阿爾茨海默癥（AD）是一種發(fā)生在老年前期和老年期的中樞神經(jīng)退行性病變。其發(fā)病原因比較復(fù)雜，與遺傳因素、環(huán)境、年齡因素有一定關(guān)系，隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60歲以上的人群患病率約為5%，70歲以上則可能升至近20%。女性在老年癡呆患者的比例相對(duì)男性要高，這與女性人群壽命較長(zhǎng)有一定關(guān)系。

AD尚無(wú)有效治療手段。目前藥物輔助治療對(duì)早期患者有一定效果，但對(duì)于中晚期患者尚無(wú)確切療效。近年來(lái)，手術(shù)治療作為新興研究方向，一種名為“頸深淋巴-靜脈吻合術(shù)（Lymphatic-Venous Anastomosis, LVA）”的手術(shù)引起人們的關(guān)注。

LVA是一種什么手術(shù)

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LVA是一種通過(guò)將頸部堵塞的淋巴管與鄰近靜脈吻合、重建淋巴引流通道的微創(chuàng)手術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)能有效改善大腦的疏通功能，減少大腦深層組織的淋巴壓力。其操作過(guò)程并不復(fù)雜，在頸部做2-3cm切口，找到堵塞的淋巴管和鄰近靜脈，用比頭發(fā)絲還細(xì)、直徑約0.1mm的縫線將它們吻合。整個(gè)手術(shù)在全麻下進(jìn)行，約1-2小時(shí)完成，術(shù)后1-2天可下床。該手術(shù)可能通過(guò)以下機(jī)制治療AD：

1、直接減少毒性蛋白堆積：傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為AD是純粹的“大腦退行性疾病”，但近年研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白纏結(jié)和腦脊液循環(huán)障礙可能是關(guān)鍵誘因。通過(guò)該手術(shù)可以清除這些蛋白堆積，改善腦脊液流動(dòng)。

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2、改善腦脊液流動(dòng)，促進(jìn)代謝廢物排出。過(guò)去認(rèn)為大腦沒(méi)有淋巴管，但2015年Nature雜志的一項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)腦膜淋巴管的存在。這些管道負(fù)責(zé)將腦內(nèi)的代謝廢物，如淀粉樣蛋白，排入頸部淋巴系統(tǒng)。而AD患者的這些管道功能受損，導(dǎo)致這些代謝廢物的堆積。通過(guò)手術(shù)可以改善腦脊液流動(dòng)，促進(jìn)代謝廢物排出。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、尸檢及人體初步研究提示LVA在治療AD中有積極效果

1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，LVA能清除淀粉樣蛋白：2020年在Science Translational Medicine雜志發(fā)表的研究顯示，通過(guò)手術(shù)改善淋巴引流的小鼠，腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白減少40%，記憶測(cè)試成績(jī)接近健康小鼠；另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淋巴管修復(fù)后，tau蛋白擴(kuò)散速度降低50%。

2、尸體解剖研究發(fā)現(xiàn)，AD患者頸部淋巴管堵塞和腦膜淋巴管數(shù)量減少。發(fā)表在2018 Nature Neuroscience雜志的一項(xiàng)研究，通過(guò)尸檢發(fā)現(xiàn)，AD患者腦膜淋巴管數(shù)量比健康人少30%；發(fā)表在2021 Journal of Alzheimer’s Disease雜志的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，頸部淋巴引流障礙人群的AD發(fā)病率是普通人的2.1倍。

3、人體手術(shù)結(jié)果證實(shí)LVA對(duì)治療AD具有一定效果：2022年意大利一項(xiàng)研究結(jié)果表明，10例早期AD患者行LVA手術(shù)，術(shù)后6個(gè)月有7例患者腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平下降25%、認(rèn)知量表（ADAS-Cog）評(píng)分改善15%（對(duì)照組下降5%）；國(guó)內(nèi)也有團(tuán)隊(duì)在招募志愿者參加同樣的研究，前期的結(jié)果表明，LVA術(shù)后AD患者腦血流灌注改善。

LVA手術(shù)安全性與風(fēng)險(xiǎn)

1、常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)：短暫頸部腫脹，發(fā)生率約10%；輕微感染，發(fā)生率約<3%。

2、嚴(yán)重并發(fā)癥：目前病例較少，未見(jiàn)報(bào)道嚴(yán)重并發(fā)癥，但長(zhǎng)期效果仍需通過(guò)更多病例的研究證實(shí)。

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LVA的出現(xiàn)，為AD的治療帶來(lái)一線曙光。但要注意的是，現(xiàn)有研究表明，LVA只對(duì)早期AD有一定效果，它并非萬(wàn)能治療手段，對(duì)晚期AD，特別是已經(jīng)出現(xiàn)廣泛腦萎縮的患者效果有限；除此之外，個(gè)體解剖學(xué)的差異導(dǎo)致淋巴管解剖的變異，也可能導(dǎo)致手術(shù)難度增加；即使進(jìn)行LVA手術(shù)，AD患者仍需聯(lián)合藥物治療和認(rèn)知訓(xùn)練，從而獲得更好的治療效果。此外就算接受手術(shù)，也并不意味著治愈，只能延緩疾病的進(jìn)程；目前LVA尚未普及，建議經(jīng)過(guò)有資質(zhì)臨床醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，充分平衡手術(shù)益處與風(fēng)險(xiǎn)；如適合手術(shù)，必須在有臨床試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行。

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阿爾茨海默癥治療的新希望——頸深淋巴-靜脈吻合術(shù)-----蘭世亭醫(yī)學(xué)健康科普第3772帖

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