曲麥利尤單抗）。其中，曲麥利尤單抗是首個(gè)且唯一獲批的IgG2亞型CTLA-4單抗，其獨(dú)特的抗體結(jié)構(gòu)有助于提升治療安全性。在給藥策略上，該方案采用“STRIDE模式”——單次曲麥利尤單抗啟動(dòng)劑量，聯(lián)合固定間隔的度伐利尤單抗維持治療。通俗來(lái)說(shuō)，患者在治療初期只需接受一次“啟動(dòng)劑量”，激發(fā)自身T細(xì)胞擴(kuò)增、啟動(dòng)抗腫瘤免疫，之后通過(guò)度伐利尤單抗維持治療，持續(xù)激活免疫反應(yīng)。這種設(shè)計(jì)在保證療效的同時(shí)，避免了傳統(tǒng)連續(xù)給藥帶來(lái)的毒性增加。

此次獲批基于全球III期HIMALAYA研究及中國(guó)隊(duì)列的積極結(jié)果。在全球數(shù)據(jù)中，與索拉非尼（傳統(tǒng)靶向藥）相比，STRIDE方案將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低22%，中位總生存期為16.4個(gè)月。在安全性方面，STRIDE方案三級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為24.1%，低于索拉非尼組的40.2%。

錢(qián)塘學(xué)者、錢(qián)塘高等研究院臨床醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)，HIMALAYA中國(guó)牽頭研究者秦叔逵教授表示：“HIMALAYA研究作為不可切除肝癌治療領(lǐng)域迄今為止公布最長(zhǎng)生存期隨訪結(jié)果的III期臨床研究，其中國(guó)隊(duì)列具有特殊意義：患者基線HBV感染率高達(dá)75%，體現(xiàn)我國(guó)肝癌多伴乙肝感染的真實(shí)疾病特征。這部分高HBV感染負(fù)荷的患者，免疫抑制更加嚴(yán)重，而STRIDE方案具有獨(dú)特的方案設(shè)計(jì)和機(jī)制，曲麥利尤單抗選擇IgG2亞型來(lái)提高安全性，通過(guò)曲麥利尤單抗獨(dú)特的單次啟動(dòng)劑量給藥，在治療初期充分啟動(dòng)機(jī)體的抗腫瘤免疫，打破早期免疫耐受，重塑患者免疫微環(huán)境，并在度伐利尤單抗維持治療下實(shí)現(xiàn)免疫反應(yīng)的持續(xù)激活，展現(xiàn)出良好的療效與良好肝功能保持，中國(guó)隊(duì)列人群中位OS達(dá)25.3個(gè)月，較索拉非尼組延長(zhǎng)近11個(gè)月，而在已有的中國(guó)人群界標(biāo)生存數(shù)據(jù)中，中國(guó)港臺(tái)人群的3年OS率達(dá)到49.2%。STRIDE方案的獲批標(biāo)志著肝癌將以‘五年及以上的生存率’來(lái)衡量療效，引領(lǐng)肝癌治療進(jìn)入雙免疫時(shí)代，為我國(guó)肝癌患者帶來(lái)長(zhǎng)生存的重要希望?！?/p>

阿斯利康全球高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國(guó)負(fù)責(zé)人何靜博士表示：“中國(guó)隊(duì)列的數(shù)據(jù)結(jié)果不僅驗(yàn)證了STRIDE方案在中國(guó)人群中有臨床意義的生存獲益，更向全球貢獻(xiàn)了關(guān)鍵的‘中國(guó)證據(jù)’。中國(guó)已成為阿斯利康全球研發(fā)版圖中的創(chuàng)新策源地之一，在消化道腫瘤等領(lǐng)域中設(shè)計(jì)和領(lǐng)導(dǎo)了多項(xiàng)全球臨床研究?！?/p>

采寫(xiě)：南都N視頻記者 曾文瓊

實(shí)習(xí)生：蔡梓燁