小細(xì)胞肺癌是肺癌界的“狠角色”,不僅惡性程度高,還易發(fā)生轉(zhuǎn)移,多數(shù)患者確診時(shí)已步入晚期,預(yù)后較差。

根據(jù)病情的擴(kuò)展程度,可將小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期,然而目前臨床只有少數(shù)局限期患者適合進(jìn)行根治性切除手術(shù),廣泛期小細(xì)胞肺癌患者則一直將含鉑類藥物的傳統(tǒng)化療方案作為標(biāo)準(zhǔn)治療模式,但療效卻不盡如人意,5年生存率僅有2%[1-3]。

在這一背景下,妙佑醫(yī)療國(guó)際(Mayo Clinic)憑借其在醫(yī)療領(lǐng)域的深厚底蘊(yùn),積極參與并推動(dòng)了多項(xiàng)小細(xì)胞肺癌前沿臨床研究。

其中,妙佑醫(yī)療國(guó)際(Mayo Clinic)的Aaron Mansfield教授作為主要研究者引領(lǐng)的IMpower133研究尤為引人注目——阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線療法首次突破性地將廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的平均生存期延長(zhǎng)至1年以上,開啟了小細(xì)胞肺癌免疫治療新時(shí)代[2]。

01一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌療效顯著!

IMpower133是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究,共納入403例既往未經(jīng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者,并按照1:1的比例隨機(jī)分配接受4個(gè)周期的阿替利珠單抗聯(lián)合化療(依托泊苷+卡鉑),或安慰劑聯(lián)合化療(依托泊苷+卡鉑)的誘導(dǎo)治療方案,之后繼續(xù)接受阿替利珠單抗或安慰劑維持治療,直到出現(xiàn)不可耐受的毒性、疾病進(jìn)展或沒有臨床獲益,旨在評(píng)價(jià)PD-L1抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合化療在廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療中的療效和安全性[4]。

結(jié)果顯示,中位隨訪13.9個(gè)月時(shí),接受阿替利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者中位總生存期(OS)達(dá)到了12.3個(gè)月,較安慰劑組延長(zhǎng)了2個(gè)月,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.2個(gè)月,較安慰劑組延長(zhǎng)了0.9個(gè)月,表現(xiàn)出優(yōu)異的療效[4]。

基于此,2020年2月,阿替利珠單抗也正式收獲了中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)許可,聯(lián)合化療用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

更令人振奮的是,最近發(fā)表在《Clinical and Translational Oncology》上的一項(xiàng)真實(shí)世界研究為阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌提供了更多中國(guó)真實(shí)臨床的數(shù)據(jù)支持,同時(shí)也填補(bǔ)了基線腦轉(zhuǎn)移患者數(shù)據(jù)的空白,接下來我們一睹為快[5]。

02中位總生存期超2年!

此項(xiàng)真實(shí)世界研究共納入了225例中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者,其中133例接受了阿替利珠單抗聯(lián)合化療(依托泊苷+卡鉑或順鉑)作為一線治療,92例僅接受了一線化療(依托泊苷+順鉑)[5]。

研究結(jié)果顯示,截止2023年4月3日,阿替利珠單抗聯(lián)合化療組和化療組的中位隨訪時(shí)間分別為9.4個(gè)月和11.4個(gè)月,聯(lián)合治療組患者中位PFS達(dá)7.1個(gè)月,顯著高于化療組的6.1個(gè)月(P=0.009)。

更值得關(guān)注的是,聯(lián)合治療組患者的中位OS更是達(dá)到了26.2個(gè)月之久,比化療組延長(zhǎng)了近1年(14.8個(gè)月)[5]。

此外,考慮到約半數(shù)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移,面臨更差生存預(yù)后,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,但目前對(duì)于這類患者的免疫聯(lián)合治療研究探索尚不充分,存在巨大未被滿足的臨床需求。

在這一背景下,此次真實(shí)世界研究還納入了67例基線時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移的患者,結(jié)果顯示,阿替利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療亦顯著改善了基線腦轉(zhuǎn)移患者的PFS(7.0個(gè)月 vs. 4.1個(gè)月,P=0.001)[5]。

由此可見,此項(xiàng)真實(shí)世界研究進(jìn)一步驗(yàn)證了阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌的顯著生存獲益,其高達(dá)26.2個(gè)月的中位總生存期進(jìn)一步鞏固了IMpower133研究中阿替利珠單抗聯(lián)合化療在廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療中的重要地位[5]。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

小細(xì)胞肺癌的治療始終是醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。近年來,得益于全球范圍內(nèi)研究者們的不懈努力與持續(xù)探索,這一領(lǐng)域取得了諸多令人驚喜的治療進(jìn)展,展現(xiàn)出改善患者預(yù)后的巨大潛力。

不過,在與晚期小細(xì)胞肺癌的賽跑中,時(shí)間就是生命。盡管我國(guó)新藥的研發(fā)和上市進(jìn)程正在提速,但對(duì)于急需新療法的小細(xì)胞肺癌患者來說,等待可能意味著錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)。

幸運(yùn)的是,妙佑醫(yī)療國(guó)際(Mayo Clinic)海外就醫(yī)通道的開辟為患者打開了新的希望之門,讓他們有機(jī)會(huì)跨越國(guó)門,接觸到國(guó)際先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)與新藥療法,為生命續(xù)航提供新的可能。

想了解更多癌癥的最新前沿資訊或前往妙佑醫(yī)療國(guó)際(Mayo Clinic)就醫(yī)問題,可以咨詢健管師詳細(xì)了解。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)小細(xì)胞肺癌診療指南2024

[2] 李國(guó)雨,何明. 廣泛期小細(xì)胞肺癌免疫聯(lián)合治療研究的新進(jìn)展[J]. 中國(guó)癌癥雜志,2020,30(10):826-833.

[3] Liu S V, Dziadziuszko R, Sugawara S, et al. OA01. 04 five-year survival in patients with ES-SCLC treated with atezolizumab in IMpower133: IMbrellaA extension study results[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023, 18(11): S44-S45.

[4] Horn L,Mansfield AS,Szcz?sna A,Havel L,Krzakowski M,Hochmair MJ,et al.First-Line Atezolizumab Plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.N Engl J Med(2018)379:2220–9.

[5]Chen, H., Ma, X., Liu, J. et al. Real-world evaluation of first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer with atezolizumab plus platinum/etoposide: a focus on patients with brain metastasis. Clinical and Translational Oncology, 2024.